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HDV最初是由Mario Rizzetto及其同事于1977年發(fā)現(xiàn)^[1]，是一種缺陷病毒，需要HBsAg才能復(fù)制。關(guān)于HDV的確切全球流行率一直存在爭議，并且在很大程度上不同區(qū)域感染率存在較大差異^[2-3]。在過去的幾十年中，丁型肝炎在臨床診療中并未被重視，關(guān)于HDV的流行病學(xué)狀況，以及丁型肝炎的危害均缺少較大規(guī)模人群的研究數(shù)據(jù)。

我國HDV流行情況相關(guān)的報道結(jié)果并不一致。2019年的一項薈萃分析^[4]結(jié)果顯示HBsAg陽性人群約5.6%同時感染HDV。另有一項研究^[5]顯示我國HDV的血清流行率為1%~2%。既往有關(guān)新疆地區(qū)HDV感染率的報道較少，并且報道結(jié)果不相一致。本文對新疆地區(qū)的HDV感染流行病學(xué)調(diào)查研究現(xiàn)狀作簡要綜述。

1丁型肝炎在新疆地區(qū)的流行情況

目前關(guān)于新疆地區(qū)HDV感染率的研究結(jié)果并不一致。自20世紀(jì)80年代開始，部分學(xué)者的研究結(jié)果顯示新疆地區(qū)HDV感染率高于全國。1989年買凱等^[6]對我國11個省、市和自治區(qū)1 027例HBsAg攜帶者進(jìn)行了HDV抗體的檢測，其中新疆地區(qū)納入的96例患者中抗-HDV陽性率為4.2%(4/96)；北京、上海、廣西、四川、黑龍江、福建、遼寧和河南的634例HBsAg攜帶者中未檢出抗-HDV；西藏和內(nèi)蒙古地區(qū)的抗-HDV陽性率分別為4.5%(10/219)、3.8%(3/78)。20世紀(jì)90年代詹美云課題組^[7]開展了一項HDV流行病學(xué)研究，共納入了我國25個省、市和自治區(qū)的9 758例HBV感染者，包括乙型肝炎患者4 714例，HBsAg攜帶者5 044例，其中新疆地區(qū)納入169例患者。研究結(jié)果顯示，總體患者和攜帶者中HDV抗原(HDAg)陽性率分別為4.25%和3.0%，HDV抗體陽性率分別為1.46%和1.18%，HDV RNA陽性率分別為3.7%和2.2%；該研究納入的新疆地區(qū)HBV感染者中HDV抗體陽性率為8.9%，HDAg陽性率為4.5%，HDV RNA陽性率為1.4%，新疆地區(qū)的HDV抗體陽性率高于其他地區(qū)。Roggenbach等^[8]對我國7個省(遼寧、山東、吉林、黑龍江、廣東、江蘇和湖北)、3個自治區(qū)(內(nèi)蒙古、新疆和西藏)和1個直轄市(上海) 的3 065份HBsAg陽性血清樣本進(jìn)行了HDV-IgG檢測，結(jié)果顯示HDV-IgG陽性率為1.37%，所有HDV抗體陽性的樣本均來自內(nèi)蒙古和新疆地區(qū)，這兩個地區(qū)的陽性率分別為13.9%(35/251)和3.9%(7/180)。

2018年王彥^[9]開展的一項包括我國7個省、市和自治區(qū)的研究結(jié)果顯示，新疆地區(qū)HDV抗體陽性率低于其他地區(qū)。該研究采用橫斷面研究，分別從中國的北部地區(qū)、西部地區(qū)、南部地區(qū)和中部地區(qū)收集了3 000例慢性乙型肝炎患者樣本進(jìn)行HDV抗體的檢測，HDV-IgG檢測結(jié)果總體陽性率為2.6%，其中新疆地區(qū)納入341例，陽性率為0.88%。

