電影《我不是藥神》中，有一段老太太與警察的對(duì)話讓人淚目，「我不想死，我想活著?！惯@句話道出的，是癌癥患者對(duì)生的渴望，更是他們將靶向藥視為唯一救命稻草的無(wú)助和辛酸。
靶向治療的藥物是根據(jù)靶點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)的，像鑰匙和鎖一樣，一把鑰匙開一把鎖，甚至演變成一把鑰匙開多把鎖，這就是靶向治療。不同于放化療，靶向治療屬于精準(zhǔn)治療，有靶點(diǎn)就可用相應(yīng)的靶向藥物，療效比較可靠，有效率高，起效較快，通常一兩周就能看到效果。如果把化療那種“殺敵一千自損八百”的方式比作“地毯式轟炸”，那么靶向治療就是精確制導(dǎo)的“遠(yuǎn)程導(dǎo)彈”！
但對(duì)于一些癌種而言，靶向治療仍然是一片空白，在已檢測(cè)到的基因突變中，仍然沒(méi)有可以精準(zhǔn)治療的靶向藥物上市。廣譜抗癌藥的出現(xiàn)，為這部分癌癥患者帶來(lái)了生存下去的希望！
2022年10月9日，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)布，禮來(lái)制藥的高選擇性RET抑制劑Retevmo（塞普替尼膠囊，Selpercatinib，代號(hào)：LOXO-292）獲得批準(zhǔn)上市，用于治療轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及以上兒童患者、以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如果放射性碘適用）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌（TC）成人和12歲及以上兒童患者。
禮來(lái)腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官David Hyman博士表示，自從最初的加速批準(zhǔn)以來(lái)，Retevmo已經(jīng)改變了攜帶RET基因改變的癌癥患者的治療模式。
無(wú)癌家園小編相信，此次在中國(guó)的獲批上市能夠給不同腫瘤類型的患者提供有意義的臨床益處。
客觀緩解率達(dá)92%！全球首款RET抑制劑塞普替尼在國(guó)內(nèi)獲批！
塞普替尼是一種同類首創(chuàng)、高選擇性和抑制活性的小分子RET(受體酪氨酸激酶)抑制劑，可抑制多種RET變異。該藥于2020年5月獲得美國(guó)食藥監(jiān)局(FDA)批準(zhǔn)，是全球首個(gè)獲批的高選擇性RET抑制劑。
就在2022年9月21日，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)塞普替尼作為首個(gè)且唯一RET抑制劑，不限癌種用于RET基因融合的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人患者，同時(shí)常規(guī)批準(zhǔn)該藥用于RET融合陽(yáng)性的局部晚期或非小細(xì)胞肺癌患者。
此次在中國(guó)獲批是基于全球研究LIBRETTO-001數(shù)據(jù)和LIBRETTO-321研究中國(guó)人群數(shù)據(jù)。
LIBRETTO-001試驗(yàn)
01 非小細(xì)胞肺癌
根據(jù)2022年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）最新研究成果：
（1）初治患者：客觀緩解率為84%（完全緩解率6%，部分緩解率78%）；中位緩解持續(xù)時(shí)間為20.2個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期為22個(gè)月；
（2）經(jīng)治患者：客觀緩解率61%（完全緩解率7%，部分緩解率54%）；中位緩解持續(xù)時(shí)間為28.6個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期為24.9個(gè)月；
02 甲狀腺髓樣癌
根據(jù)2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）最新研究成果：
（1）未接受過(guò)卡博替尼/凡德他尼：客觀緩解率為81%，中位持續(xù)緩解時(shí)間及中位無(wú)進(jìn)展生存期均未達(dá)到；
（2）既往接受過(guò)卡博替尼/凡德他尼：客觀緩解率為73.5%，中位持續(xù)緩解時(shí)間未達(dá)到，中位無(wú)進(jìn)展生存期為34個(gè)月；
03 甲狀腺癌
根據(jù)2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）最新研究成果：
（1）初治患者：客觀緩解率為92%；中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到；1年無(wú)進(jìn)展生存率為100%；
（2）經(jīng)治患者：客觀緩解率77%；中位緩解持續(xù)時(shí)間為18個(gè)月；1年無(wú)進(jìn)展生存率為69%；
LIBRETTO-321試驗(yàn)
