我們知道，人體內(nèi)的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）介導(dǎo)了90%的葡萄糖重吸收。
而達(dá)格列凈是SGLT2抑制劑，能選擇性和強(qiáng)效地抑制SGLT2，阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收，從而增加葡萄糖在尿液中的排泄，達(dá)到降低血糖的目的。
事實(shí)上，此次進(jìn)入一類醫(yī)保目錄的SGLT2抑制劑除了達(dá)格列凈，還有恩格列凈和卡格列凈。
幾日前，醫(yī)保局專家從7.62元到4.36元的達(dá)格列凈砍價(jià)視頻打動了每一個人。
看完不由得讓人思考，“達(dá)格列凈（安達(dá)唐）”到底是何方神圣，有何種魅力可以入選新的基藥目錄呢？
那么這一類SGLT2抑制劑有何優(yōu)點(diǎn)？
SGLT2抑制效果明確
SGLT2抑制劑不僅能有效降低糖化血紅蛋白（ HbA1c） ，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，還可以減輕體重、降低血壓。最長４年的研究數(shù)據(jù)證明，其有良好的安全性和耐受性。
現(xiàn)有的心血管結(jié)局研究亦證明，其能降低心血管事件和終末期腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)。
目前，多個國家已批準(zhǔn)該藥應(yīng)用于T2DM患者的治療。
美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE）、美國糖尿病學(xué)會和歐洲糖尿病學(xué)會（ADA／EASD）指南推薦SGLT2可單獨(dú)使用及與其他降糖藥物聯(lián)合使用。
而在中國，該藥已完成初治T2DM患者單藥治療的研究，以及聯(lián)合二甲雙胍和／或磺脲類藥物治療的研究。【1】
降糖作用
SGLT2抑制劑與常用的口服降糖藥物比較，其降糖療效與二甲雙胍相當(dāng)，優(yōu)于西格列汀和磺脲類藥物。
SGLT2抑制劑降低HbA1c幅度大，約0.5%-1.0%，還能減輕體重1.5~3.0kg ，降低收縮壓３～５ｍｍHg。與胰島素聯(lián)合使用時(shí)，還可以減少胰島素每日用量大約5.9~8.7Ｕ/d?！?】
與其他口服降糖藥物不同，SGLT2抑制劑的作用并不依賴胰島β細(xì)胞的功能。
當(dāng)達(dá)格列凈與格列美脲、二甲雙胍、吡格列酮等降糖藥物聯(lián)合使用時(shí)，也不影響其降糖作用和代謝作用。
不僅如此，該藥還能與雙胍類、磺酰脲類及胰島素等其他降糖藥物聯(lián)合用藥，以良好地控制餐后血糖。
此外，在西格列汀【2】 基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈10mg，聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙胍，患者用藥后的糖化血紅蛋白降低值都比單藥治療更為明顯，較基線值下降0.48%。
在一項(xiàng)為期24周的達(dá)格列凈與二甲雙胍單藥或聯(lián)合用藥作為T2DM患者血糖控制方案的隨機(jī)雙盲陽性對照研究中【3】 ，聯(lián)合用藥對于患者的糖化血紅蛋白及空腹血糖的效果優(yōu)于任何藥的單獨(dú)治療。
降低體質(zhì)量
有研究證明，對于服用二甲雙胍控制血糖不穩(wěn)定的患者，分別加用達(dá)格列凈和吡格列嗪，兩組患者的糖化血紅蛋白都較基線下降約0.52%，但達(dá)格列凈組患者體質(zhì)量下降約3.2kg，而格列吡嗪組體質(zhì)量增加約1.4kg。
與二甲雙胍組比較，單用達(dá)格列凈10mg/d在降低患者糖化血紅蛋白方面優(yōu)勢并不明顯，但對于空腹血糖的控制及降低體質(zhì)量的效果更好。
事實(shí)上，SGLT2抑制劑中達(dá)格列凈，還有恩格列凈和卡格列凈都能增加尿糖排泄，減少葡萄糖的吸收，減重效果也很明顯。
食物不影響藥物吸收程度
各種SGLT2抑制劑在空腹或者與食物同服時(shí)，藥物的吸收程度都不會有影響，而且半衰期長，一日一次口服即可，服藥方便，大大增加了患者的服藥依從性。
雖然目前多種列凈類藥物均已批準(zhǔn)上市，但是其長期安全性和潛在的不良反應(yīng)還需要大量數(shù)據(jù)去觀察。
所以臨床應(yīng)用時(shí)，醫(yī)生要權(quán)衡用藥風(fēng)險(xiǎn)和收益，合理選擇藥物。
不易出現(xiàn)低血糖
由于SGLT2抑制劑不依賴胰島素，所以發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)很小，它的低血糖風(fēng)險(xiǎn)主要表現(xiàn)在與胰島素或者胰島素促泌劑聯(lián)用時(shí)，所以兩者聯(lián)用時(shí)，后者的劑量應(yīng)相應(yīng)減少。
SGLT2抑制劑的不良反應(yīng)輕微
磺酰脲類、氯苯茴酸類及胰島素會導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加及低血糖癥；
噻唑烷二酮類會增加患者骨折、水腫及心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)；
而二肽基肽酶-4（DPP-4）和高血糖素樣肽1（GLP-1）的長期安全性尚不明確；
二甲雙胍雖有神藥之譽(yù)，但二甲雙胍不耐受和嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)也限制了它的應(yīng)用。
以上口服降糖藥的不良反應(yīng)SGLT2抑制劑都沒有，但它也有自己的問題。
SGLT2抑制劑的主要不良反應(yīng)是泌尿道感染和低血壓，不過發(fā)生率很低。
泌尿道感染和生殖器真菌感染
由于SGLT2抑制劑都是通過增加尿糖排泄來降低血糖，增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度，所以引起泌尿道感染和生殖器真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)隨之增大，應(yīng)用時(shí)要提前做好抗感染的準(zhǔn)備。
如果發(fā)生感染并需要抗感染治療時(shí)，建議先暫停使用SGLT2抑制劑。
低血壓
由于SGLT2抑制劑的強(qiáng)利尿作用，可能引起血容量減少而引起的低血壓，在與降血壓藥物聯(lián)用時(shí)需要注意監(jiān)控血壓。
腎損害、酮癥酸中毒等
SGLT2抑制劑的使用后也可能會出現(xiàn)腎損害、酮癥酸中毒等不良反應(yīng)，如果患者在用藥過程中發(fā)生酮癥酸中毒或任何類似的嚴(yán)重代謝性酸中毒癥狀，都應(yīng)該停藥。
不僅如此，在用藥過程中還要嚴(yán)密監(jiān)測血酮酸和腎功能，如果腎小球?yàn)V過率（GFR）過低，則需禁用SGLT2抑制劑。
達(dá)格列凈：eGFR＜60ml/min時(shí)不推薦使用；
卡格列凈：eGFR＜45ml/min時(shí)不建議使用；
恩格列凈：eGFR＜45ml/min時(shí)禁用。
孕婦和哺乳期禁用
列凈類藥物可能增加患者自發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)及分娩并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，而且哺乳期婦女的乳汁中可以檢測出列凈類藥物的存在，所以孕婦及哺乳期婦女應(yīng)禁用列凈類藥物。
參考文獻(xiàn)：
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