關(guān)于新疆地區(qū)不同地州丁型肝炎的流行病學(xué)還有一些小規(guī)?；騿沃行牡难芯?。例如，1996年趙秋敏等^[10]對新疆吐魯番地區(qū)自然人群中抗-HDV陽性率進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查，共納入730人，其中HDV抗體陽性患者8例，陽性率1.1%，而該人群中HBsAg陽性率為15.3%。裴占寶等^[11]在2004年采集了來自新疆烏魯木齊、昌吉、克拉瑪依、阿勒泰、伊梨、庫爾勒、庫車、阿克蘇、喀什等地的368例HBV感染者血清樣本，結(jié)果顯示HDV感染率為13.09%，HDAg陽性率為7.36%，HDV抗體陽性率為4.07%。2005年張農(nóng)等^[12]對上述9個相同城市和地區(qū)的453例HBV感染者進(jìn)行了HDV-Ag和抗-HDV IgG檢測，HDV感染者69例，總陽性率為15.23%，其中HDV-Ag陽性率為7.50%(34/453)，抗-HDV IgG為6.18%(28/453)。上述兩項研究的地域相同，得到的HDV感染率相似。汪詠新等^[13]于2006年對新疆南疆地區(qū)克州的體檢人群進(jìn)行了HDV-IgG檢測，共檢測1 741例，HDV-IgG陽性患者17例，陽性率為0.98%。同年來自新疆伊犁的一項研究^[14]納入了伊犁地區(qū)HBV感染者180例，HDV感染率為11.1%(20/180)。2010年朱兵等^[15]報道了烏魯木齊300例HBV感染者中HDV的感染率為19%(57/300)。2013年張躍新教授課題組再次對新疆地區(qū)慢性乙型肝炎患者的HDV感染率進(jìn)行了研究^[16]，共收集了380例慢性乙型肝炎患者，研究結(jié)果顯示慢性乙型肝炎患者中重疊HDV感染率為25.26%(96/380)?？傮w來講，以上研究結(jié)果顯示新疆地區(qū)HBV感染人群中HDV感染率為11.1%~25.26%。

鑒于上述有關(guān)新疆地區(qū)HDV感染率的研究結(jié)果差異較大，魯曉擘教授團(tuán)隊^[17]進(jìn)一步探討了新疆地區(qū)HBV感染者中HDV感染的流行病學(xué)特點，于2021年采用單中心橫斷面分析的方法，選取264例住院部的HBV感染者，對所有患者均進(jìn)行了HDV-Ag、抗-HDV IgM、抗-HDV IgG和HDV RNA檢測，分析HDV的感染狀況。結(jié)果顯示，HDV血清學(xué)標(biāo)志物陽性率為13.64%，HDV RNA陽性率為9.85%。不同研究所得結(jié)果存在差異，考慮與納入的研究對象有關(guān)，此研究對象均為住院患者，以肝硬化和肝癌居多，故得到的HDV感染率高于既往部分研究。既往報道新疆HBV基因型以D型為主^[18]，推測新疆HDV高流行可能與不同的HBV流行株相關(guān)。關(guān)于新疆地區(qū)HDV感染的確切數(shù)據(jù)，還需進(jìn)一步擴(kuò)大流行病學(xué)調(diào)查人群。

2新疆地區(qū)不同民族丁型肝炎流行現(xiàn)狀

HDV感染呈全球性分布，不同地區(qū)的流行率差異較大，關(guān)于不同種族HDV感染率是否存在差異并未有太多相關(guān)研究。目前尚不清楚遺傳因素對HDV易感性的影響。新疆是一個多民族聚居地區(qū)，其中世居民族有漢族、維吾爾族、哈薩克族、回族、柯爾克孜族、蒙古族、塔吉克族、錫伯族、滿族、烏孜別克族、俄羅斯族、達(dá)斡爾族、塔塔爾族13個，超過100萬人口的有維吾爾族、漢族、哈薩克族和回族4個民族，超過10萬人口的有柯爾克孜族、蒙古族2個民族。

