促動(dòng)力藥物是指能增強(qiáng)胃腸道收縮力,加速胃腸運(yùn)動(dòng),減少胃腸通過(guò)時(shí)間的藥物,主要用于治療由于胃腸運(yùn)動(dòng)減弱或其協(xié)調(diào)性障礙的原發(fā)性或繼發(fā)性功能性胃腸病,如胃食管反流性疾病、胃輕癱、腸道及肛、直腸功能障礙[1]。
目前臨床上使用較廣泛的促胃動(dòng)力藥通常包括以下三類(lèi):
※ 多巴胺受體阻斷劑,如甲氧氯普胺、多潘立酮。這類(lèi)藥物需要飯前0.5-1h服用,不能長(zhǎng)期服用,可能會(huì)出現(xiàn)錐體外系的副作用。
※ 5-羥色胺受體激動(dòng)劑,包括西沙必利、普蘆卡必利、莫沙必利等。這類(lèi)藥物除了可促進(jìn)胃動(dòng)力,還可促進(jìn)腸道的蠕動(dòng),對(duì)便秘、腹脹、消化不良效果較好。
※ 雙向調(diào)節(jié)的藥物,如曲美布汀??烧{(diào)節(jié)鈣通道的開(kāi)放,減慢以腹瀉為主的患者腸道蠕動(dòng)的節(jié)律,也可調(diào)快便秘患者腸道蠕動(dòng)的節(jié)律。
臨床常用促動(dòng)力藥物藥理學(xué)及藥動(dòng)學(xué)資料比較見(jiàn)表1。
表1 藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)資料比較
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多潘立酮
● 飯前15-30min服用,如果飯后服用,吸收會(huì)有所延遲。
● 成人每日不得超過(guò)40mg。
● 多潘立酮片劑成分中含有乳糖,不適用于乳糖不耐受、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收不良癥的患者。
● 抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物會(huì)降低多潘立酮的口服生物利用度,不應(yīng)與其同時(shí)服用。如遇二者合用時(shí),多潘立酮應(yīng)在飯前服用,抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物應(yīng)于飯后服用。
● 多潘立酮不適用于嬰兒(1歲以下)、體重小于35kg的兒童(或12周歲以下)、體重小于35kg的青少年和成人[1]。
● 有報(bào)道日劑量超過(guò)30mg和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者、年齡大于60歲的患者中,發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常甚至心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)可能升高[1]。
伊托必利
● 伊托必利成人常用劑量為一次50mg,每日三次,餐前口服。
● 使用伊托必利過(guò)程中若出現(xiàn)心電圖QT間期延長(zhǎng),應(yīng)停藥。
● 雖然未證實(shí)對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力有影響,但由于偶爾可發(fā)生眩暈和激動(dòng),故應(yīng)注意藥物對(duì)人體機(jī)敏性的影響。
● 用藥后可能出現(xiàn)休克和過(guò)敏性樣反應(yīng)。若出現(xiàn)低血壓、呼吸困難、喉水腫、蕁麻疹、臉色蒼白和出汗等任何休克和過(guò)敏性樣反應(yīng)的征兆,應(yīng)停藥,采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。還可能會(huì)發(fā)生伴AST,ALT和γ-GTP等增高的肝功能異常和黃疸。
甲氧氯普胺
● 甲氧氯普胺成人常用劑量為每次5-10mg,每日3次。
● 可用于糖尿病性胃排空功能障礙患者,于癥狀出現(xiàn)前30分鐘口服10mg;或于餐前及睡前服5-10mg,每日4次。
● 服用該藥患者醛固酮與血清催乳素濃度可因甲氧氯普胺的使用而升高。
● 嚴(yán)重腎功能不全患者劑量至少須減少60%,因這類(lèi)患者容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。
● 甲氧氯普胺可降低西咪替丁的口服生物利用度,若兩藥必須合用,間隔時(shí)間至少1h。
● 遇光變成黃色或黃棕色后,毒性增高,應(yīng)避光存放。
● 較常見(jiàn)的不良反應(yīng)為昏睡、煩燥不安、疲怠無(wú)力;少見(jiàn)的不良反應(yīng)有乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、嚴(yán)重口渴、頭痛、容易激動(dòng)等。
● 用藥期間如出現(xiàn)乳汁增多,是由于催乳素的刺激所致。
● 大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體,使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)(特別是年輕人),可出現(xiàn)肌震顫、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等[2-3]。
莫沙必利、西沙必利
● 成人通常用量為1日3次,每次1片(5mg)。飯前或飯后口服均可。
● 對(duì)于孕婦及有可能懷孕的婦女,只有在治療上受益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可使用。
● 哺乳期婦女應(yīng)避免服用,如確需服用本品時(shí),應(yīng)停止哺乳。
● 持續(xù)使用2周仍未見(jiàn)消化系統(tǒng)癥狀改善時(shí),不應(yīng)再長(zhǎng)期盲目服藥。
● 有極罕見(jiàn)(<1/10000)的QT間期延長(zhǎng)和/或嚴(yán)重(個(gè)別致命性)室性心律失常的病例報(bào)道,如尖端扭轉(zhuǎn)型室速、室性心動(dòng)過(guò)速和心室纖顫。這些病例中的多數(shù)患者接受了合并藥物(包括CYP3A4酶抑制劑)的治療,和/或患有心臟疾病,或具有心律失常的危險(xiǎn)因素[4]。
曲美布汀
● 成人口服,每次1-2片,一日3次,應(yīng)根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減劑量。
● 不良反應(yīng)偶有口渴、口內(nèi)麻木、腹鳴、腹瀉、便秘和心動(dòng)過(guò)速、困倦、眩暈、頭痛、皮疹、GOT、GPT升高等,發(fā)生率約為0.4%。
參考文獻(xiàn):
[1] 蘭志新,林秀山.多潘立酮的臨床藥理及應(yīng)用[J].醫(yī)療裝備, 2016, 29(17): 203-204.
[2] 農(nóng)漢軍.胃腸促進(jìn)動(dòng)力藥臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].右江醫(yī)學(xué), 2006, 34(1): 84-86.
[3] 呂淼.促動(dòng)力藥的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)學(xué)雜志, 2000, 7(5): 7-8.
[4] 曾秀冬,王衛(wèi)東.莫沙必利的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥業(yè), 2003, 12(9): 73-74.
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