有好幾個人問華子,血脂正常了,他汀類藥物能不能改成隔天服用?還有人已經(jīng)在隔日服用他汀類藥物了,但是不知道這樣做會不會影響藥物的治療效果。華子告訴他們,當血脂控制正常之后,在保持健康生活方式的基礎(chǔ)上,他汀類藥物可以減量,但是仍然需要每天服用,而不建議隔天服用。
很多人對他汀類藥物的了解,是一種降脂藥。這個理解不算錯,從藥理學(xué)分類上,他汀類藥物屬于調(diào)節(jié)血脂藥物,可以抑制人體膽固醇合成酶,降低血液中膽固醇的水平。在心腦血管疾病的危險因素中,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平與疾病的危險程度密切相關(guān),降低了LDL-C就是降低疾病發(fā)生的風(fēng)險性。
但是如果大家認為他汀類藥物只能降脂藥物,那么就片面了。因為他汀類藥物除了調(diào)節(jié)血脂之外,還是一種抗動脈粥樣硬化的重要藥物。
動脈粥樣硬化的致病原理,是一系列復(fù)雜的生化過程共同作用的結(jié)果。包括動脈內(nèi)膜損傷、LDL-C侵入、巨噬細胞對LDL-C的吞噬、LDL-C對動脈內(nèi)膜造成氧化和炎性刺激,以及不穩(wěn)定性斑塊破潰誘使血小板聚集,最終導(dǎo)致血栓形成。
而他汀類藥物,除了可以直接降低血液中LDL-C的水平,減少LDL-C侵入內(nèi)膜。還可以改善動脈內(nèi)膜代謝,減少內(nèi)膜的損傷,還可以對抗應(yīng)激反應(yīng),減少動脈內(nèi)膜氧化和炎性反應(yīng)。最終使斑塊內(nèi)的脂質(zhì)核心密度增加,使斑塊體積縮小,穩(wěn)定性增加,變得不易破潰,預(yù)防血栓形成。
他汀類藥物并不僅能降低血脂,在長期服用的時候,還可能使斑塊縮小,產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)斑塊的作用。而且他汀類藥物逆轉(zhuǎn)斑塊的作用,目前還沒有哪個藥物可以替代。但是要產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)斑塊的作用,需要做到兩點。
第一點,需要服藥足夠長的時間。
第二點,需要保證服用藥物有效。
關(guān)于服藥時間,動脈粥樣硬化斑塊不是一朝一夕就會形成的,同樣的道理,斑塊的逆轉(zhuǎn)也不是短時間可以做到的。在相關(guān)的研究中,服用他汀類藥物時,在服藥持續(xù)2~4年以上的人群中,能觀察到斑塊的穩(wěn)定性增加,以及斑塊的體積縮小。所以他汀類藥物至少需要服用2年,才能達到治療需求。
關(guān)于服藥是否有效,以LDL-C的水平來衡量。一般來說,只患有慢性病,但還沒有發(fā)生過腦梗塞、心梗、冠心病等相關(guān)疾病的人群,把LDL-C控制在2.6mmol/L就可以了。已經(jīng)發(fā)生過相關(guān)疾病的人,就要把LDL-C控制在1.8mmol/L。對于極危重的人群,可以把LDL-C控制在1.4mmol/L。
對于LDL-C初始值過高,難以達標的人,服用他汀類藥物把LDL-C的水平降低50%以上,就可以產(chǎn)生預(yù)防心腦疾病的效果。
想讓他汀類藥物產(chǎn)生治療動脈粥樣硬化的作用,就需要在一段相當長的時間內(nèi)(至少2~4年)服藥才可以。即使血脂水平正常了,他汀類藥物也不能停,而且需要保持較高的血藥濃度才會有效。
他汀類藥物的半衰期(血藥濃度下降一半需要的時間),最長的不過十幾個小時,短的只有幾個小時。需要保持每天服藥,才能持續(xù)性地保持有效的血藥濃度。如果間隔一天服藥,那么血藥濃度曲線就會形成明顯的高峰和低谷。會有一部分時間,他汀類藥物達不到有效濃度,就失去了治療的作用。
對動脈粥樣硬化的治療,如同“逆水行舟”,不進則退。在藥物達不到治療濃度時,斑塊就會繼續(xù)進展。當藥物達到治療濃度時,斑塊又會逆轉(zhuǎn)。當藥物濃度總是在大幅波動時,就會與疾病形成了“拉鋸戰(zhàn)”,可能吃了幾年藥,但斑塊依舊保持原樣,沒有逆轉(zhuǎn)。
有人擔(dān)心出現(xiàn)副作用,所以采取隔天服藥。華子的建議是,如果因為擔(dān)心副作用而想減量,那么把藥片掰開每天服,要比隔天服預(yù)防副作用的效果更好。因為藥物副作用的發(fā)生率,與藥物濃度密切相關(guān)。
舉個例來說,一個有半斤酒量的人,他每天喝半斤酒沒事,但是隔天喝1斤酒就會醉倒。吃藥也是這樣,每天服用沒什么問題,但是如果把兩天的藥量放在一起,隔天服用,就可能造成單次服藥劑量過大,副作用發(fā)生率反而會升高。
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