關(guān)于 COVID-19 患者結(jié)局的第一批大型人群數(shù)據(jù)由國際嚴重急性呼吸道和新發(fā)感染聯(lián)盟世界衛(wèi)生組織臨床表征協(xié)議英國發(fā)布【1】。 數(shù)據(jù)顯示,在因COVID-19住院的20 133名患者中,有10%有惡性腫瘤病史。 據(jù)報道,這些患者的住院死亡率顯著增加(風險比[HR],1.13;95%CI,1.02-1.24;P = .02)。 同時,重癥監(jiān)護國家審計和研究中心的人口水平數(shù)據(jù)顯示,與其他病毒性肺炎(非 COVID-19)患者相比,入住重癥監(jiān)護室的癌癥患者比例較低(2.5% vs 5.8%)。
在疫情期間,癌癥患者作為一類特殊人群需要我們重點關(guān)注,由此NCCN指南針對這部分特殊人群給予了相應(yīng)的管理建議。
腫瘤患者SARS-COV-2檢測解釋和傳染性
建議使用下表來解釋中度/重度免疫缺陷患者的SARS-CoV-2聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)/抗原檢測。這些患者可能會在20天以上產(chǎn)生具有復(fù)制能力的病毒。建議結(jié)束隔離并請感染科專家會診。
· 據(jù)報道,在中度或重度免疫功能低下超過20天,以及SARS-CoV-2檢測結(jié)果陽性后>140天的患者中,檢測到亞基因組SARS-CoV 2 RNA或發(fā)現(xiàn)恢復(fù)具有復(fù)制能力的病毒。從COVID-19中恢復(fù)的患者在發(fā)病后3個月內(nèi)可繼續(xù)檢測到SARS-CoV-2 RNA和存在上呼吸道癥狀。然而,延長對病毒RNA的檢測可能并不意味著更高的感染風險和傳播風險。如果患者的核酸擴增檢測持續(xù)陽性超過30天,額外的檢測可能包括分子研究、確定PCR周期閾值(Ct),或在嘗試鑒定有復(fù)制能力病毒的同時請感染科專家會診。
· 與有復(fù)制能力病毒脫落>20天相關(guān)的免疫功能低下情況包括:實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者接受積極治療、實體器官移植和服用IST、接受CAR-T細胞治療或HCT(在接受移植或口服免疫抑制劑治療2年內(nèi))、中度或重度原發(fā)性免疫缺陷、用高劑量皮質(zhì)類固醇進行積極治療(即,使用≥20mg/天的強的松或等效藥物持續(xù)時間≥2周)、烷化劑、抗代謝藥物、移植相關(guān)免疫抑制藥物、歸類為重度免疫抑制的癌癥化療藥物、其它免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)的生物制劑。
SARS-COV-2陽性患者抗癌治療的考慮事項
· 延遲癌癥導(dǎo)向治療的持續(xù)時間取決于臨床SARS-CoV-2感染的嚴重程度(即輕度、中度、重度、無癥狀)、惡性腫瘤的類型和狀態(tài)、延遲治療導(dǎo)致的癌癥復(fù)發(fā)和進展的風險、共病、治療的類型和強度以及治療方案的不良反應(yīng)。
· 如果由于不受控制的癌癥而迫切需要抗癌治療,應(yīng)在腫瘤內(nèi)科醫(yī)生的指導(dǎo)下實施。
a.SARS-CoV-2感染嚴重程度患者分級:
輕度疾病定義為有COVID-19的體征和癥狀(如發(fā)燒、咳嗽、喉嚨痛、不適、頭痛、肌肉疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、味覺和嗅覺喪失),但沒有呼吸短促、呼吸困難或胸部影學(xué)異常的患者。中度疾病定義為在臨床評估或影像學(xué)檢查時出現(xiàn)下呼吸道疾病的患者和室內(nèi)空氣環(huán)境下血氧飽和度(SpO2)≥94%的 患者。
重癥定義為在室內(nèi)空氣環(huán)境中SpO2低于94%、動脈血氧分壓與吸入氧濃度之比(PaO2/FiO2)<300 mm Hg、呼吸頻率>30次/分鐘、或肺部浸潤>50%的患者,包括輔助 供氧(通過高流量設(shè)備吸氧或接受無創(chuàng)通氣)的患者。
危重癥定義為存在呼吸衰竭、感染性休克和/或多器官功能障礙的患者,包括接受機械通氣和體外機械氧合(ECMO)的患者和存在終末器官功能障礙的患者。
b.對于SARS-CoV-2檢測結(jié)果呈陽性的無癥狀患者,一些醫(yī)務(wù)人員將抗癌治療延遲的持續(xù)時間更短。
對顯著暴露于SARS-COV-2的患者進行癌癥導(dǎo)向治療的考慮事項
· 顯著暴露于SARS-CoV-2后,病毒傳播的確切風險尚不清楚,取決于許多變量(如受感染者的癥狀、接觸的持續(xù)時間和接近程度、室內(nèi)通風、宿主易感性、病毒變異)。家庭接觸者是SARS-CoV-2傳播的最高風險。
· 如果患者發(fā)生病毒傳播,COVID-19潛伏期上限為14天。
· 延遲抗癌治療的持續(xù)時間取決于惡性腫瘤的類型和狀態(tài)以及推遲治療導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)和進展的風險。如果由于癌癥無法控制而迫切需要進行抗癌治療,則應(yīng)根據(jù)腫瘤內(nèi)科專家的判斷施行治療。
