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腦小血管病,能不能抗栓治療?這3大爭(zhēng)議一次說(shuō)清了


且看中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院倪俊教授帶來(lái)解答



臨床中,我們常常遇到這樣的困惑

  • 對(duì)于腦小血管病的患者,缺血性卒中的雙抗抗栓治療是否推薦使用?
  • 無(wú)癥狀出血性影像學(xué)標(biāo)志物是否影響臨床抗栓決策?
  • 腦小血管病抗栓治療過(guò)程中發(fā)生腦出血是否重啟抗栓決策及重啟時(shí)機(jī)?

在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上,來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院倪俊教授對(duì)上述問(wèn)題做了精彩的報(bào)告。

腦小血管病概念:

腦小血管病是由各種原因影響腦內(nèi)小血管發(fā)生病變(小動(dòng)脈,小靜脈和毛細(xì)血管)所導(dǎo)致的臨床影像綜合征。

腦小血管病可以表現(xiàn)為急性卒中發(fā)作,包括:

  • 腔隙性腦卒中和自發(fā)性癥狀性腦出血;

  • 亦可以表現(xiàn)為慢性進(jìn)展的認(rèn)知功能下降、步態(tài)異常、尿便障礙、情緒改變等;
  • 更多的患者臨床無(wú)特異性癥狀,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀影像學(xué)標(biāo)志物(腔隙、腦微出血、白質(zhì)高信號(hào)等)。

 
問(wèn)題一
急性小卒中雙抗治療適合腦小血管病嗎?




回顧雙抗治療的研究歷程



  • MATCH(2004):入組7599例3個(gè)月內(nèi)腦梗死或TIA+一種以上危險(xiǎn)因素(63%為小動(dòng)脈閉塞型+不明原因型),阿司匹林+氯吡格雷/氯吡格雷1.5y。復(fù)合終點(diǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,出血風(fēng)險(xiǎn)增加。陰性結(jié)果的可能原因:未進(jìn)行病因分型。

  • CHARISMA(2006):入組15603例既往明確診斷的冠心病、腦血管病、外周動(dòng)脈病(n=12153,二級(jí)預(yù)防)或多個(gè)危險(xiǎn)因素?zé)o明確疾病的高?;颊撸╪=3284,一級(jí)預(yù)防),給予單抗或雙抗;終點(diǎn)事件:心梗、stroke和心血管死亡;結(jié)果:兩組終點(diǎn)事件無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.22),出血風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(P<0.001)。

  • FASTER(2007):計(jì)劃納入392例TIA或輕型卒中,24小時(shí)內(nèi)雙抗或單抗,主要終點(diǎn):90天卒中復(fù)發(fā)率。因入組過(guò)慢提前終止,未得出確定結(jié)論。

  • Profess亞組分析(2010):1360例72小時(shí)內(nèi)缺血性卒中患者(其中59%腔隙性卒中),阿司匹林/緩釋雙氯噠莫(25mg bid/200mg bid)vs氯吡格雷(75mg/天);終點(diǎn):90天的mRS,卒中復(fù)發(fā)率(出血性和缺血性);結(jié)論:mRS,卒中復(fù)發(fā)(出血和缺血)均無(wú)顯著差異。陰性結(jié)果的可能原因:未進(jìn)行病因分型。

  • 針對(duì)腔隙性卒中的雙抗研究-SPS3:3020例急性腔隙性卒中患者(2周-6個(gè)月內(nèi));隨訪3.4年,阿司匹林(375mg/天)vs阿司匹林+氯吡格雷(75mg/天);結(jié)論:雙抗不降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),增加出血和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。不建議長(zhǎng)程的雙抗治療腔隙性卒中。




建議:雙抗應(yīng)區(qū)分大小血管病相關(guān)卒中


急性腔隙性腦卒中(暫且認(rèn)為SCVD):抗血小板,證據(jù)確鑿,指南推薦


針對(duì)腔隙性卒中的雙抗治療迄今無(wú)RCT研究確切證據(jù),既往薈萃分析或亞組分析以及臨床經(jīng)驗(yàn)提示:


  • 大動(dòng)脈粥樣硬化卒中雙抗效果更佳,有指南和共識(shí)推薦;

  • 小血管病卒中雙抗可能無(wú)獲益:目前指南默認(rèn)同大動(dòng)脈粥樣硬化(依據(jù)NIHSS);

  • 建議臨床進(jìn)一步檢查明確為小動(dòng)脈閉塞型卒中后選擇單抗,除非提示穿支動(dòng)脈病變相關(guān)卒中伴早期 進(jìn)展或預(yù)警綜合征,雙抗可獲益(或其他抗血小板藥物);

  • 期待未來(lái)的RCT研究提供依據(jù)。


問(wèn)題二
腦小血管病影像標(biāo)志物影響抗栓決策嗎?