HDV必須在HBV的輔助下才能包裝成完整的病毒顆粒^[19-20]。2009年我國的一項研究^[21]結(jié)果顯示HBsAg流行率下降到7.18%，不同民族HBsAg流行率分別為漢族7.2%，蒙古族2.1%，藏族5.0%，維吾爾族8.2%，壯族13.4%，回族3.1%，其他民族7.0%。

關(guān)于新疆地區(qū)HDV感染分布的民族差異的研究較少，存在研究結(jié)果不一致、樣本量少、民族類型少、混雜因素多等問題。不同民族丁型肝炎的分子流行病學(xué)有待進(jìn)一步研究。1998年，一項對全國25個省市16個民族HBV感染者進(jìn)行HDV的血清學(xué)調(diào)查顯示^[7]，不同的民族和地區(qū)HDV抗體在HBV慢性感染者和HBsAg攜帶者中的感染率存在一定的差異，在16個民族中，HDV抗體陽性率較高的是維吾爾族(12%)、蒙古族(7.4%)。調(diào)查顯示蒙古族、維吾爾族和藏族中HDV抗體陽性率高于其他民族。裴占寶等^[11]研究納入368例HBV感染者，其中漢族162例、維吾爾族93例、哈薩克族53例、回族32例、蒙古族28例，經(jīng)檢測后HDV感染率分別為漢族9.87%，維吾爾族16.12%，哈薩克族9.43%，回族18.75%，蒙古族32.14%；漢族與蒙古族以及哈薩克族與蒙古族的HBV感染者中HDV陽性率有顯著性差異，而其他各民族之間無顯著性差異。張農(nóng)等^[12]研究結(jié)果顯示，各民族HDV感染率分別為漢族12.5%，維吾爾族15.44%，哈薩克族12.3%，回族18.52%，蒙古族30.0%，僅漢族與蒙古族HBV感染者中HDV陽性率有統(tǒng)計學(xué)差異，而其他各民族之間無顯著性差異。

然而有部分研究結(jié)果顯示HDV感染率在不同民族中并未觀察到差異。汪詠新等^[13]研究納入的體檢人群中，柯爾克孜族503例、漢族519例、維吾爾族719例，各民族HDV感染率分別為柯爾克孜族1.59%、漢族0.77%、維吾爾族0.69%，各民族之間HDV感染率無差異。朱兵等^[15]的各民族HDV感染率研究結(jié)果顯示，漢族為19.7%，維吾爾族為16.67%。2006年新疆伊犁地區(qū)漢族和哈薩克族HBV感染伴發(fā)HDV感染情況的調(diào)查結(jié)果顯示，漢族和哈薩克族的HDV陽性血清學(xué)標(biāo)志物檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(14.4% vs 7.8%)^[14]。

3與新疆地區(qū)毗鄰國家的丁型肝炎的流行情況

新疆地處亞歐大陸腹地，陸地邊境線5 600多千米，周邊與俄羅斯、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、塔吉克斯坦、巴基斯坦、蒙古、印度、阿富汗八國接壤。文獻(xiàn)^[8, 22]報道，與新疆相鄰的中亞國家為HDV高流行地區(qū)，烏茲別克斯坦中肝硬化患者的HDV感染率超過80%，亞洲的蒙古(28%~60%)和巴基斯坦(28.1%)均屬于HDV高流行區(qū)域^[23-25]。

病毒性肝炎及其并發(fā)癥是全球性的公共衛(wèi)生問題。在阿富汗HBV無癥狀攜帶者中HDV感染率約為2%^[26]。乙型肝炎在巴基斯坦的感染率為3%~5%，HBsAg陽性人群中HDV抗體的陽性率為16.6%^[24]。在蒙古國約19.4%的成年人感染HBV或HCV^[23]，學(xué)校兒童中HDV的血清陽性率為6.1%^[27]，2015年的一項研究^[28]顯示，HDV在蒙古國20~70歲的成年人群中感染率為7.2%。

