說起癌癥,人們耳熟能詳?shù)闹挥蟹伟?、乳腺癌等發(fā)病率較高的癌種,但有一些癌種鮮為人知卻又很常見。多發(fā)性骨髓瘤就是其中一種,雖然聽起來陌生,但它其實(shí)位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率第二位。多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于老年人,中位診斷年齡為69歲, 50%以上的患者在診斷時(shí)年齡大于75歲,目前有年輕化趨勢。
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誤診率高達(dá)60%?!“偽裝高手”多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤因早期癥狀不明顯,后期臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,所以容易導(dǎo)致誤診、延遲診斷。有研究報(bào)告顯示超過60%的多發(fā)性骨髓瘤容易被誤診,大多數(shù)患者首診科室通常不是血液科,而是因?yàn)楣峭淳驮\至骨科、風(fēng)濕科、疼痛科,因?yàn)槟I功能異常就診至腎臟內(nèi)科,或因?yàn)楦腥揪驮\至呼吸內(nèi)科、感染科。
多發(fā)性骨髓瘤雖臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,但也有跡可循。典型癥狀可總結(jié)為四大核心:C、R、A、B。由于螃蟹的英文單詞是CRAB,所以被稱為“螃蟹癥狀”。
C=高鈣血癥:骨髓瘤攻擊骨骼,當(dāng)骨骼分解時(shí),會(huì)導(dǎo)致血液中鈣含量升高。這可能會(huì)導(dǎo)致多種癥狀,包括過度口渴、惡心、便秘、食欲不振和精神錯(cuò)亂。
R=腎衰竭:骨髓瘤患者腎衰竭的最常見原因是惡性細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)。骨髓瘤細(xì)胞在血液中產(chǎn)生異常高水平的異常蛋白質(zhì)。根據(jù)這些蛋白質(zhì)的大小,它們可能會(huì)通過腎臟排出體外,從而造成損害。此外,骨質(zhì)流失增加會(huì)導(dǎo)致高鈣血癥,這也會(huì)導(dǎo)致腎衰竭。
A=貧血:骨髓瘤引起的貧血是由于浸潤的腫瘤細(xì)胞取代正常骨髓以及抑制正常紅細(xì)胞產(chǎn)生而引起的。貧血會(huì)導(dǎo)致疲憊、虛弱、精神疲勞和健忘。
B=骨病變(骨痛):骨痛影響大多數(shù)骨髓瘤患者,通常發(fā)生在脊柱和肋骨。骨折和脊髓受壓也很常見。骨骼的分解還會(huì)導(dǎo)致血液中鈣的釋放,導(dǎo)致高鈣血癥。骨骼問題通常會(huì)導(dǎo)致疼痛、骨折和脊柱問題。
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雙抗時(shí)代打破用藥難題,多發(fā)性骨髓瘤脫離“絕癥”群體
MM新療法
多發(fā)性骨髓瘤是血液腫瘤領(lǐng)域一塊“難啃的硬骨頭”,幾乎所有患者都會(huì)復(fù)發(fā),且復(fù)發(fā)難治性患者病情進(jìn)展迅速、生存期短、預(yù)后極差,亟需新藥打破治療難題。
近期,強(qiáng)生旗下楊森公司宣布,美國FDA已加速批準(zhǔn)CD3/GPRC5D雙抗Talvey,用于治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。這些患者此前至少接受過四種療法,包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和CD38抗體。
此次批準(zhǔn)是基于II期MonumenTAL-1研究結(jié)果。該試驗(yàn)納入了187例既往接受過至少4線治療且既往未接受過T細(xì)胞重定向治療的患者。當(dāng)給藥頻率為每兩周皮下注射0.8 mg/kg時(shí),73.6%的患者(95%CI,63.0-82.4)達(dá)到ORR, 58%達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)或以上療效,其中約30%獲得完全緩解(CR)或更好。中位持續(xù)反應(yīng)時(shí)間尚未達(dá)到,但估計(jì)約85%的治療反應(yīng)者可維持至少9月。
此外,在32例既往接受過其他雙特異性抗體或CAR-T細(xì)胞治療【94%為B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)靶向治療】且既往接受過至少4線治療(包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體)的患者中,中位隨訪時(shí)間為10.4月,有效率72%,估計(jì)59%的應(yīng)答者維持應(yīng)答至少9月。
早在2022年10月,該公司的CD3/BCMA雙抗Tecvayli獲批上市,適應(yīng)癥同樣是末期治療多發(fā)性骨髓瘤:作為單藥療法用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成人患者(這些患者已接受≥四種前期治療:包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物和抗CD38單抗)。值得注意的是,這是第一個(gè)上市的CD3/BCMA雙抗。適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)MajesTEC-1的陽性結(jié)果。試驗(yàn)共納入110例接受過平均5種治療方案的患者(76%患者出現(xiàn)三重耐藥:蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物和抗CD38單抗)。研究結(jié)果顯示:客觀緩解率ORR為61.8%(95%Cl,52.1%-70.9%),最重要的是28.2%患者達(dá)到CR或sCR:出現(xiàn)首次應(yīng)答的中位時(shí)間為1.2個(gè)月。中位隨訪時(shí)間7.4個(gè)月,90.6%的緩解持續(xù)6個(gè)月,甚至有66.5%的緩解持續(xù)9個(gè)月。
第二個(gè)上市的CD3/BCMA雙抗是輝瑞的CD3/BCMA雙抗Elrexfio(elranatamab),于2023年8月14日被FDA加速批準(zhǔn)用于既往至少接受過四線治療失敗的治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)的成年患者。
如今,多發(fā)性骨髓瘤的治療選擇和效果都在不斷改善。已經(jīng)有許多針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的新藥和新療法在研發(fā)當(dāng)中,旨在為患者提供更多的治療選擇。盡管面臨復(fù)發(fā)和耐藥可能帶來的挑戰(zhàn),但仍然存在許多新的治療選項(xiàng)。
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