母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm，BPDCN）是一種罕見的淋巴造血腫瘤，具有高度侵襲性。來源于漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞的前體，常有皮膚和骨髓受累和白血病播散。由于腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD4和CD56，同時(shí)不表達(dá)髓系，T系及B系抗原。所以2001年WHO淋巴腫瘤分類中被命名為母細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴瘤。后來研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞并非來源于NK細(xì)胞而是來源于漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞，故2008年WHO淋巴造血腫瘤分類將之命名為BPDCN，2016年WHO淋巴造血腫瘤分類保持了這一命名，2022年第5版WHO放在了組織細(xì)胞/樹突細(xì)胞腫瘤這一大類里面。
臨床特征：BPDCN好發(fā)于老年人，中位年齡61-67歲，可發(fā)生于任何年齡(包括兒童)；男女比例約3：1，與EBV感染無關(guān)；常累及多個(gè)部位，最常見皮膚（約64～100%），其次是骨髓、外周血（60～90%）和淋巴結(jié)（40～50%）。皮膚常表現(xiàn)為無癥狀的單發(fā)或多發(fā)病灶。最常表現(xiàn)為一個(gè)或幾個(gè)孤立的紫色結(jié)節(jié)型（占病例的三分之二），也可一個(gè)或幾個(gè)孤立的瘀傷樣丘疹型，或帶有紫色結(jié)節(jié)和/或丘疹和/或斑疹的播散型。在一些表現(xiàn)為白血病的無皮膚受累患者的診斷是基于外周血或骨髓分析。大約20%表現(xiàn)為區(qū)域淋巴結(jié)腫大。少數(shù)病例表現(xiàn)為血細(xì)胞減少癥（尤其是血小板減少癥）可在診斷時(shí)出現(xiàn)，極少數(shù)病例嚴(yán)重，表明骨髓衰竭。約10～20%的BPDCN與其他髓系腫瘤有關(guān)或發(fā)展為其他髓系腫瘤，最常見的是慢性粒單核細(xì)胞白血病，但也有MDS或急性髓系白血病。
病理組織學(xué)特征：BPDCN特征性由單一中等大小的類似淋巴母細(xì)胞或髓母細(xì)胞的母細(xì)胞彌漫性浸潤，細(xì)胞質(zhì)很少，呈灰藍(lán)色，無顆粒。細(xì)胞核形往往不規(guī)則，染色質(zhì)細(xì)膩，有一至數(shù)個(gè)小核仁。核分裂象多少不等，一般容易看到，很少有血管侵犯和凝固性壞死。發(fā)生于皮膚者，在皮膚真皮內(nèi)浸潤性生長，一般與表皮有一個(gè)無細(xì)胞帶，可浸潤至皮下脂肪，一般不侵犯表皮和附屬器；發(fā)生在淋巴結(jié)一般累及濾泡間和髓質(zhì)，但含B細(xì)胞的濾泡被保留；骨髓活檢顯示輕度間質(zhì)浸潤或大范圍受累，只有通過免疫組化去驗(yàn)證；殘留的造血組織可能表現(xiàn)出發(fā)育異常的特征，特別是巨核細(xì)胞。
免疫組化：腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD4、CD43、CD45RA和CD56，約8%的病例CD4或CD56為陰性，但其它PDC相關(guān)抗原CD123（IL3α鏈?zhǔn)荏w）、CD303、TCL1A、CD2AP和SPIB以及I型干擾素依賴性分子MX1往往陽性，CD68胞漿內(nèi)點(diǎn)狀陽性（50%-80%），約25%-30%的S-100陽性，多見于兒童；1/3病例TdT陽性，但CD34、CD117陰性；CD2和CD5可陽性，但CD3、CD13、 CD16、CD19、CD20,、LAT、 lysozyme及MPO陰性；GranzymeB、perforin和TIA1等細(xì)胞毒標(biāo)記往往在組織切片中陰性；BCL6、MUM1和 BCL2 可陽性；Ki-67增殖指數(shù)為20～80%；最近發(fā)現(xiàn)，TCF4 (E2-2)轉(zhuǎn)錄因子是BPDCN的一個(gè)可靠的診斷標(biāo)記，它是驅(qū)動(dòng)PDCs發(fā)展的關(guān)鍵因子；原位雜交EBER陰性。
