當(dāng)前全球老齡化形勢嚴(yán)峻，增長迅速。我國第七次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示65歲及以上人有1.9億，占總?cè)丝诘?3.5%。人口老齡化將是我國未來發(fā)展的基本國情。老齡化將會對社會的方方面面產(chǎn)生巨大影響。積極應(yīng)對人口老齡化、實現(xiàn)健康老齡化已成為世界各國的重要國家戰(zhàn)略。近年來，人類在探究衰老背后的基本機制、干預(yù)衰老方面取得了重大進步。
圖1 全球65歲及以上老年人口比例（Nadeeshani et al., 2022）
人體內(nèi)時刻進行著一系列的能量合成與代謝，以確保生命活動的平衡與健康。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+）作為氧化還原反應(yīng)過程的輔酶，是承擔(dān)能量代謝活動的重要分子。NAD+直接或間接地調(diào)節(jié)許多重要的細(xì)胞功能，包括線粒體內(nèi)能量合成、DNA損傷修復(fù)、染色質(zhì)重塑、細(xì)胞衰老和免疫細(xì)胞功能。這些細(xì)胞的基本生理過程和功能對維持組織、代謝動態(tài)平衡及健康衰老至關(guān)重要。
衰老是一種自然過程。隨著年齡增長，人體內(nèi)NAD+水平逐漸耗盡，導(dǎo)致各種器官內(nèi)線粒體能量合成下調(diào)，包括大腦、脂肪組織、皮膚、肝臟、骨骼肌和胰腺。NAD+水平降低與年齡相關(guān)性疾病存在因果關(guān)聯(lián)，例如認(rèn)知功能減退、癌癥、代謝性疾病、肌少癥和衰弱。因此，以NAD+代謝通路為目標(biāo)增加NAD+水平可能是改善衰老相關(guān)疾病、延長人類壽命和健康壽命的潛在手段。
圖2 衰老過程中體內(nèi)NAD+減少的原因（Nadeeshani et al., 2022）
哺乳動物細(xì)胞內(nèi)有三種NAD+合成通路，分別是色氨酸從頭合成途徑、補救（salvage）途徑和Preiss-Handler途徑，其中補救途徑是最有效的主要合成途徑。煙酰胺單核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）是第二種途徑的中間產(chǎn)物，且參與后兩種合成途徑。
圖3 哺乳動物細(xì)胞內(nèi)NMN參與NAD+合成的途徑（Nadeeshani et al., 2022）
隨著全球老齡化，人們對具有延長壽命和延緩衰老相關(guān)疾病發(fā)生功效的抗衰老保健品的需求日趨增強。近年來，NMN引起科學(xué)界和消費者的高度關(guān)注。理論上，NMN作為合成NAD+的前體物質(zhì)，通過增加體內(nèi)NAD+水平而減緩隨年齡增長NAD+耗盡的進程，因此可以作為抗衰老保健品。此外，線粒體衰變引起衰老，而體內(nèi)增加的NAD+水平可以逆轉(zhuǎn)線粒體衰變。科學(xué)界通過細(xì)胞試驗、動物模型和臨床試驗針對NMN抗衰老活性開展了廣泛研究。有證據(jù)表明NMN在嚙齒動物模型及人體水平能產(chǎn)生有益效果，如保護內(nèi)皮細(xì)胞，改善血供；改善代謝功能障礙；以及保護神經(jīng)系統(tǒng)。
2021年一項隨機雙盲臨床試驗對25名絕經(jīng)后超重或肥胖的糖尿病前期女性進行了10周口服NMN（250 mg/d）治療，與安慰劑組相比，NMN增強了治療組女性肌肉對胰島素的敏感性。2023年類似研究對36名健康成年人（40-59歲，38.9%男性）進行了12周口服NMN（250 mg/d）治療，治療組血清煙酰胺（NAD+代謝產(chǎn)物）水平較安慰劑組顯著升高，動脈僵硬度指數(shù)趨于降低，但無統(tǒng)計學(xué)差異。值得注意的是也有研究提出NMN積累可以引起軸突變性（axon degeneration），它是許多神經(jīng)退化型疾病的早期癥狀。可見，NMN的安全性研究證據(jù)仍然需要補充。
圖4 NMN抗衰老的機制（Nadeeshani et al., 2022）
NMN天然存在于一些蔬菜（0.25-1.88 mg/100 g）和水果（0.26-1.60 mg/100 g），包括毛豆、卷心菜、黃瓜、西蘭花、西紅柿、蘑菇和牛油果。生牛肉和蝦也含少量NMN（0.06-0.42 mg/100 g）。體內(nèi)NMN主要位于紅細(xì)胞，維持正常生理功能的NMN可從日常膳食中獲取。
小結(jié)
綜上所述，消費者的需求驅(qū)動了抗衰老保健品不斷涌現(xiàn)，NMN是目前常用的一種具有抗衰老功效的產(chǎn)品，但若長期服用，其劑量的安全性尚缺乏充分的臨床和毒理學(xué)研究證據(jù)，應(yīng)從科學(xué)的角度認(rèn)識NMN抗衰老的有效作用及潛在的副作用風(fēng)險。需要強調(diào)的是，除了補充NMN，選擇富含NMN食物、限制能量攝入和運動鍛煉等也能提高體內(nèi)NAD+水平，而高脂肪飲食會降低NAD+。因此，培養(yǎng)良好的生活方式和飲食習(xí)慣是對抗衰老最為經(jīng)濟的方式。
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