近年來全球阿爾茨海默癥的患病率呈增加趨勢，在過去幾年中，有關(guān)阿爾茨海默癥的諸多研究都集中在β淀粉樣蛋白（Aβ）和tau蛋白上，這些蛋白在大腦中聚集，被認(rèn)為是導(dǎo)致記憶喪失和其他癥狀的原因。然而，4月13日，由埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在Nature Medicine雜志發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，在阿爾茨海默癥中發(fā)揮作用的可能還有其它蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)可能是新的可成藥靶點(diǎn)[1]。在這項(xiàng)迄今為止關(guān)于阿爾茨海默癥相關(guān)蛋白最大規(guī)模的研究中，科學(xué)家們研究了來自健康人、阿爾茨海默癥患者和其他神經(jīng)退行性疾病患者的2000多份人類大腦和近400份腦脊液樣本，分析了3000多種蛋白質(zhì)的表達(dá)模式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默癥的認(rèn)知損傷與調(diào)節(jié)葡萄糖代謝的一系列蛋白質(zhì)有關(guān)。保護(hù)大腦中支持性細(xì)胞（星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞）的蛋白質(zhì)也在阿爾茨海默癥的病理學(xué)中起著關(guān)鍵作用。M4 糖代謝模塊表現(xiàn)出最強(qiáng)的阿爾茨海默癥特征相關(guān)性（圖片來源：Nature Medicine）通過分析這些蛋白質(zhì)模塊與阿爾茨海默癥的病理學(xué)與臨床特征有何關(guān)聯(lián)，研究人員發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默癥患者大腦樣本中以及認(rèn)知正常但大腦顯示阿爾茨海默癥病理學(xué)跡象的個體的大腦樣本中，均觀察到與葡萄糖代謝相關(guān)的蛋白質(zhì)發(fā)生變化，以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中顯示抗炎反應(yīng)。事實(shí)上，埃默里醫(yī)學(xué)院與NIH下屬國家老齡化研究所(NIA)先前已發(fā)現(xiàn)，大腦分解葡萄糖過程的異常與大腦中淀粉樣斑塊形成和記憶喪失有關(guān)。而這項(xiàng)最新的研究顯示，就像在大腦組織中一樣，阿爾茨海默癥患者腦脊液中控制細(xì)胞從葡萄糖中獲取能量的蛋白水平也升高了，此外，這些蛋白的含量在僅大腦中顯示阿爾茨海默癥跡象但未表現(xiàn)出認(rèn)知衰退癥狀的早期患者中也增加了。在無癥狀阿爾茨海默癥患者大腦組織和阿爾茨海默癥患者腦脊液中M4星形膠質(zhì)細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞代謝模塊蛋白水平升高（圖片來源：Nature Medicine）參與該研究的Madhav Thambisetty博士說：“我們一直在研究大腦葡萄糖代謝異常與阿爾茨海默癥相關(guān)變化之間的可能聯(lián)系。這項(xiàng)研究表明，這些控制葡萄糖代謝的蛋白質(zhì)也許還可作為生物標(biāo)志物，用于阿爾茨海默癥的早期檢測?！?/span>論文另一作者Suzana Petanceska則表示，這項(xiàng)大型的比較蛋白質(zhì)組研究指出了阿爾茨海默癥中許多生物學(xué)過程的巨大變化，并為大腦能量代謝和神經(jīng)炎癥在發(fā)病過程中的作用提供了新的見解。該研究的數(shù)據(jù)和分析可作為治療和預(yù)防阿爾茨海默癥的新靶點(diǎn)的豐富來源。[1] Erik C. B. Johnson et al. Large-scale proteomic analysis of Alzheimer’s disease brain and cerebrospinal fluid reveals early changes in energy metabolism associated with microglia and astrocyte activation. Nature Medicine (2020).1# Alzheimer‘s researchers link glucose metabolism to disease pathology, uncovering new drug targets（來源：FierceBiotech）
2# Large-scale analysis links glucose metabolism proteins to Alzheimer's disease biology（來源：美國國立衛(wèi)生研究院）
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