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改良RACE評(píng)分對(duì)前循環(huán)急性缺血性卒中大血管閉塞的預(yù)測(cè)價(jià)值

20%~40%的急性缺血性卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者存在大血管閉塞(large vessel occlusion, LVO)[1]。大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery, MCA)M1段閉塞和頸內(nèi)動(dòng)脈(internal carotid artery, ICA)終末段閉塞的靜脈溶栓治療再通率分別只有30%和10%[2],而血管內(nèi)治療(endovascular treatment, EVT)的有效再通率則高達(dá)80%左右[3],且能顯著改善轉(zhuǎn)歸[4]。現(xiàn)有的卒中治療指南推薦使用多模式影像學(xué)檢查判定LVO[5],但很多醫(yī)院在夜間不開放多模式影像,而轉(zhuǎn)院至少要花費(fèi)30 min以上的時(shí)間。研究顯示,再灌注時(shí)間每延遲30 min,則轉(zhuǎn)歸良好率降低約15%,且病死率增高20%[6]

評(píng)分量表是判定LVO的快捷方法,且不受硬件條件制約。雖然使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)≥6分作為閾值有助于預(yù)測(cè)LVO的存在(敏感性和特異性分別為87%和52%)[7],但該評(píng)分繁雜耗時(shí),必須神經(jīng)科??漆t(yī)生才能熟練掌握。而且,由于失語(yǔ)的影響,在梗死面積相同的情況下,左側(cè)半球病變患者NIHSS評(píng)分要顯著高于右側(cè)半球病變[8]。2014年,Pérez等[9]制定了動(dòng)脈閉塞快速評(píng)價(jià)量表(Rapid Arterial Occlusion Evaluation, RACE)。該量表簡(jiǎn)單易行,并且按照左側(cè)和右側(cè)半球病變分別評(píng)分,有效地改善了失語(yǔ)對(duì)評(píng)分的影響,其在院前環(huán)境下預(yù)測(cè)LVO的效果已在2項(xiàng)前瞻性研究中得到驗(yàn)證[10]。然而,該量表仍然存在一些不夠完善之處:(1)該研究有半數(shù)患者的LVO診斷依據(jù)經(jīng)顱多普勒超聲檢查,降低了診斷的準(zhǔn)確性;(2)失語(yǔ)項(xiàng)僅反映感覺性失語(yǔ),并未評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ);(3)多項(xiàng)研究均證實(shí)凝視對(duì)于判斷LVO具有很高的特異性(92.0%)[11,12],但RACE評(píng)分中凝視項(xiàng)僅為1分,比重較低。本研究旨在針對(duì)RACE評(píng)分存在的問(wèn)題進(jìn)行改良,并探討其在超早期識(shí)別AIS患者LVO的價(jià)值,優(yōu)化卒中綠色通道流程,為EVT贏得寶貴的治療時(shí)間。

1 對(duì)象和方法
1.1 研究對(duì)象

連續(xù)納入2016年1月1日至2018年12月31日期間北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院卒中綠色通道救治的AIS患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥18歲;(2)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標(biāo)準(zhǔn)[13];(3)發(fā)病6 h內(nèi);(4)責(zé)任血管位于前循環(huán)系統(tǒng)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病前改良Rankin量表(modified Rankin Scale, mRS)評(píng)分>2分;(2)存在重度癡呆;(3)伴有惡性腫瘤;(4)紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Association, NYHA)心功能分級(jí)Ⅳ級(jí);(5)腎功能不全(腎小球?yàn)V過(guò)率<60 ml/min)[14]。本研究經(jīng)房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(201674),所有治療及臨床檢查均獲得患者或其親屬知情同意。

1.2 量表改良與評(píng)價(jià)

RACE量表改良:(1)針對(duì)凝視項(xiàng)比重較低的問(wèn)題,將凝視項(xiàng)由1分提升為2分[11,12];(2)針對(duì)失語(yǔ)項(xiàng)未評(píng)價(jià)表達(dá)能力的問(wèn)題,將該項(xiàng)由按指令閉眼和握拳改為說(shuō)出被出示的筆的名稱和按指令握拳[12,15](表1)。

