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新冠患者采用糖皮質(zhì)激素抗炎,為何首選地塞米松?


糖皮質(zhì)激素(GCs)具有強(qiáng)大的抗炎、抗過敏、抗休克和免疫抑制作用,是臨床上多學(xué)科廣泛使用的藥物,并取得顯著療效。多項(xiàng)研究顯示新冠患者能夠從全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療中獲益,尤其在危重型患者可能獲益更明顯。


1
激素使用方案




《北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科新冠肺炎診療參考方案(2022 年 12 月版)》


>>合并肺炎的非重癥患者是否使用激素治療?

  • 不需要住院的非重癥患者不建議常規(guī)使用激素,由主診醫(yī)師根據(jù)患者的具體情況決定。
  • 如果氧合下降或吸氧需求上升的部分門診患者可以使用地塞米松或者其他劑型的激素。
  • 如使用激素,需要密切隨訪病情變化和不良反應(yīng)。
  • 誘發(fā)哮喘急性加重或 AECOPD 的患者可按相應(yīng)指南使用激素。

>>應(yīng)用激素有何注意事項(xiàng)?

建議綜合考慮患者病情進(jìn)展速度、呼衰程度、影像特點(diǎn)、基礎(chǔ)疾病等因素決定激素的劑型、劑量和用法,必要時(shí)酌情增量或減量。

推薦需要吸氧或機(jī)械通氣的重癥、危重癥患者使用地塞米松 6 mg qd,也可選用等效劑量其他激素,如甲潑尼龍 32 mg、潑尼松 40 mg 或氫考 150 mg,一般不超過 10 天,如使用時(shí)間偏長(zhǎng)不要驟停。





《北京協(xié)和醫(yī)院新型冠狀病毒感染基層診療方案建議》


不建議基層醫(yī)生獨(dú)立啟動(dòng)激素治療。

激素治療主要針對(duì)重型或危重型患者,以及臨床癥狀加重、或孕  24 至 34 周有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)等患者,首選地塞米松 6 mg/日(或甲潑尼龍 32 mg/日、潑尼松 40 mg/日),口服或靜脈注射。





《上海市新型冠狀病毒感染診治規(guī)范與分級(jí)診療流程》


對(duì)于有進(jìn)展為重型和危重型高危因素的患者,在評(píng)估無糖皮質(zhì)激素應(yīng)用禁忌后,即可在疾病加快進(jìn)展的早期應(yīng)用低劑量糖皮質(zhì)激素(地塞米松 3 ~ 4.5 mg  或潑尼松 20 ~ 30 mg)。

對(duì)于疾病進(jìn)展較快的高?;颊?、需要氧療的普通型患者、或需無創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸支持治療的重型及危重型患者,應(yīng)立即使用糖皮質(zhì)激素治療,可根據(jù)病情采用地塞米松  5 ~ 10 mg 或者甲潑尼龍 20 ~ 60 mg/d 短期治療(5 天左右)。





《中日醫(yī)院成人 Omicron 病毒感染初始診療方案》


雖然激素被證明是伴有低氧或者呼吸衰竭 Omicron 病毒感染的金標(biāo)準(zhǔn),但年齡大于 70 歲患者激素臨床獲益有限,建議酌情減量,并嚴(yán)格監(jiān)測(cè)激素不良反應(yīng):高血糖、高血壓、低鉀血癥、繼發(fā)細(xì)菌和真菌感染等;根據(jù)治療反應(yīng),可以短于 7 天。



2
為何首選地塞米松?