01 中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者
根據(jù)《Ther Adv Med Oncol》最新研究成果：
所有患者：客觀緩解率為69.2%；
初治患者為87.5%，經(jīng)治患者為61.1%；
在中位隨訪時(shí)間為9.7個(gè)月時(shí)，94.4%的患者仍持續(xù)緩解。
02 中國(guó)甲狀腺癌患者
根據(jù)《Ther Adv Med Oncol》最新研究成果：
（1）所有甲狀腺髓樣癌患者：客觀緩解率為57.7%；
初治患者為58.8%，經(jīng)治患者為55.6%；
在中位隨訪時(shí)間為8.7個(gè)月時(shí)，93.3%的患者仍持續(xù)緩解。
（2）1例甲狀腺癌患者：該名初治患者已接受23.4周的治療，并在第8周達(dá)到了確認(rèn)的部分緩解，IRC 確定最大腫瘤負(fù)荷縮小43%，并且緩解仍在持續(xù)。
此外，值得一提的是，塞普替尼耐受性良好，大部分治療相關(guān)不良反應(yīng)為低級(jí)別，可控制并且可逆。
關(guān)于熱門靶點(diǎn)RET，快點(diǎn)來(lái)認(rèn)識(shí)下
RET激酶的基因組改變包括融合和點(diǎn)突變，從而導(dǎo)致RET信號(hào)過(guò)度活躍和細(xì)胞生長(zhǎng)不受控制。RET融合和突變發(fā)生在多種腫瘤類型中，且發(fā)生頻率不同。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在非小細(xì)胞肺癌里面，大約1%~2%的患者有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中超過(guò)60%的患者有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合。
RET融合：非小細(xì)胞肺癌2%，甲狀腺癌10%~20%，胰腺癌＜1%，唾液腺癌＜1%，結(jié)直腸癌＜1%，卵巢癌＜1%；
RET突變：甲狀腺髓樣癌＞60%
所以大家做過(guò)多基因檢測(cè)的患者，可以先看看是否有這個(gè)RET基因突變或者融合，一旦檢測(cè)出來(lái)，大家就有希望使用相關(guān)靶向藥！還沒(méi)有檢測(cè)的，小編建議大家選擇NGS技術(shù)進(jìn)行全面的檢測(cè)。
目前無(wú)癌家園有我國(guó)自主研發(fā)1類小分子創(chuàng)新藥SY-5007（高活性RET抑制劑）正在臨床招募中，適應(yīng)癥均是二線治療RET融合陽(yáng)性肺癌患者，還有國(guó)產(chǎn)小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑KL590586，適應(yīng)癥是初治或經(jīng)治的RET融合陽(yáng)性肺癌及經(jīng)治的RET融合陽(yáng)性實(shí)體瘤，癌友們可以通過(guò)無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）提交病理報(bào)告等資料，詳細(xì)評(píng)估病情。
登陸中國(guó)！兩款“不限癌種”的抗癌藥拉羅替尼、恩曲替尼紛紛上市！
除了Retevmo外，今年還有兩款“不限癌種”的抗癌藥拉羅替尼、恩曲替尼紛紛登陸中國(guó)，在國(guó)內(nèi)獲批上市，且恰巧在國(guó)內(nèi)都有臨床招募！
4年生存率達(dá)64%！橫掃25類癌種的拉羅替尼成人兒童均可用
2022年4月13日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，拉羅替尼膠囊正式在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療攜帶NTRK融合基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）的實(shí)體瘤成人和兒童患者。這表明，中國(guó)癌友們迎來(lái)了全球首款專為NTRK基因融合癌癥患者設(shè)計(jì)的口服TRK抑制劑。
據(jù)無(wú)癌家園之前的報(bào)道顯示，這款“治愈系”抗癌藥在2021年5月20日就已在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)并獲受理，時(shí)隔近1年，這款抗癌藥終于與國(guó)內(nèi)的癌癥患者見面，真的是可喜可賀！
時(shí)隔2個(gè)多月，2022年ASCO大會(huì)召開期間，更是展示了對(duì)拉羅替尼相關(guān)的六項(xiàng)獨(dú)立擴(kuò)展分析的臨床結(jié)果。
此項(xiàng)研究公布的是拉羅替尼治療 NTRK 基因融合腫瘤患者中的長(zhǎng)期療效和安全性。入組患者罹患25類不同的腫瘤類型，常見的癌種包括軟組織肉瘤（46%；嬰兒纖維肉瘤：19%，其他肉瘤：27%），甲狀腺癌（12%），肺癌（9%）、唾液腺癌（10%）和結(jié)直腸癌（6%）。
其中初治患者占27%，既往接受1次全身治療的患者占28%，接受過(guò)≥2次的患者占45%；其中46%的患者攜帶NTRK1基因融合突變，NTRK2為3%，NTRK3為51%。