Step 1:基線存在CMBs預(yù)測(cè)卒中發(fā)生/復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)嗎?


基于人群研究的結(jié)論:

  • 這些前瞻性社區(qū)隊(duì)列研究均提示,與基線無(wú)CMBs的患者相比,存在CMBs及其負(fù)荷同時(shí)增加缺血性和出血性卒中風(fēng)險(xiǎn),而局限腦葉的CMBs可能僅預(yù)測(cè)出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)。

  • 結(jié)論提示在卒中一級(jí)預(yù)防中,存在一定量的CMBs需要慎重抗栓決策,充分評(píng)估抗栓指征,避免不必要的出血風(fēng)險(xiǎn)。

Step 2:基線存在CMBs增加抗栓相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)嗎?


結(jié)論:基線存在CMBs患者長(zhǎng)期抗栓治療可增加出血性卒中風(fēng)險(xiǎn),但由于二級(jí)預(yù)防中抗血小板或抗凝治療可明確減少缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此哪些患者CMBs帶來(lái)的出血風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)抗栓治療獲益尚未明確。

Step 3:基線存在CMBs患者,抗栓vs不抗栓?

抗栓決策不能忽略CMBs部位:

1. 高血壓相關(guān)CMBs

  • 高血壓相關(guān)小動(dòng)脈病變是出血性和缺血性卒中的共同危險(xiǎn)因素,同時(shí)高血壓也是大動(dòng)脈粥樣硬化所致缺血性卒中危險(xiǎn)因素,抗栓治療的需求及獲益均明顯增加;

  • 即使存在深部或腦干CMBs,由于其潛在的抗栓獲益大于出血風(fēng)險(xiǎn),因此不影響二級(jí)預(yù)防抗栓治療決策;

  • 為降低出血性卒中風(fēng)險(xiǎn),控制其他增加出血風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素:如嚴(yán)格控制壓、戒煙、戒酒及避免藥物濫用等。

2. CAA所致的局限性腦葉CMBs

  • CAA相關(guān)局限腦葉CMBs,易導(dǎo)致腦葉出血,CAA患者并不能從抗栓中獲益,反而增加腦出血風(fēng)險(xiǎn)。

  • 但是CAA患者可能同時(shí)合并動(dòng)脈粥樣硬化及血栓風(fēng)險(xiǎn),臨床上可能存在抗栓治療的需求,因此更需權(quán)衡抗栓的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。

總的來(lái)說(shuō):

一級(jí)預(yù)防中:綜合評(píng)估危險(xiǎn)因素和卒中/心梗風(fēng)險(xiǎn),權(quán)衡利弊,應(yīng)盡量避免抗栓,尤其局限腦葉的CMBs,參考最新的一級(jí)預(yù)防證據(jù)。

二級(jí)預(yù)防中:目前多數(shù)情況下,基線存在CMBs,不影響臨床抗栓決策。
專家簡(jiǎn)介

倪俊教授

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主任醫(yī)師 


主要研究方向:腦血管病、腦淀粉樣血管病、少見(jiàn)和復(fù)雜原因腦血管?。熿F病、煙霧綜合征、靜脈竇血栓、血管炎、青年卒中等)。

作為分中心負(fù)責(zé)和課題骨干參與國(guó)家“十三五”重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國(guó)家科技支撐計(jì)劃等,主持北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院和北京協(xié)和醫(yī)院基金項(xiàng)目等。近年發(fā)表署名論文近100篇,其中SCI論文30篇。

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
匯報(bào)專家:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院倪俊教授
本文作者:NCN報(bào)道組——Liny
責(zé)任編輯:溪子、西西


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