未來還需進(jìn)一步明確新疆地區(qū)和周邊國家HDV流行株的基因序列，行HDV進(jìn)化樹分析，明確新疆地區(qū)與周邊國家的HDV流行株之間有無相關(guān)性，掌握HDV的分子流行病學(xué)，為科學(xué)精準(zhǔn)防治丁型肝炎提供科學(xué)依據(jù)。

4不同地區(qū)流行的HDV的基因分型

到目前為止，HDV基因組至少可以分為8個基因型(HDV-1型至HDV-8型)，同種基因型之間的差異度低于14%~15.7%，不同基因型之間的差異度為19%~38%?；?型為全球優(yōu)勢流行型，占89.9%；北美洲主要為基因1型；南美以基因3型為主；西非為基因5型；中非洲為基因6~8型；東亞地區(qū)以基因2型和4型多見。目前相關(guān)研究^[9, 29-32]顯示，HDV的基因型與臨床預(yù)后存在一定的相關(guān)性，但是不同地區(qū)研究結(jié)果并不一致。例如，在雅庫特地區(qū)的研究^[33]顯示，HDV-2型與肝臟疾病進(jìn)展的嚴(yán)重性相關(guān)；我國臺灣的研究^[30]顯示，HDV-1型更易導(dǎo)致疾病重癥化；日本的一項研究^[34]顯示，HDV-2型的基因突變與疾病慢性化以及進(jìn)展至肝硬化相關(guān)；一項非洲的研究^[35]結(jié)果顯示，與HDV-1型相比，感染HDV-5型的患者有更高的風(fēng)險進(jìn)展為肝纖維化和肝硬化。目前關(guān)于不同HDV基因型與肝癌的發(fā)生是否有關(guān)尚待研究。

我國的HDV基因型主要包括HDV-1型、HDV-2型和HDV-4型，其中有關(guān)新疆地區(qū)流行的HDV基因型研究較少。2018年一項研究^[9]結(jié)果顯示，新疆地區(qū)檢測到的HDV基因型為HDV-1型和HDV-2型。今后需進(jìn)一步擴(kuò)大研究人群并進(jìn)行系統(tǒng)進(jìn)化樹分析，探索新疆地區(qū)HDV的分子病毒學(xué)感染模式，也為將來的臨床診治提供依據(jù)。

5展望

全面梳理新疆地區(qū)HDV的分子生物學(xué)特征和流行病學(xué)特點，將為更加科學(xué)的檢測、預(yù)防及治療丁型肝炎起到一定的推動作用。未來將從以下幾個方面重點進(jìn)行關(guān)于新疆地區(qū)丁型肝炎的分子流行病學(xué)研究：(1)進(jìn)一步擴(kuò)大檢測人群，進(jìn)行系統(tǒng)的流行病學(xué)調(diào)查，明確新疆HDV的感染率、HDV的流行特點和相關(guān)風(fēng)險因素分析，為HDV流行的預(yù)防和控制提供數(shù)據(jù)支持，更加準(zhǔn)確掌握由此導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)；(2)明確新疆地區(qū)流行的HDV和HBV的基因分型，明確兩者之間有無相關(guān)性；通過對HDV基因組序列進(jìn)行測定，探索新疆地區(qū)HDV主要的基因型以及其與疾病進(jìn)展之間的關(guān)系；(3)檢測新疆HDV流行株的基因序列，進(jìn)行HDV進(jìn)化樹分析，明確與周圍毗鄰國家流行毒株的關(guān)系。

探討新疆地區(qū)HDV的主要流行情況有助于了解丁型肝炎疾病特征，降低丁型肝炎發(fā)病率，最大程度減少肝衰竭、肝硬化和肝癌等不良結(jié)局的發(fā)生，提高診斷率與治愈率，最終實現(xiàn)對該病的科學(xué)防治，造福廣大患者。