本文經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載自公眾號(hào)“創(chuàng)新地標(biāo)”（ID：kejitouzi）
翻譯 | 張愉涵
在大眾的觀念里，疫苗都是針對(duì)一定的病原體來(lái)發(fā)揮其預(yù)防疾病的作用，但現(xiàn)在科學(xué)家研制出了一種可以預(yù)防心血管疾病的疫苗。在小鼠實(shí)驗(yàn)獲得成功之后，這種可以預(yù)防高水平膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化的疫苗進(jìn)入了 I 期臨床實(shí)驗(yàn)。這或許或使全球的患者受益，而僅在中國(guó)就有近2億患者膽固醇水平偏高。
這一研究于近日發(fā)表在 European Heart Journal 期刊上。它首次提出可以通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠的免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生一種拮抗 PCSK9 酶的抗體。PCSK9 酶即前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素-9，可阻止血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）的清除，即人們所俗稱的“壞”膽固醇。
遺傳因素或不良的生活習(xí)慣均可導(dǎo)致LDL- c 的升高，而這部分人在未來(lái)較早地發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)大大增加。這些由動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心臟、血管疾病目前已超過(guò)傳染病成為全球疾病和死因構(gòu)成主要部分。目前，他汀類(lèi)藥物可有效降低LDL-c，但必須每天服用，并可能會(huì)對(duì)某些人產(chǎn)生一定的副作用。而新一代降脂藥PCSK9 抑制劑，雖然具有高效性，但其效果短暫，從而導(dǎo)致頻繁的使用和高昂的成本。
該研究表明給高脂飲食小鼠（目的是誘導(dǎo)高膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化）皮下注射AT04A 疫苗，與未注射疫苗的小鼠相比，其總膽固醇水平降低 53%，血管動(dòng)脈粥樣硬化損傷減輕64%，血管炎癥生物標(biāo)志物降低21-28%。此外，誘導(dǎo)生成的抗體在整個(gè)研究期間都保持功能，研究結(jié)束時(shí)濃度仍然很高。
研究的作者之一，AFFiRis 首席技術(shù)官 Günther Staffler博士說(shuō)：“AT04A 能夠于整個(gè)研究期間在給藥小鼠中誘導(dǎo)靶向作用于 PCSK9 酶的抗體。因此，膽固醇水平以一致、持久的方式降低，從而減少了動(dòng)脈中的脂肪沉積物和動(dòng)脈粥樣硬化損傷以及動(dòng)脈壁炎癥?！?/span>
總膽固醇的降低水平與誘導(dǎo)的抗體的濃度顯著相關(guān)，證明誘導(dǎo)的抗體導(dǎo)致了膽固醇降低，并且最終能減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。由于抗體濃度在研究結(jié)束時(shí)仍保持較高的水平，可以猜想他們?cè)陔S后的一段時(shí)間內(nèi)會(huì)繼續(xù)降低膽固醇水平，發(fā)揮持久的效果，像之前研究展示的一樣。
“如果這些發(fā)現(xiàn)能夠適用于人類(lèi)，這可能意味著，我們可以基于誘導(dǎo)抗體在接種疫苗后能持續(xù)存在幾個(gè)月，從而開(kāi)發(fā)出一種持久的治療方法，在首次接種疫苗后，只需要一年再增強(qiáng)一次，這將給患者帶來(lái)更有效、更方便的治療方法，以及更高的依從性?！?/span>
PCSK9是一種由由肝臟合成的蛋白酶，釋放入血后與 LDL 受體結(jié)合，促進(jìn) LDL受體降解，從而減弱肝細(xì)胞攝取膽固醇的能力，使血漿 LDL- c 水平升高。當(dāng)注射AT04A 疫苗后，它能夠誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生拮抗 PCSK9 酶的抗體，從而使LDL 受體更好地發(fā)揮作用。
AT04A 的給藥方法與傳統(tǒng)疫苗類(lèi)似，”Staffler 博士解釋說(shuō)，“但區(qū)別在于，傳統(tǒng)疫苗會(huì)誘導(dǎo)特異性針對(duì)外源性細(xì)菌或病毒蛋白質(zhì)的抗體，而 AT04A 誘導(dǎo)的抗體靶向作用于我們體內(nèi)產(chǎn)生的內(nèi)源性蛋白。這其實(shí)是一種免疫療法?！?/span>
2015 年，奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)臨床藥理學(xué)系開(kāi)啟了一期臨床研究，研究人員在72名健康人中檢測(cè)了 AT04A和另一種分子 AT06A，以評(píng)估其安全性和活性。該研究預(yù)計(jì)在今年年底完成。
在相關(guān)社論中，德國(guó)薩爾蘭大學(xué)的 Ulrich Laufs 教授和英國(guó)布里斯托大學(xué)及美國(guó)韋恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Brian Ference 教授表示：“進(jìn)一步評(píng)估抗PCSK9疫苗對(duì)低密度脂蛋白的長(zhǎng)期降低水平以及對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化事件的預(yù)防是有希望的?！?/span>然而，他們說(shuō)“安全性，人體反應(yīng)性以及非常重要但尚不清楚的長(zhǎng)期免疫效應(yīng)在臨床開(kāi)發(fā)過(guò)程中需要得到很好地解決”。特別是一些研究表明，利用他汀類(lèi)藥物和其他藥物降低總膽固醇與新發(fā)糖尿病的增加有關(guān)。
“因此，使用針對(duì)PCSK9的疫苗長(zhǎng)期降低LDL膽固醇的一個(gè)潛在安全性問(wèn)題就是新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加的可能性。但是在短期內(nèi)，他汀類(lèi)藥物和PCS9抗體對(duì)低密度脂蛋白膽固醇降低帶來(lái)的益處似乎是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。”
原文鏈接：https://medicalxpress.com/news/2017-06-vaccine-lowers-cholesterol-immunizing-cardiovascular.html
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