工作中經(jīng)常被問(wèn)起「為什么患者尿常規(guī)檢查中的蛋白結(jié)果與尿蛋白定量結(jié)果不一致？」對(duì)于這個(gè)臨床常見(jiàn)問(wèn)題，檢驗(yàn)科的解釋有時(shí)候并不能完全解答臨床醫(yī)生的困惑。那么今天，就綜合一下資料，給大家說(shuō)說(shuō)「尿蛋白」。
經(jīng)典教科書上根據(jù)檢測(cè)能力將方法分為定性方法和定量方法兩大類。試紙法（指示劑蛋白誤差法）、磺基柳酸法、加熱醋酸法。試紙法由于可自動(dòng)化、簡(jiǎn)便快捷、并與其他項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)，被廣泛應(yīng)用。有用于總蛋白測(cè)定的雙縮脲法、麗春紅 S 法、鄰苯三酚紅鉬絡(luò)合顯色法；有用于白蛋白及其他特種蛋白測(cè)定的各種免疫學(xué)方法；有用于蛋白成分觀察的尿蛋白電泳法。（具體的方法原理在這里不詳述，可以參考相關(guān)專業(yè)書籍）不同的方法可能得到不同的結(jié)果，常見(jiàn)的現(xiàn)象和原因如下：1、非白蛋白尿：由于尿常規(guī)蛋白定性僅對(duì)白蛋白敏感，對(duì)球蛋白的敏感性僅為白蛋白的 1/50～1/100。對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤、單克隆免疫球蛋白病來(lái)說(shuō)，其尿中大量增加的是球蛋白，而這類疾病由于腎小球受到缺血、藥物等刺激，會(huì)分泌大量黏蛋白以及類黏蛋白，腎小管受到刺激會(huì)分泌 T-H 糖蛋白，因此尿白蛋白不一定陽(yáng)性。2、樣本變質(zhì)：當(dāng)尿液不新鮮變質(zhì)時(shí)，尿液 pH < 3，可致尿常規(guī)蛋白假陰性；3、留樣時(shí)間：尿常規(guī)多用隨機(jī)尿，對(duì)于功能性和體位性蛋白尿有時(shí)會(huì)是陰性；4、藥物影響：如大劑量青霉素時(shí)可以對(duì)試紙法產(chǎn)生假陰性；尿常規(guī)蛋白定性陽(yáng)性，尿蛋白定量正常1、樣本變質(zhì)：當(dāng)尿液不新鮮變質(zhì)時(shí)，尿液 pH>9，可致尿常規(guī)蛋白假陽(yáng)性；2、留樣誤差：尿蛋白定量多用定時(shí)尿（24 小時(shí)尿），由于留樣不全或誤差也會(huì)造成假陰性；3、其他干擾：尿液含有較多分泌物或細(xì)胞時(shí)，可能會(huì)造成尿常規(guī)蛋白定性假陽(yáng)性。尿常規(guī)蛋白定性陽(yáng)性或尿蛋白定量升高，但尿微量蛋白定量正常尿微量白蛋白檢測(cè)采用免疫法，用于檢測(cè)腎臟早期損傷時(shí)微量蛋白的存在，當(dāng)尿常規(guī)強(qiáng)陽(yáng)性或尿蛋白定量顯著升高時(shí)，尿微量白蛋白檢測(cè)（尤其是免疫投射比濁法）會(huì)因?yàn)榈鞍走^(guò)多出現(xiàn)「后帶」現(xiàn)象而呈現(xiàn)陰性結(jié)果。對(duì)于檢驗(yàn)人員，應(yīng)該稀釋后復(fù)查，對(duì)于臨床醫(yī)師，針對(duì)大量蛋白尿患者就不要送檢微量白蛋白檢測(cè)了。有案例報(bào)道，當(dāng)尿蛋白電泳里有大量溶菌酶時(shí)，會(huì)造成兩者結(jié)果不符合，發(fā)現(xiàn)患者是血液系統(tǒng)腫瘤。一般認(rèn)為尿管型的出現(xiàn)必須以尿蛋白陽(yáng)性為基礎(chǔ)，這是對(duì)的，但不能理解為尿常規(guī)中的蛋白陽(yáng)性是尿液管型出現(xiàn)的前提。丁香園站友 @子汗 針對(duì)這個(gè)問(wèn)題做過(guò)全面的解讀：
1、非白蛋白尿（原理同上）；2、尿管型的形成需要一定時(shí)間，尿中檢出管型只能代表尿中蛋白質(zhì)曾經(jīng)升高，與本次尿常規(guī)中蛋白的陰陽(yáng)性沒(méi)有必然聯(lián)系；3、尿液中的白蛋白濃度不穩(wěn)定，大量飲水后有可能低于檢測(cè)下限，而尿液在經(jīng)過(guò)離心后，尿管型仍可以觀察到；4、試紙法的敏感性也是不可忽略的因素，部分患者的尿白蛋白濃度處于臨界值附近，造成試紙法檢驗(yàn)陰性；部分尿崩癥患者由于腎小管對(duì)水分的重吸收功能較差，使尿蛋白濃度低于檢測(cè)下限，造成尿蛋白陰性；5、試紙法尿液 pH < 3，可致尿常規(guī)蛋白假陰性；6、試紙法對(duì)血紅蛋白不敏感，但血紅蛋白同樣可以形成血紅蛋白管型。1、積極復(fù)查：由于尿液樣本自身和采集時(shí)的不穩(wěn)定性，遇到懷疑的結(jié)果應(yīng)積極復(fù)查；2、注意留樣：清楚告知患者隨即尿、晨尿、定時(shí)尿的留取方法，避免留樣誤差。尿常規(guī)留尿要求女性患者流動(dòng)水沖洗外陰后留取中段尿，男性患者清潔尿道口后留取中段尿；3、方法選擇：定性方法快捷簡(jiǎn)便，定量方法準(zhǔn)確穩(wěn)定，蛋白排泄率優(yōu)于蛋白總量測(cè)定；在檢測(cè)和確定蛋白尿時(shí)，對(duì)于低水平蛋白尿，ACR 的敏感性更高，優(yōu)于總蛋白/肌酐比值；對(duì)于高水平尿蛋白（ACR ≥ 70 mg/mmol）的定量和監(jiān)測(cè)，可以應(yīng)用總蛋白/肌酐比值；推薦在糖尿病人群中使用 ACR。ACR 增高時(shí)應(yīng)排除尿路感染，并在接下來(lái) 3 ～ 6 個(gè)月收集 2 次晨尿標(biāo)本重復(fù)檢測(cè)。微量白蛋白尿 ACR 為 30 ～ 300 mg/g，大量白蛋白尿 ACR > 300 mg/g，3 次標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果有 2 次達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)則可確診。工作組推薦晨尿?yàn)樽罴褭z測(cè)標(biāo)本。影響尿白蛋白的因素很多：代謝紊亂（酮癥、高血糖）和血流動(dòng)力學(xué)因素（體育運(yùn)動(dòng)、蛋白攝入、利尿劑使用、尿路感染）等，因此多數(shù)學(xué)者推薦以 3 次檢測(cè)結(jié)果作為確診依據(jù)，且尿樣均應(yīng)取自晨尿。丁香園檢驗(yàn)論壇和腎內(nèi)頻道大咖們對(duì)于本文的貢獻(xiàn)
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