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表1

動(dòng)脈閉塞快速評(píng)價(jià)量表(RACE) 評(píng)分的改良

表1

動(dòng)脈閉塞快速評(píng)價(jià)量表(RACE) 評(píng)分的改良

項(xiàng)目原始RACE評(píng)分(分)改良RACE評(píng)分(分)
1 面癱  
 無(wú)00
 輕度11
 中重度22
2 上肢運(yùn)動(dòng)功能  
 正常或輕度受損00
 中度受損11
 重度受損22
3 下肢運(yùn)動(dòng)功能  
 正?;蜉p度受損00
 中度受損11
 重度受損22
4 凝視  
 無(wú)00
 凝視12
5-1 失語(yǔ)(右側(cè)偏癱時(shí))  
 2項(xiàng)測(cè)試a均正確執(zhí)行00
 正確執(zhí)行1項(xiàng)測(cè)試11
 2項(xiàng)測(cè)試執(zhí)行均不正確22
5-2 失認(rèn)(左側(cè)偏癱時(shí))  
 可識(shí)別自己的胳膊和  
 功能損傷00
 只能識(shí)別二者其中之一11
 兩者均不能識(shí)別22
總分910

a改良RACE評(píng)分:說(shuō)出被出示的筆的名稱,按指令握拳;RACE評(píng)分:閉眼,握拳

由2名接受過(guò)培訓(xùn)的神經(jīng)科醫(yī)生在患者入院時(shí)共同評(píng)定改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分和NIHSS評(píng)分。

1.3 資料收集

詳細(xì)收集患者的一般資料、現(xiàn)病史、既往史、個(gè)人史、家族史及入院時(shí)生命體征和神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征情況、心電圖及快速指血糖、血常規(guī)和血生化檢查結(jié)果。所有患者在急診室進(jìn)行一站式多模式CT,包括頭顱CT掃描、CT血管造影和CT灌注成像檢查。

1.4 患者分組

LVO定義為ICA閉塞、MCA M1段閉塞或串聯(lián)性(ICA顱外段合并MCA)閉塞,且為本次發(fā)病的責(zé)任病變血管。根據(jù)多模式CT結(jié)果結(jié)合臨床資料判斷LVO,將患者分為L(zhǎng)VO組和非LVO組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0和MedCalc 19.0.7統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。正態(tài)分布的計(jì)量資料以

±s表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示,組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。計(jì)算改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分和NIHSS評(píng)分的受試者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲線以及曲線下面積(C統(tǒng)計(jì)量),并根據(jù)約登指數(shù)計(jì)算最佳截?cái)嘀?,?jì)算各量表截?cái)嘀禃r(shí)預(yù)測(cè)LVO的敏感性和特異性、陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值。使用MedCalc的Delong方法對(duì)改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分、NIHSS評(píng)分的ROC曲線以及左側(cè)和右側(cè)半球病變患者改良RACE評(píng)分、NIHSS評(píng)分的ROC曲線進(jìn)行比較。雙側(cè)檢驗(yàn)P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果
2.1 研究對(duì)象的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床資料

研究期間經(jīng)卒中綠色通道救治前循環(huán)AIS患者共220例,排除5例發(fā)病前mRS評(píng)分>2分、1例重度癡呆、7例惡性腫瘤、17例心功能Ⅳ級(jí)和6例腎功能不全患者,最終184例患者納入分析。其中,男性115例(62.5%),年齡(62.0±11.3)歲。左側(cè)半球病變96例(52.2%),右側(cè)半球病變88例(47.8%)。66例(35.9%)被證實(shí)為L(zhǎng)VO,其中左側(cè)ICA閉塞7例(10.6%),右側(cè)ICA閉塞4例(6.1%),左側(cè)MCA閉塞22例(33.3%),右側(cè)MCA閉塞23例(34.8%),左側(cè)串聯(lián)閉塞6例(9.1%),右側(cè)串聯(lián)閉塞4例(6.1%)。