內(nèi)源型糖皮質(zhì)激素:可的松和氫化可的松。

可的松和氫化可的松與人體內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同,為短效制劑,同時(shí)具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性,適用于生理性替代治療,但用于抗炎治療時(shí),水鈉潴留不良反應(yīng)明顯。

外源性糖皮質(zhì)激素:潑尼松(強(qiáng)的松) 、潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)、甲潑尼龍(甲基強(qiáng)的松龍)、倍他米松和地塞米松。

外源性的潑尼松(強(qiáng)的松)為中效制劑。加強(qiáng)了抗炎作用,降低了水鈉潴留,并且作用時(shí)間延長(zhǎng);

地塞米松為長(zhǎng)效制劑,它有更加強(qiáng)化抗炎(糖皮質(zhì)激素活性 20 ~ 30 倍,鹽皮質(zhì)激素活性為 0)更進(jìn)一步降低了水鈉潴留,并可安全地用于肝功能障礙患者。因 HPA 軸抑制作用長(zhǎng)而強(qiáng),不宜長(zhǎng)期使用,只適合短期使用。

服用不同種糖皮質(zhì)激素藥物時(shí),雖然抗炎活性不同,但如果服用等效劑量,可以發(fā)揮相同程度的抗炎作用。抗炎活性是按相應(yīng)倍數(shù)增加的,因此當(dāng)抗炎作用相同時(shí),劑量就按相應(yīng)倍數(shù)縮減。

如內(nèi)源性 GCs 氫化可的松的抗炎活性為 1,潑尼松的抗炎活性為氫化可的松的 4 倍,氫化可的松的劑量為 20 mg,與其等效的潑尼松的劑量就應(yīng)為 5 mg,以此類推。即服用可的松 25 mg、氫化可的松 20 mg、潑尼松 5 mg、潑尼松龍 5 mg、甲潑尼龍 4 mg、曲安西龍 4 mg、地塞米松 0.75 mg 或倍他米松 0.6 mg,其抗炎作用是相同的。

各糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn)

圖片來源:作者提供


更多關(guān)于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用(點(diǎn)擊查看):可的松、強(qiáng)的松、地塞米松... 到底怎么選?怎么用?怎么停?

本文作者對(duì)激素應(yīng)用體會(huì):

1. 識(shí)別有發(fā)展成為重癥及危重癥的發(fā)病人群;
2. 重癥及危重癥的預(yù)警;低氧血癥或呼吸窘迫進(jìn)行性加重;組織氧合指標(biāo)惡化或乳酸進(jìn)行性升高;外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性降低(< 600)或外周血炎癥標(biāo)記物如 IL-6、CRP、鐵蛋白等 進(jìn)行性上升;D - 二聚體等凝血功能相關(guān)指標(biāo)明顯升高;胸部影像學(xué)顯示肺部病變明顯進(jìn)展。

3. 把握好激素應(yīng)用的時(shí)機(jī),重癥患者盡早開始應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,在無應(yīng)用禁忌癥使用激素時(shí)預(yù)防消化道出血,同時(shí)警惕有基礎(chǔ)病的老年人發(fā)生充血性心力衰竭、心血管事件發(fā)生及促進(jìn)高凝狀態(tài)血栓形成。

JAK 抑制劑和托珠單抗的臨床獲益大多基于聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的方案,因此推薦對(duì)重癥患者采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合 JAK 抑制劑或托珠單抗治療。不建議 IL-6 拮抗劑與 JAK 抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。


4. 新冠重癥肺炎機(jī)體為高凝狀態(tài),抗凝治療不可少,指南不推薦輕型和普通型患者常規(guī)抗凝治療。主要用于重癥及  D-二聚體升高的患者,治療前需排除抗凝禁忌,老年人和腎功能不全者需減量,并注意與其他藥物之間的相互作用。

常用劑量:可采用低分子肝素 60 ~ 100 U/kg/d,分 1 ~ 2 次/天使用(低分子肝素 3000 ~ 4000 單位,qd)。

5. 借鑒學(xué)習(xí)美國(guó)華人醫(yī)師協(xié)會(huì)(SCAPE)專家治療新冠肺炎的經(jīng)驗(yàn):要控制輸液量,適當(dāng)保持肺的干燥,出量大于入量,給予利尿治療,如有感染性休克、糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)、急性腎功能衰竭可原則補(bǔ)液,以上伴有心功能不全患者可根據(jù)實(shí)際情況邊補(bǔ)邊利。


本文審核專家


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