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FDA批準(zhǔn)的靶向治療豐富了甲狀腺癌的治療前景，強(qiáng)調(diào)了在做出治療決定之前對(duì)甲狀腺癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)的重要性。

2019年，FDA批準(zhǔn)Larotrectinib(Vitrakvi，拉羅替尼)和Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼)用于治療含有NTRK基因融合的實(shí)體腫瘤患者。盡管這些融合在某些癌癥類型中可能比較少見，但對(duì)該基因的檢測(cè)仍然很重要，因?yàn)榕c其他可用的治療方法相比，larotrectinib（拉羅替尼）和entrectinib（恩曲替尼）具有更強(qiáng)的耐受性。

FDA批準(zhǔn)selpercatinib (LOXO-292，一種RET抑制劑)用于治療伴有RET改變的肺癌或甲狀腺癌患者（在甲狀腺癌中，這一適應(yīng)癥適用于需要全身治療且放射碘難治性的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣癌，或晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌患者。）

目前正在對(duì)高選擇性RET抑制劑pralsetinib (blue -667)進(jìn)行研究，并在甲狀腺癌中顯示了令人鼓舞的結(jié)果。

如今，治療甲狀腺癌的靶向藥物也有不少，但是如何進(jìn)行有效選擇呢？今天我們就一起來了解一下基因檢測(cè)在甲狀腺癌患者中的作用和當(dāng)前的治療前景。

甲狀腺癌中NTRK基因融合的頻率有多高?

NTRK基因融合可能非常罕見，在某些癌癥中不到1%，但在另一種癌癥中很常見，超過25%。它在甲狀腺乳頭狀癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中都比較常見。

關(guān)于甲狀腺癌的靶向治療是怎樣的呢？

目前，對(duì)于TRK融合癌，有兩種FDA批準(zhǔn)的藥物。第一種是larotrectinib（拉羅替尼），第二種是 entrectinib（恩曲替尼）。這兩種藥物都靶向TRK融合，TRK融合就是TRK基因與另一個(gè)基因粘在一起。當(dāng)物質(zhì)粘在一起時(shí)，就會(huì)激活那條通路，以至于我們認(rèn)為它是導(dǎo)致癌癥的罪魁禍?zhǔn)?。我?span style="color: rgb(89, 89, 89);font-family: 宋體;">要做的就是對(duì)這些進(jìn)行測(cè)試，如果真的能用一種藥劑靶向這種不正常的途徑，就有機(jī)會(huì)直接找到癌癥的原因。

larotrectinib（拉羅替尼）和entrectinib（恩曲替尼）都對(duì)TRK融合基因有很好的抑制作用。因此，它們能很好地阻止這些癌癥的生長(zhǎng)。在很多情況下，它會(huì)造成相當(dāng)大的收縮，以至于有時(shí)收縮非常大，甚至無(wú)法發(fā)現(xiàn)疾病。它會(huì)將疾病負(fù)擔(dān)降到如此之小以至于無(wú)法在CAT掃描時(shí)找到。

如何對(duì)甲狀腺癌患者的藥物進(jìn)行排序?

當(dāng)發(fā)現(xiàn)有TRK融合的患者，他們可以選擇使用larotrectinib（拉羅替尼）或entrectinib（恩曲替尼）或FDA批準(zhǔn)的lenvatinib (Lenvima，樂伐替尼)或 sorafenib(Nexavar，索拉非尼)開始TRK基因治療。Larotrectinib（拉羅替尼）和entrectinib（恩曲替尼）副作用更小，所以患者的不良反應(yīng)更少，如高血壓，皮膚問題，甚至疲勞。因此，患者如果確實(shí)有TRK基因融合，先選擇拉羅替尼或恩曲替尼作為一線治療。

對(duì)于甲狀腺癌，還有其他的治療方法嗎?

現(xiàn)在最激動(dòng)人心的是RET抑制劑。FDA最近批準(zhǔn)了Selpercatinib，而pralsetinib可能在來年獲得批準(zhǔn)。對(duì)于轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌以及分化型甲狀腺癌的患者來說是一個(gè)“游戲規(guī)則”的改變者。

免疫療法的作用仍在研究當(dāng)中，希望會(huì)有一些好的免疫療法與已經(jīng)被批準(zhǔn)的激酶抑制劑有更好的組合。

所有患有轉(zhuǎn)移性疾病且無(wú)法治愈的實(shí)體瘤患者都應(yīng)該進(jìn)行基因檢測(cè)，以發(fā)現(xiàn)是否存在任何點(diǎn)突變或基因融合。至少，通過基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的許多突變都具有預(yù)后指示，這意味著了解基因突變可能會(huì)改變醫(yī)生對(duì)患者預(yù)后的預(yù)期。在很多情況下，它不僅可以預(yù)測(cè)預(yù)后，還可以預(yù)測(cè)對(duì)一些新藥物的反應(yīng)。進(jìn)行基因檢測(cè)可以幫助醫(yī)生在治療之前作出更好的判斷，選擇更合適的治療藥物。

參考文獻(xiàn)：

https://www.targetedonc.com/view/genetic-testing-becomes-vital-in-sequencing-treatments-for-patients-with-thyroid-cancer

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