根據(jù)2015年統(tǒng)計數(shù)據(jù),我國高血壓患病率達到了27.9%,患病人數(shù)已達2.45億,2019年的心血管病報告中指出,我國心血管疾病死亡率仍居首位,發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,其中最主要的就是動脈粥樣硬化性心血管疾病,除了高血壓外,高膽固醇血癥、糖尿病、肥胖、吸煙是重要的高危因素。
單純降壓對于降低動脈粥樣硬化性心血管疾病的致死率、致殘率作用有限,其中41.3%的高血壓患者合并血脂異常,因此目前強調(diào)在降壓的同時進行降膽固醇治療。其中需要干預(yù)的兩個最主要指標(biāo)就是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白膽固醇(非HDL?C)。
他汀類
他汀類藥物主要是抑制膽固醇的合成,是降膽固醇的首選藥物,初始治療可選擇中等強度的他汀,包括辛伐他汀每天20-40mg、普伐他汀每天40mg、氟伐他汀每天80mg、匹伐他汀每天2-4mg、阿托伐他汀每天10-20mg、瑞舒伐他汀每天5-10mg。一般治療4-6周后復(fù)查血脂,LDL-C達到相應(yīng)目標(biāo)值后,則應(yīng)繼續(xù)維持長期治療。
依折麥布通過抑制小腸對膽固醇的吸收,減少小腸中膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運,從而減少肝臟中膽固醇的貯量,增加血液中膽固醇的清除。用于經(jīng)過中等強度的他汀治療后LDL-C仍然不達標(biāo)的患者,可以在他汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布,通常劑量是每天10mg。
PCSK9抑制劑
首先我們知道,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與肝細胞表面的低密度脂蛋白膽固醇受體(LDLR)結(jié)合形成復(fù)合物,復(fù)合物被轉(zhuǎn)運至肝細胞內(nèi),在肝細胞內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇被降解,然后低密度脂蛋白膽固醇受體又重新返回到肝細胞表面。通俗的說要降膽固醇就必須要有這種受體把它帶到肝細胞內(nèi)進行降解。
PCSK9,全名叫前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶,它是肝細胞分泌的一種蛋白酶,它能夠與肝細胞表面的低密度脂蛋白膽固醇受體結(jié)合,導(dǎo)致這種受體的降解,減少肝細胞表面低密度脂蛋白膽固醇受體的數(shù)量,從而減少血液中低密度脂蛋白膽固醇的清除。通俗的說這種蛋白酶對降膽固醇是不利的,它是破壞分子,必須想辦法抑制它。
依洛尤單抗或阿利西尤單抗就是PCSK9的抑制劑,這類藥物與PCSK9結(jié)合,抑制循環(huán)中的PCSK9與低密度脂蛋白受體的結(jié)合,從而阻止PCSK9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體降解,使得低密度脂蛋白受體可重新循環(huán)至肝細胞表面。增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)量,從而降低LDL-C水平。
這類藥物目前在我國上市的有兩種,都是注射劑型,分別是依洛尤單抗注射液、阿利西尤單抗注射液。依洛尤單抗140mg皮下注射每2周1次,或420mg皮下注射每月1次。阿利西尤單抗75mg每2周一次,如需進一步降低LDL-C最大劑量可至150mg每2周一次。
對于已經(jīng)使用了他汀或依折麥布最大耐受劑量,LDL-C仍然不達標(biāo)的急性冠脈綜合征患者,可以聯(lián)合使用依洛尤單抗或阿利西尤單抗,進一步提高LDL-C的達標(biāo)率,降低動脈粥樣硬化性心血管疾病的再發(fā)率?;蛘呤菃为氂糜诓荒苁褂盟☆愃幬锏幕颊?。
血脂康膠囊為紅曲提取物,具有調(diào)節(jié)異常血脂的作用,可降低膽固醇、甘油三酯水平、低密度脂蛋白膽固醇,升高高密度脂蛋白水平,抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成,保護血管內(nèi)皮細胞,抑制脂質(zhì)在肝臟沉積。
臨床研究表明,血脂康的降脂幅度與起始劑量的辛伐他汀和普伐他汀的降脂幅度相近,在冠心病的二級預(yù)防中,可明顯減少心血管事件和降低死亡率。通常每天2次,每次0.6g。此外,血脂康能夠化濁降脂,活血化瘀,健脾消食。所以對于脾虛痰瘀阻滯引起的氣短、乏力、頭暈、頭痛、胸悶、腹脹、食少納呆等也有較好的改善作用。
因此,對于高血壓伴有血脂異常的患者,在降壓的同時需要降脂,才能進一步降低患動脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險。首選膽固醇抑制劑他汀類,如果不達標(biāo)再聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑依折麥布,如果這兩者都能不能達標(biāo),可考慮聯(lián)合PCSK9抑制劑,而血脂康膠囊更適合伴有上述癥狀的患者。
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