雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大麻對(duì)精子和青少年的表觀遺傳學(xué)影響，但其對(duì)成年人的影響尚未得到大規(guī)模的充分研究。人們普遍認(rèn)為，吸食大麻的危害比吸食煙草小; 然而，這一結(jié)論并沒(méi)有大量的實(shí)際數(shù)據(jù)支持。吸煙與大量特定部位的DNA甲基化變化有關(guān)。同樣的研究對(duì)象普遍使用大麻和煙草，這使得單獨(dú)研究大麻的影響變得相當(dāng)具有挑戰(zhàn)性。
奧塔哥大學(xué)Martin A. Kennedy的實(shí)驗(yàn)室研究了單獨(dú)使用大麻是否會(huì)影響DNA甲基化。DNA甲基化作為環(huán)境藥物暴露與基因組之間的一個(gè)重要中介已經(jīng)被廣泛研究。研究小組從CHDS的48名重度大麻吸食者身上獲取了血液DNA樣本，并通過(guò)Illumina EPIC陣列與48名非吸食者進(jìn)行了對(duì)照。在大量吸食大麻的人群中，有使用過(guò)煙草(n=24)或沒(méi)有使用過(guò)煙草(n=24)的人群。參與者都是28歲，在采血前通過(guò)吸煙每天吸食大麻至少3年。
他們發(fā)現(xiàn)：
五個(gè)CpG位點(diǎn)顯示了大麻+煙草使用者和對(duì)照組之間的全基因組顯著差異(p調(diào)整后< 0.008)。
這些基因之前已經(jīng)與煙草使用相關(guān)，包括AHRR、ALPG和F2RL3
僅大麻使用者中沒(méi)有位點(diǎn)顯示出全基因組的顯著性。
但是，名義上顯著(p ?<0.001)的521個(gè)CpG位點(diǎn)富含神經(jīng)元信號(hào)，腦功能，情緒障礙和心肌病相關(guān)基因。
MARC2和CUX1的CpGs在僅吸食大麻和吸食大麻+煙草組中名義上顯著(p < 0.05)。
這兩個(gè)基因在腦功能中均具有重要作用，其中MARC2參與了精神分裂癥患者對(duì)抗精神病藥物治療的生物學(xué)反應(yīng)
第一作者Amy Osborne說(shuō):“我們認(rèn)為評(píng)估大麻對(duì)DNA的潛在影響是適時(shí)的。它是目前世界上使用最廣泛的非法精神活性物質(zhì)，可以預(yù)見(jiàn)，隨著非刑事化或合法化，這一比例還會(huì)增加。我們的數(shù)據(jù)暗示了DNA甲基化在大麻的生物反應(yīng)中的作用。我們還發(fā)現(xiàn)，吸食大麻對(duì)我們基因組的影響不如吸食煙草明顯。因此，在解釋沒(méi)有或不能將吸煙者排除在外的類似大麻接觸研究時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎行事。”
參考文獻(xiàn)：
Osborne AJ, Pearson JF, Noble AJ, et al. Genome-wide DNA methylation analysis of heavy cannabis exposure in a New Zealand longitudinal cohort[J]. Translational Psychiatry, 2020, 10(1).
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