LVO組年齡[(64.8±11.7)歲對(duì)(60.5±10.8)歲;t=2.483,P=0.014]、基線NIHSS評(píng)分[13(6.75~17)分對(duì)5(2~9)分;Z=-6.361,P<0.001]以及出現(xiàn)凝視的患者構(gòu)成比(37.9%對(duì)17.4%;χ2=4.696,P=0.030)顯著高于非LVO組,其他基線資料組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

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表2

大血管閉塞組與非大血管閉塞組患者基線資料比較

表2

大血管閉塞組與非大血管閉塞組患者基線資料比較

變量所有患者(n=184)大血管閉塞(n=66)非大血管閉塞(n=118)χ2t值或ZP
男性(n, %)115 (62.5)39 (59.1)76 (64.4)0.5100.475
年齡(歲,
±s)
62.0±11.364.8±11.760.5±10.82.4830.014
高血壓(n, %)125 (67.9)43 (65.2)82 (69.5)0.3660.545
糖尿病(n, %)39 (21.2)16 (24.2)21 (17.8)1.0950.295
缺血性心臟病(n, %)36 (19.6)13 (19.7)23 (19.5)0.0010.973
心房顫動(dòng)(n, %)42 (22.8)19 (28.5)23 (19.5)2.0760.150
吸煙(n, %)51 (27.7)23 (34.8)28 (23.7)2.6120.106
總膽固醇(mmol/L,
±s)
4.36±1.154.37±1.214.35±1.110.1040.917
三酰甘油(mmol/L,
±s)
1.33±0.781.34±0.991.36±0.66-0.1230.903
低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L,
±s)
2.56±1.692.51±0.872.42±0.800.6810.497
空腹血糖(mmol/L; M, IQR)6.82 (5.71~8.43)6.57 (5.55~8.25)6.98 (5.96~8.62)-1.4020.161
發(fā)病到就診時(shí)間(min; M, IQR)150 (120~180)150 (120~210)150 (120~180)-0.8640.388
基線NIHSS評(píng)分(分; M, IQR)7 (3~13)13 (6.75~17)5 (2~9)-6.3610.000
凝視(n, %)42 (22.8)25 (37.9)17 (14.4)4.6960.030

NIHSS:美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表;M:中位數(shù);IQR:四分位數(shù)間距

2.2 改良RACE評(píng)分對(duì)LVO的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線分析顯示,改良RACE評(píng)分預(yù)測(cè)LVO的最佳截?cái)嘀禐?分,該截?cái)嘀祵?duì)LVO的敏感性和特異性分別為75.8%和75.4%,陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為63.3%和84.8%(表3)。此外,改良RACE評(píng)分在識(shí)別LVO方面相比于RACE評(píng)分更加有效(C統(tǒng)計(jì)量:0.812對(duì)0.770;Z=4.654,P<0.001;圖1A,表3,表4)。

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圖1
改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分和NIHSS評(píng)分對(duì)急性缺血性卒中患者及左側(cè)和右側(cè)半球病變患者LVO的預(yù)測(cè)能力比較
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A:改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分和NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)急性缺血性卒中患者LVO的ROC曲線;B:改良RACE評(píng)分預(yù)測(cè)左側(cè)和右側(cè)半球病變患者LVO的ROC曲線;C:NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)左側(cè)和右側(cè)半球病變患者LVO的ROC曲線

RACE:動(dòng)脈閉塞快速評(píng)價(jià)量表;NIHSS:美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表;LVO:大血管閉塞;ROC:受試者工作特征

圖1
改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分和NIHSS評(píng)分對(duì)急性缺血性卒中患者及左側(cè)和右側(cè)半球病變患者LVO的預(yù)測(cè)能力比較
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表3

改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分和NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)急性缺血性卒中患者大血管閉塞的受試者工作特征曲線分析

表3

改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分和NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)急性缺血性卒中患者大血管閉塞的受試者工作特征曲線分析

