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大齡女性有救了,卵巢早衰機(jī)制被發(fā)現(xiàn),問題出在NAD+上

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卵巢老1歲,女人老10歲。

卵巢健康,對(duì)于女性的重要性不言而喻。(相關(guān)閱讀:姨媽不正常、干燥?“卵巢老1歲,女人老10歲”,卵巢早衰這么辦......)

卵巢早衰,和很多問題有關(guān)系,比如說:

潮熱、盜汗、皮膚、陰道干燥、月經(jīng)不調(diào)或不來、焦慮、抑郁、精神模糊、易怒、緊張性欲減退和自身免疫紊亂增加等等。

一般來說,造成女性卵巢早衰的原因多樣,可能包括:遺傳性疾病、自身免疫性疾病、化療、放療、毒素暴露、代謝紊亂等等。

近年來,對(duì)卵巢衰老的潛在分子機(jī)制了解越來越多,一般而言,線粒體功能障礙是卵巢衰老的重要原因。

通過激素替代療法HRT、提高雌激素水平、預(yù)防骨質(zhì)疏松、補(bǔ)充肌醇等營養(yǎng)素(肌醇進(jìn)入細(xì)胞后,會(huì)經(jīng)過幾次轉(zhuǎn)化,成為胰島素、卵巢刺激素、甲狀腺刺激素的第二信使),以及干細(xì)胞療法等等,有助于延緩女性卵巢衰老。

最近,鄭州大學(xué)的研究人員在 Aging Cell 上發(fā)表了一項(xiàng)研究,這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn):

提高體內(nèi)NAD+水平,有助于延緩女性卵巢衰老,改善卵母細(xì)胞質(zhì)量。

Aging:提高NAD+,改善女性卵巢衰老

6月18日,一項(xiàng)由鄭州大學(xué)的研究人員發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn),NAD+體內(nèi)生物合成酶缺失,會(huì)加速造成女性卵巢衰老。

卵巢是哺乳動(dòng)物早期衰老的器官之一,其特點(diǎn)是卵泡數(shù)量減少、卵母細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量下降。

研究人員對(duì)卵巢衰老的潛在分子機(jī)制了解有限,但一般來說,標(biāo)志為線粒體功能障礙。

因此,深入了解線粒體如何影響卵巢衰老,對(duì)于開發(fā)旨在改善線粒體功能和延長女性生殖壽命的治療干預(yù)措施至關(guān)重要。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)是多種細(xì)胞代謝過程的關(guān)鍵輔助因子,在維持線粒體穩(wěn)態(tài)和基因組穩(wěn)定性中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用(Bonkowski & Sinclair, 2016 ; Fang et al., 2017 )

研究人員發(fā)現(xiàn),IDO1 和 QPRT 是 NAD +生物合成途徑中的關(guān)鍵酶,此前已在腎臟和肝臟等其他一些組織中表達(dá)。

但該途徑在卵巢中的作用仍然未知。

在這項(xiàng)研究中,研究人員分析了卵巢中 IDO1 和 QPRT 的表達(dá),并評(píng)估了這兩個(gè)基因的基因消融對(duì)卵巢 NAD +水平、卵巢衰老和女性生育能力的影響。結(jié)果表明,IDO1 和 QPRT 的缺失導(dǎo)致中年小鼠卵巢 NAD +水平下降。

研究人員使用 CRISP/Cas9基因編輯技術(shù)生成了Ido1和Qprt敲除小鼠,接著隨著年齡的增長,測(cè)量了WT、 Ido1 ?/?和Qprt ?/?小鼠卵巢中NAD +的水平。

→Ido1和Qprt基因敲除小鼠,NAD+水平顯著下降

結(jié)果表明,與對(duì)照組小鼠相比,3 個(gè)月大的 WT、 Ido1 ?/?或Qprt ?/?小鼠的卵巢中NAD +水平?jīng)]有顯著差異。

然而,在 8 個(gè)月大的Ido1 ?/?和Qprt ?/?中,觀察到卵巢和分離的顆粒細(xì)胞的NAD +含量顯著下降。

此外,生育力測(cè)試顯示,從中年開始,與 WT 對(duì)照小鼠相比, Ido1 ?/?或Qprt ?/?小鼠中每只雌性小鼠的平均幼崽數(shù)量較低,導(dǎo)致累積幼崽數(shù)量減少。

總之,這項(xiàng)研究的結(jié)果表明,NAD +合成途徑的破壞,會(huì)影響中年雌性小鼠的生育能力。NAD +對(duì)于維持中年小鼠卵巢NAD +至關(guān)重要。

那么,一般來說,NAD+如何幫助對(duì)抗人體衰老呢?

NAD+如何幫助對(duì)抗衰老

核苷酸煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是一種關(guān)鍵的細(xì)胞組分。

NAD 的分子結(jié)構(gòu)由兩個(gè)核苷酸組成:腺嘌呤堿基和煙酰胺,通過磷酸基團(tuán)連接在一起。

隨著年齡增長,體內(nèi)的NAD+水平會(huì)逐漸下降。

→NAD+的生物合成

NAD 的合成有多條路徑,比如說L-色氨酸生成喹啉酸 (QA),喹啉酸 (QA) 進(jìn)一步代謝為 NAD+(Nikiforov 等人,2015),另外,還有利用煙酰胺(NAM)、煙酸(NA)和煙酰胺核苷(NR),還有MNM。

細(xì)胞 NAD=水平在自然衰老和早衰狀態(tài)下會(huì)下降,從而 導(dǎo)致線粒體功能障礙和代謝異常。

研究發(fā)現(xiàn),線粒體受核 NAD 調(diào)節(jié),并且衰老過程中 OXPHOS 功能的損害可能是由于核 NAD 庫的耗盡而引起的。

→NAD+水平下降,sirtuins活性降低

研究發(fā)現(xiàn),衰老過程中 SIRTUIN 家族成員的活性降低,尤其是 SIRT1、SIRT3 和 SIRT6。SIRT1具有延長壽命、延緩衰老、預(yù)防衰老相關(guān)疾病的作用,主要是通過催化組蛋白去乙?;?,以及調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子或共激活因子

Sirtuin 活性下降的一個(gè)主要原因是 NAD 水平隨著年齡的增長而下降,肥胖會(huì)加速這種下降。

總之,NAD+在能量代謝、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和能量傳感中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

NAD+下降容易導(dǎo)致 SIRTUINS 活性下降、線粒體和代謝功能障礙,從而加速器官的衰老。

關(guān)鍵的瘦龍說

大齡女性,都想抵抗衰老,先要保護(hù)好自己的卵巢。

所謂“卵巢老1歲,女人老10歲”,如果你發(fā)現(xiàn)自己有卵巢衰老的現(xiàn)象,希望今天這個(gè)研究給你一些啟發(fā)。

這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn),NAD+水平下降,容易導(dǎo)致線粒體功能障礙,從而加速卵巢衰老,其實(shí)很多器官的衰老都和它有關(guān)系。

提高nad+水平,有一些補(bǔ)劑,煙酸(NA),煙酸(NA)和煙酰胺核苷(NR),還有煙酰胺單核苷酸(MNM)等。

但是,建議關(guān)注nad+的內(nèi)循環(huán),激活nampt酶的活性,讓nad+水平一直在高位,更重要。

大齡女性,可以在控制碳水,輕斷食,攝入一些ampk激活劑的情況下,更容易激活nampt酶的活性,讓nad+循環(huán)更好,讓你永葆青春。

另外,器官的衰老,還和衰老細(xì)胞累積有關(guān)系,如果能配合清除衰老細(xì)胞,效果更佳。

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