中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

臘八過(guò)后就是年，新的一年，祝所有患者朋友們平安健康，新年快樂(lè)！在這臘八到來(lái)之際，汝愛(ài)小編也帶來(lái)了一則重磅好消息：近日，《Nature Communications》雜志上發(fā)表了MaTAR25，一種核富集并與染色質(zhì)相關(guān)的lncRNA（長(zhǎng)非編碼RNA），在乳腺腫瘤細(xì)胞中的影響。這一發(fā)現(xiàn)意味著乳腺癌的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移將有望得到遏制。

長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）是一類長(zhǎng)度大于200nt的不編碼蛋白質(zhì)，而以RNA形式發(fā)揮功能的分子。lncRNA基因的錯(cuò)誤調(diào)節(jié)與多種癌癥類型有關(guān)，因此，近幾年，長(zhǎng)非編碼RNA已成為疾病，特別是腫瘤研究中的熱門對(duì)象。

MaTAR25是位于小鼠2號(hào)染色體上富含核的lncRNA基因。MaTAR25通過(guò)與富含嘌呤的結(jié)合蛋白B（PURB）相互作用，并與主要的下游靶基因Tensin1（Tns1）關(guān)聯(lián)來(lái)調(diào)節(jié)其反式表達(dá)而發(fā)揮作用。通過(guò)MMTVNeu-NDL等模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MaTAR25在HER2亞型、乳腺內(nèi)腔及三陰性亞型中過(guò)表達(dá)。而ENCODE和FANTOM5 RNA-seq的數(shù)據(jù)分析表明，MaTAR25在正常小鼠組織中幾乎沒(méi)有表達(dá)。這意味著MaTAR25是HER2及三陰性乳腺癌的潛在治療靶點(diǎn)。

lncRNA MaTAR25的特性

三陰乳腺癌由于ER-，PR-，HER2-，目前，仍沒(méi)有更多有效的治療方案。在體外試驗(yàn)中，研究人員們?yōu)榱嗽u(píng)估MaTAR25的功能作用，在高浸潤(rùn)性4T1細(xì)胞（三陰乳腺癌細(xì)胞）中敲掉過(guò)表達(dá)的MaTAR25，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞活力相比對(duì)照組顯著降低了50％（圖b），運(yùn)動(dòng)能力減少40%（圖c），侵襲力降低了45%（圖d）。這意味著敲掉MaTAR25基因可以降低4T1細(xì)胞的活性、轉(zhuǎn)移、及侵襲力。

4T1細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)

為了進(jìn)一步評(píng)估MaTAR25在乳腺腫瘤進(jìn)展中的功能影響和治療潛力，研究者們還進(jìn)行了多次體內(nèi)的研究試驗(yàn)。

與4T1對(duì)照組相比，將MaTAR25 4T1 KO細(xì)胞注射到BALB / c小鼠的乳腺脂肪墊中可導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)顯著降低56％（圖a,b）。此外，還對(duì)小鼠進(jìn)行尾靜脈注射了含有表達(dá)熒光素酶報(bào)道分子的MaTAR25 KO細(xì)胞，以追蹤BALB / c小鼠的癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與注射了4T1的對(duì)照組相比，注射了MaTAR25 KO組的小鼠肺部的發(fā)光信號(hào)明顯降低（圖a）。在第21天，從4T1對(duì)照組收集的肺部轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)與KO組相比，KO組也顯著降低了62％（圖c）。這意味著敲除MaTAR25基因減少了體內(nèi)腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

4T1細(xì)胞體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

研究者們?yōu)榱俗C明小鼠MaTAR25的人類直系同源物在人類的乳腺系統(tǒng)同樣有著潛在的臨床應(yīng)用，又做了諸多試驗(yàn)。結(jié)果證實(shí)了與MaTAR25有著相同的轉(zhuǎn)錄方向的LINC01271是MaTAR 25的人類直系同源物，有望成為人類乳腺癌的新的靶點(diǎn)，具有診斷和治療潛力。

人類基因組包含大約20,000個(gè)蛋白編碼基因，但這些基因只占人類基因組的不到2%，而基因組的70%都用以合成非編碼RNA。非編碼RNA序列占了人類基因組將近四分之三，但目前大部分對(duì)癌癥基因組變化的研究仍聚焦在了占2%用來(lái)編碼蛋白的基因組。這說(shuō)明了人們對(duì)深入了解基因組，表觀遺傳以及長(zhǎng)非編碼序列如何變化仍有著極大需求，而這剛好有可能可以填補(bǔ)癌癥研究中的空白。

相信，未來(lái)將會(huì)有更多長(zhǎng)非編碼RNA的研究與發(fā)現(xiàn)，也期待著它們可以早日用于臨床，為患者帶來(lái)更多治療選擇。