注意：任何由單一的中等大小未成熟母細(xì)胞樣細(xì)胞組成的浸潤性腫瘤，尤其是累及皮膚或淋巴結(jié)，又不浸潤表皮，特別是當(dāng)CD4和CD56強(qiáng)陽性表達(dá)時(shí)，都要考慮到BPDCN；這時(shí)一定要加做PDC特異標(biāo)志物，如BDCA-2、CD123、TCL1、CD303、CD2AP和BCL11a，對確定診斷非常有用。
鑒別診斷：一、原發(fā)皮膚腫瘤鑒別診斷：1、原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤或系統(tǒng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤累及皮膚：鏡下常見真皮浸潤，一般不累及表皮，也可形成皮膚潰瘍或腫塊，病變可以延伸至皮下組織，大的異型細(xì)胞融合成片，往往CD30彌漫強(qiáng)陽性,可表達(dá)CD4以外的T細(xì)胞標(biāo)記，不表達(dá)CD56、CD123、CD303等，90%病例可有TCR重排。
2、蕈樣霉菌病伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化：臨床從皮膚斑片期到斑塊期到腫瘤期，進(jìn)展緩慢；鏡下往往有表皮浸潤，可形成Pautrier微膿腫。不表達(dá)CD56、CD123、CD303等，TCR重排陽性。
3、皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤：臨床通常表現(xiàn)為孤立性、多發(fā)性結(jié)節(jié)和皮膚斑塊，上肢和軀干同時(shí)受累，罕見表面潰瘍形成。鏡下通常以脂膜炎方式累及皮下脂肪組織，極少累及真皮；小-中等大小的腫瘤性淋巴細(xì)胞圍繞單個(gè)脂肪細(xì)胞生長，可見核分裂，組織細(xì)胞及血管浸潤。往往CD3和CD8陽性，CD4和CD56陰性，表達(dá)細(xì)胞毒標(biāo)記，TCR重排陽性。
4、原發(fā)皮膚結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤、鼻型：往往浸潤血管，有壞死，原位雜交EBER陽性，CD123和CD303等PDC相關(guān)抗原陰性；血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤累及皮膚，其有獨(dú)特的形態(tài)學(xué)，輔助T細(xì)胞免疫表型、TCR重排陽性和特有的分子學(xué)異常。
二、非皮膚病例鑒別診斷：1、淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤：主要累及兒童和青年，瘤細(xì)胞形態(tài)呈母細(xì)胞樣，可見星空及壞死，CD10、CD99、CD34、TdT陽性，可表達(dá)B細(xì)胞或T細(xì)胞相關(guān)抗原，T細(xì)胞或B細(xì)胞基因重排陽性。
2、髓系白血病/髓系肉瘤：均可累及皮膚，常有淋巴結(jié)和骨髓受累，也可表達(dá)CD4、CD56、CD123和TdT，但MPO、CD34和CD117陽性，BPDCN往往陰性，形態(tài)上髓系肉瘤可呈片狀、條索狀、列兵樣排列，常伴有較多嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，多為不成熟粒細(xì)胞。
3、套細(xì)胞淋巴瘤，母細(xì)胞變型：形態(tài)呈母細(xì)胞樣，可見玻璃樣變小血管，通?！?0-30個(gè)核分裂/10HPF，也可見星空現(xiàn)象，表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)標(biāo)記、SOX11和CyclinD1陽性可以鑒別。
治療及預(yù)后：主要采用淋巴母細(xì)胞性白血病相關(guān)的誘導(dǎo)治療和自體移植；Elzonris(Tagraxofusp-erzs)為美國FDA唯一批準(zhǔn)治療BPDCN的藥物，其靶點(diǎn)為CD123。該病預(yù)后較差，患者開始對治療可有反應(yīng)，但最后復(fù)發(fā)和疾病耐藥常見，總體平均生存期10-22個(gè)月；兒童預(yù)后好于成人；預(yù)后差的因素：骨髓及外周血累及、TDT低表達(dá)、CD303陽性、Ki-67增值指數(shù)低， CDKN2A/B 缺失、DNA甲基化通路激活。
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