評(píng)分改良RACE評(píng)分RACE評(píng)分NIHSS評(píng)分左側(cè)半球病變者改良RACE評(píng)分右側(cè)半球病變者改良RACE評(píng)分左側(cè)半球病變者NIHSS評(píng)分右側(cè)半球病變者NIHSS評(píng)分
C統(tǒng)計(jì)量(95%可信區(qū)間)0.812(0.748~0.866)0.770(0.703~0.829)0.782(0.716~0.840)0.826(0.735~0.896)0.796(0.696~0.874)0.856(0.770~0.919)0.703(0.596~0.796)
最佳截?cái)嘀?分)5510551010
 敏感性(%)75.7671.2166.6780.0070.9785.7145.16
 特異性(%)75.4275.4280.5173.7777.1975.4185.96
 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(%)63.361.865.763.662.966.763.6
 陰性預(yù)測(cè)值(%)84.882.481.286.583.090.274.2

RACE:動(dòng)脈閉塞快速評(píng)價(jià)量表;NIHSS:美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表

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表4

改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分和NIHSS評(píng)分對(duì)急性缺血性卒中患者及左側(cè)和右側(cè)半球病變患者LVO的預(yù)測(cè)能力比較

表4

改良RACE評(píng)分、RACE評(píng)分和NIHSS評(píng)分對(duì)急性缺血性卒中患者及左側(cè)和右側(cè)半球病變患者LVO的預(yù)測(cè)能力比較

變量改良RACE評(píng)分對(duì)RACE評(píng)分改良RACE評(píng)分對(duì)NIHSS評(píng)分RACE評(píng)分對(duì)NIHSS評(píng)分改良RACE評(píng)分左側(cè)半球病變對(duì)右側(cè)半球病變NIHSS評(píng)分左側(cè)半球病變對(duì)右側(cè)半球病變
C統(tǒng)計(jì)量的差異0.0420.0300.0120.0310.153
標(biāo)準(zhǔn)差0.0090.0220.0230.0670.071
95%可信區(qū)間0.024~0.059-0.013~0.072-0.032~0.056-0.101~0.1620.013~0.293
Z4.6541.3610.5310.4542.149
P0.0000.1740.5960.6500.032

RACE:動(dòng)脈閉塞快速評(píng)價(jià)量表;NIHSS:美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表

2.3 改良RACE評(píng)分對(duì)左側(cè)和右側(cè)半球病變患者LVO的預(yù)測(cè)能力

在左側(cè)和右側(cè)半球病變患者進(jìn)行比對(duì)時(shí),改良RACE評(píng)分預(yù)測(cè)LVO的能力比較均衡(0.826對(duì)0.796;Z=0.454,P=0.650),而NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)LVO的能力則存在顯著差異(0.856對(duì)0.703;Z=2.149,P=0.032)(圖1B,圖1C,表3,表4)。

3 討論

本研究表明,改良RACE評(píng)分可有效預(yù)測(cè)AIS患者是否存在LVO,且其預(yù)測(cè)效果并不受病變是否位于優(yōu)勢(shì)半球的影響。

一項(xiàng)包括1 822例患者的院前研究顯示,RACE評(píng)分預(yù)測(cè)LVO的ROC曲線下面積為0.76,最佳截?cái)嘀禐?分,敏感性和特異性分別為79%和62%[10]。不過(guò),該研究屬于院前研究,除了AIS患者之外還納入了腦出血(17.6%)、短暫性腦缺血發(fā)作(5.5%)和卒中樣發(fā)作(16%)患者。相比之下,本研究納入的患者已在急診室完善初步檢查并確診為AIS,故特異性較高。

在RACE評(píng)分中,凝視項(xiàng)僅占1分,所占比重明顯低于其他項(xiàng)目。雙眼同向凝視麻痹在前循環(huán)病變時(shí)定位于額中回后部皮質(zhì)側(cè)視中樞,一般存在于合并嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損的大面積腦梗死患者。很多學(xué)者認(rèn)為,鑒別LVO最重要的臨床癥狀是凝視[11,12]。本研究中LVO患者出現(xiàn)凝視的構(gòu)成比顯著高于非LVO患者(37.9%對(duì)17.4%)。因此,我們?cè)诟牧糝ACE評(píng)分中提高了凝視項(xiàng)的比重,使該評(píng)分能夠更好地鑒別LVO。

