多發(fā)性骨髓瘤仍然是一種不治之癥。盡管有多種藥物可供使用，但許多患者仍然復發(fā)?，F(xiàn)在，強生公司的一種針對新靶點的藥物獲得了FDA批準，為晚期多發(fā)性骨髓瘤患者提供了一種新的治療選擇，并進一步擴大了該制藥商在這類血癌中的藥物組合。
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)加速批準Talvey?(talquetamab-tgvs)，用于治療患有復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，這些患者既往接受過至少4種療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。預計該藥物將在未來幾周內上市。
Talvey是一種雙特異性G蛋白偶聯(lián)受體C類5成員D(GPRC5D)導向的CD3T細胞接合劑。在體外，talquetamab-tgvs激活T細胞引起促炎細胞因子的釋放，并導致多發(fā)性骨髓瘤細胞裂解。
Talvey是該公司批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤的第五種創(chuàng)新療法，也是第二種雙特異性抗體。距其第一種雙特異性抗體Tecvayli獲FDA批準不到一年，該藥物癌癥靶點是B細胞成熟劑（BCMA）。雖然有其他靶向BCMA的藥物可用，但Talvey是迄今為止批準的第一種針對GPRC5D靶點的藥物。值得注意的是，Talvey是根據(jù)病人的體重來給藥的，這使得臨床醫(yī)生能夠定制劑量，以優(yōu)化安全性和有效性。
此外，強生還在進行臨床試驗評估Talvey在早期治療中的作用，以及與該公司其他多發(fā)性骨髓瘤藥物的聯(lián)合。
在今年6月份的美國臨床腫瘤學會年會上，強生公司展示了早期RedirecTT-1研究的結果，即Talvey和Tecvayli的組合在推薦的2期劑量下產生了96%的緩解率。在TriMM-2 1期試驗中，Talvey與強生的CD38抗體Darzalex相結合，在不同的給藥方案下產生了約71%至 84%的緩解率。
加速批準是基于MonumenTAL-1研究（NCT03399799、NCT04634552）中觀察到的應答率和應答持久性。Talvey的繼續(xù)批準取決于顯示臨床益處的進一步確證性試驗。該研究納入的患者之前至少接受過3種全身治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。療效結果指標包括總體應答率（ORR）和應答持續(xù)時間（DOR）。
以每周(0.4mg/kg)或每兩周(0.8mg/kg)的方案進行皮下(SC)注射。本研究報告了187例接受Talvey治療的患者的結果，這些患者之前未接受過T細胞減少療法，并且之前接受過至少4線治療。
在接受每周治療的患者中(n=100)，ORR為73%(95%CI,63.2~81.4)，26%的患者達到了嚴格完全應答，9%達到了完全應答，22%達到了非常好的部分應答，16%達到了部分應答。
至首次應答的中位時間為1.2個月(范圍，0.2~10.9)，中位DOR為9.5個月(6.5個月，無法估計)。在應答者中，從首次應答算起的中位隨訪時間為13.8個月(范圍，0.8~15.4)。
在接受雙周治療的參與者(n=87)中，ORR為65%(95%CI，63-82.4)，其中20%的患者有嚴格的完全應答，13%有完全應答，25%有非常好的部分應答，16%有部分應答。
首次應答的中位時間為1.3個月(范圍：0.2-9.2)，中位DOR不可估計。應答者中首次應答后隨訪的中位持續(xù)時間為5.9個月(范圍：0-9.5)。在應答者中，85%的人維持應答至少9個月。
該研究還納入了32名患者，他們既往接受過雙特異性抗體或CAR-T細胞療法且既往接受過至少4種療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。這些患者每周接受0.4mg/kg皮下注射。中位隨訪時間為10.4個月，72%(95%CI,53-86)的患者達到ORR；59%的應答者保持應答至少9個月。
Talvey最常見的不良反應為發(fā)熱、細胞因子釋放綜合征(CRS)、味覺障礙、指甲異常、肌肉骨骼疼痛、皮膚紊亂、皮疹、疲勞、體重下降、口干、干燥、吞咽困難、上呼吸道感染、腹瀉、低血壓和頭痛。3級或4級實驗室異常包括淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、白細胞和血紅蛋白減少。
Talvey的處方信息包括有關CRS和神經毒性（包括免疫效應細胞相關神經毒性綜合征）風險的黑框警告。由于這些風險，Talvey只能通過FDA指定的藥物安全計劃獲得。按照Talvey逐步給藥方案，患者應在使用所有劑量后住院48小時。
參考來源：'U.S. FDA Approves TALVEY? (talquetamab-tgvs), a First-in-Class Bispecific Therapy for the Treatment of Patients with Heavily Pretreated Multiple Myeloma’，新聞發(fā)布。The Janssen Pharmaceutical；2023年8月10日發(fā)布。
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請咨詢主治醫(yī)師。
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