c. 根據(jù)CDC的定義,SARS-CoV-2顯著暴露是指與已知感染SARS-CoV 2的人有過密切接觸(在6英尺[約為1.83米]內(nèi),24小時內(nèi)總共接觸≥15分鐘)的患者。更具傳染性的 病原體,傳播可能需要更少的暴露時間
癌癥患者的COVID-19管理
· 癌癥的異質(zhì)性、不同癌癥治療方案的復(fù)雜性和數(shù)量以及COVID-19患者臨床的變異性,試圖用單一方法來管理所有癌癥患者的新冠肺炎是行不通的。
· 癌癥患者對COVID-19的治療建議與非癌癥患者基本相似;然而,一些新的療法已經(jīng)可用,表明對癌癥患者和/或其他更嚴重疾病的危險因素有相應(yīng)的好處。
· 下邊列出了目前可用的COVID-19治療方案、給藥劑量和臨床適應(yīng)癥。
· 關(guān)于基于COVID-19的檢測、感染控制措施和當前治療的循證數(shù)據(jù)的綜合信息,建議訪問:美國國立衛(wèi)生研究院和傳染病學(xué)會新冠肺炎指南。
癌癥患者的COVID-19治療情況
d單克隆抗體治療不應(yīng)用作新冠肺炎疫苗的替代方案。接受單克隆抗體治療的患者仍應(yīng)接種新冠肺炎疫苗系列;然而,單克隆抗體治療會干擾疫苗產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。注意,新冠肺炎疫苗接種狀態(tài)不應(yīng)影響使用單克隆抗體治療新冠肺炎的決策或治療時間。
e從COVID-19的恢復(fù)期血漿最好是從先前已經(jīng)接種過疫苗的Omicron變異體患者中獲得。新冠肺炎恢復(fù)期血漿可通過美國血液中心獲得
f有新證據(jù)表明,高滴度新型冠狀病毒肺炎恢復(fù)期血漿可能對持續(xù)感染SARS-Cov-2的免疫功能低下患者(尤其是B細胞受損患者)有益。
僅限成人使用。對于兒童用藥,請咨詢您的藥劑師。參見NIH和美國兒科學(xué)會(AAP)。
h.使用預(yù)充注射筆/150 mg或200 mg(非預(yù)充注射筆)單次皮下注射。將Sarilumab 400mg加入100 cc 0.9%NaCl重新配制,靜脈輸注1小時。
i. Sotrovimab、Casirivimab/imdevimab和Bamlanivimab/Etesevimab在歷史上曾被使用過,但不再推薦使用。
與COVID-19相關(guān)的合并感染和繼發(fā)感染
SARS-CoV-2引起的大流行在全球范圍內(nèi)持續(xù)發(fā)展,有關(guān)新冠肺炎的數(shù)據(jù)或信息正在迅速變化。因此,我們鼓勵讀者參考最新的文獻和資源進行更新。
未解決的新冠肺炎
未解決的新冠肺炎管理問題強烈建議請感染科會診
· 在繼續(xù)對SARS-CoV-2檢測呈陽性的無癥狀患者中,在確定開始或恢復(fù)抗腫瘤化療、CAR-T細胞治療或HCT方面仍然存在挑戰(zhàn)。臨床決策應(yīng)根據(jù)治療的緊迫性、COVID-19進展的風險、病毒載量的評估等臨床因素進行個體化治療。
· 在癌癥患者中使用輔助IL-6或JAK抑制劑免疫調(diào)節(jié)治療的風險效益比尚未明確,特別是在患有更嚴重疾病或化療相關(guān)免疫抑制的患者中。
· COVID-19恢復(fù)期血漿在門診或住院使用的具體使用應(yīng)根據(jù)特定患者個性化。
· 免疫刺激性抗腫瘤藥物(如PD-1/PD-L1抑制劑)和COVID-19增強肺部和/或全身炎癥反應(yīng)的風險以及在早期輔助免疫調(diào)節(jié)治療中的作用尚不明確。
· 不建議對SARS-CoV-2 RNA進行重復(fù)RT-PCR檢測,除非患者在第20天后繼續(xù)出現(xiàn)癥狀。持續(xù)的RT-PCR陽性結(jié)果的意義尚不清楚。RT-PCR法檢測SARS-CoV-2 RNA,但不能區(qū)分具有復(fù)制能力的病毒和非活性病毒。
· 一些實踐使用RT-PCR Ct作為病毒載量的半定量測量方法。Ct值越低,病毒載量越高。由于缺乏臨床驗證,Ct值測量COVID-19常規(guī)管理和抗癌治療時機中的應(yīng)用受到限制,臨床決策不應(yīng)僅基于Ct值。由于許多混雜因素(如PCR機器、樣本收集方法、從樣本到檢測的時間),美國病理學(xué)家協(xié)會對常規(guī)使用和目前RT-PCR Ct測量缺乏標準化提出了擔憂。
· 一些高傳播性的變體或亞變體可能在較短的(<15分鐘)暴露時間內(nèi)或不合適的防護下傳播。
參考文獻:
【1】Docherty AB?, Harrison EM?, Green CA?, et al; ISARIC4C investigators. Features of 20?133 UK patients in hospital with Covid-19 using the ISARIC WHO clinical characterisation protocol: prospective observational cohort study. ? BMJ. 2020;369:m1985. doi:10.1136/bmj.m1985PubMed
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