Beume等[15]的研究顯示,與肢體活動(dòng)障礙相比,失語(yǔ)和忽視等皮質(zhì)損害癥狀能更好地預(yù)測(cè)LVO。RACE評(píng)分分別將失語(yǔ)和忽視作為雙側(cè)半球的評(píng)分點(diǎn),在評(píng)價(jià)失語(yǔ)時(shí)使用了NIHSS評(píng)分中的意識(shí)水平指令項(xiàng)。該項(xiàng)有問(wèn)題只能反映存在感覺性失語(yǔ)或意識(shí)狀態(tài)差,并未評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ),且2項(xiàng)通常重復(fù),在臨床使用中發(fā)現(xiàn)患者大部分2項(xiàng)均有或2項(xiàng)均無(wú)。大多數(shù)臨床研究在評(píng)價(jià)失語(yǔ)時(shí)均認(rèn)為應(yīng)評(píng)價(jià)表達(dá)能力[12,15]。因此,我們?cè)诟牧糝ACE評(píng)分的失語(yǔ)項(xiàng)中將表達(dá)和理解能力各作為1分,使評(píng)分可更全面地反映患者的失語(yǔ)情況。

本研究顯示,NIHSS評(píng)分在右側(cè)半球病變時(shí)預(yù)測(cè)LVO的能力顯著不及左側(cè)半球病變,而改良RACE評(píng)分則較為均衡。NIHSS評(píng)分共42分,其中有7分與失語(yǔ)直接相關(guān),僅有2分與忽視有關(guān),這似乎是造成其不均衡的主要原因,且在LVO時(shí)這種現(xiàn)象會(huì)更加突出[16]。一項(xiàng)回顧性研究顯示,NIHSS評(píng)分僅對(duì)左側(cè)半球病變患者的轉(zhuǎn)歸有預(yù)測(cè)價(jià)值,對(duì)右側(cè)半球病變患者的預(yù)測(cè)能力較差[8]。改良RACE量表評(píng)價(jià)左側(cè)半球病變的失語(yǔ)項(xiàng)和評(píng)價(jià)右側(cè)半球病變的忽視項(xiàng)均設(shè)置為2分,有效避免了對(duì)右側(cè)半球病變患者病情的低估。在評(píng)估患者時(shí),優(yōu)勢(shì)半球位于右側(cè)是一個(gè)需要考慮的問(wèn)題,但調(diào)查研究顯示中國(guó)人的左利率僅為0.23%[17],且左利手人群中仍有超過(guò)70%的優(yōu)勢(shì)半球在左側(cè)[18]。因此,在中國(guó)使用評(píng)估量表時(shí)基本不用考慮右側(cè)優(yōu)勢(shì)半球的問(wèn)題。

時(shí)間就是腦,AIS的治療必須考慮時(shí)間窗的問(wèn)題。在實(shí)踐操作中,一個(gè)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)生可在2 min內(nèi)完成改良RACE評(píng)分。2016年,Carrera等[19]設(shè)計(jì)了7種簡(jiǎn)化版RACE評(píng)分并與原始RACE評(píng)分進(jìn)行了比較,結(jié)果顯示簡(jiǎn)化版RACE評(píng)分的預(yù)測(cè)能力較原始RACE評(píng)分顯著降低。以兼顧有效性和快速性的原則,故不再考慮進(jìn)一步對(duì)量表進(jìn)行簡(jiǎn)化。

綜上所述,改良RACE評(píng)分對(duì)于AIS患者的LVO具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,且對(duì)于左側(cè)和右側(cè)半球病變患者LVO的預(yù)測(cè)能力較均衡,可能有助于臨床判別和篩選適宜急診EVT的患者。本研究存在一定局限性:(1)因RACE評(píng)分依據(jù)前循環(huán)病變?cè)O(shè)計(jì),故本研究未涉及后循環(huán)患者;(2)未涉及治療和轉(zhuǎn)歸。因此,仍需要在臨床實(shí)踐和進(jìn)一步的研究中驗(yàn)證改良RACE評(píng)分的臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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