所有患者經(jīng)IRC評(píng)估后，客觀緩解率為69%，26%的患者達(dá)到完全緩解（包含5%病理學(xué)完全緩解）。18例基線伴腦轉(zhuǎn)移患者中，客觀緩解率為83%。157例成人患者的客觀緩解率為64%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為41.7個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為28.5個(gè)月。拉羅替尼對(duì)各腫瘤類型均有效。
所有患者中位緩解持續(xù)時(shí)間為32.9個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期29.4個(gè)月。隨訪32.2個(gè)月時(shí)，中位總生存期未達(dá)到，48個(gè)月（4年）的總生存率為64%！
患者接受拉羅替尼治療后，沒(méi)有出現(xiàn)新的或非預(yù)期的治療相關(guān)不良事件（TRAEs），本次隨訪時(shí)間比之前的報(bào)道更長(zhǎng)，有83例（34%）患者接受拉羅替尼治療時(shí)間超過(guò)24個(gè)月。
除了拉羅替尼外，目前全球?qū)τ贜TRK藥物的研發(fā)正在如火如荼地進(jìn)行中，給更多患者帶來(lái)新希望！無(wú)癌家園特地為各位癌友們整理了目前正在招募的NTRK抑制劑的信息，希望給各位急于尋醫(yī)問(wèn)藥的患者更多的治療選擇！
客觀緩解率61.3%！“傳奇”抗癌藥恩曲替尼橫掃17類癌種！
2022年7月29日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)公示顯示，羅氏（Roche）公司申報(bào)的恩曲替尼（entrectinib）膠囊已在中國(guó)獲批。它主要是用于治療成人及12歲以上兒童患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽(yáng)性、初始治療后局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤！同時(shí)它也有了響當(dāng)當(dāng)?shù)闹形拇竺?-羅圣全?！
2022年ASCO會(huì)議上公布了多篇關(guān)于NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/轉(zhuǎn)移性NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中的療效和安全性的最新分析。
在臨床截止日期（2021 年 8 月 2 日），療效可評(píng)估人群包括150 例患者（之前為 121 例），包含 17 種不同的實(shí)體瘤類型。中位年齡為 58.5 歲；91% 的患者 ECOG PS評(píng)分為 0~1，37% 的患者接受了≥2 線治療。中位生存隨訪時(shí)間為 30.6 個(gè)月。客觀緩解率為 61.3%（n=92/150），包括完全緩解25例。
中位緩解持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存率分別為20個(gè)月、13.8個(gè)月和37.1個(gè)月?；€時(shí)有或沒(méi)有經(jīng)研究者評(píng)估的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中（n=31；n=119），客觀緩解率分別為 61.3%和 61.3%。
在 BICR 評(píng)估可測(cè)量的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者中，顱內(nèi)-客觀緩解率為 69.2%（n=9/13）；中位顱內(nèi)-緩解持續(xù)時(shí)間為17.2個(gè)月。
小編有話說(shuō)
既往RET基因融合的非小細(xì)胞肺癌患者只能進(jìn)行一二線化療，BLU-667和LOXO-292將有望改變國(guó)內(nèi)RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。在肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，針對(duì)RET靶點(diǎn)的研發(fā)是繼EGFR、ALK、ROS1和NTRK等靶點(diǎn)后另一個(gè)巨大的突破！
Tips:哪些患者需要求助國(guó)際專家？
實(shí)際上，無(wú)癌家園主張?jiān)趧偟弥∏闀r(shí)，就能通過(guò)遠(yuǎn)程會(huì)診獲取國(guó)際診療的第二意見，再?zèng)Q定進(jìn)一步的治療方案，這有可能會(huì)為你帶來(lái)更多的選擇。
以下幾類患者需要重點(diǎn)考慮國(guó)際會(huì)診：
1、在治療藥物的選擇上遇到了瓶頸；
2、病情復(fù)雜，診斷不明確；
3、對(duì)治療方案或結(jié)果不滿意，想尋求新方案；
本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)
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