心血管病是威脅我國(guó)居民生命和健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，每年導(dǎo)致死亡人數(shù)達(dá) 400 萬(wàn)，占總死亡的 40% 以上，也是傷殘和壽命損失的重要原因。近年來(lái)，β 受體阻滯劑已廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療，成為多種心血管疾病的一線用藥和基礎(chǔ)用藥，包括冠心病、心力衰竭、快速性心律失常、高血壓等疾病。然而，β 受體阻滯劑種類(lèi)繁多，各藥物之間有何區(qū)別？臨床又該如何選用？
一、β 受體阻滯劑的分類(lèi)
β受體阻滯劑是一種能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合，從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用藥物。腎上腺素受體多數(shù)分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，其受體分為選擇性β1受體阻滯劑、非選擇性β1受體阻滯劑和兼有α1受體阻滯作用的β受體阻滯劑。
目前，臨床上常用的β受體阻滯劑包括美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾、普萘洛爾、拉貝洛爾、阿羅洛爾和卡維地洛等。其中，選擇性β1受體阻滯劑有美托洛爾、比索洛爾和阿替洛爾等；非選擇性β1受體阻滯劑為普萘洛爾；兼有α1受體阻滯作用的β受體阻滯劑包括括卡維地洛、阿羅洛爾和拉貝洛爾等。
根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，β受體阻滯劑又分為脂溶性、水溶性和水脂雙溶性。脂溶性β受體阻滯劑是從胃腸道快速吸收， 在腸壁和肝內(nèi)代謝，大部分經(jīng)肝臟代謝，生物利用度低，可通過(guò)血腦屏障，而水溶性β受體阻滯劑經(jīng)胃腸道吸收不完全，多以原形或活性代謝產(chǎn)物從腎臟排出，很少通過(guò)血腦屏障。另外，水脂雙溶性β受體阻滯劑兼具溶／脂溶性B受體阻滯劑的特點(diǎn)。
二、β 受體阻滯劑的使用
1、美托洛爾應(yīng)用于高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等。
用法用量：對(duì)于高血壓的治療，推薦100～200mg/次，一日2次，在血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后立即使用。 在治療心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等疾病時(shí)，一般25～50mg/次，一日2～3次，或100mg /次，一日2次。
另外，在急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛治療中，應(yīng)立即靜脈給藥一次5mg，在間隔2分鐘后重復(fù)給予，直到最大劑量15mg。之后15分鐘開(kāi)始口服25～50mg，每6～12小時(shí)一次，共24～48小時(shí)，然后口服50～100mg/次，一日2次。
值得注意的是，在藥物相互作用中，美托洛爾與西咪替丁合用或預(yù)先使用奎尼丁均可增加美托洛爾的血漿濃度。另外，與利血平合用可增強(qiáng)美托洛爾的作用，需要注意低血壓與心動(dòng)過(guò)速。
2、比索洛爾主要用于高血壓（可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥合用）、充血性心力衰竭。而對(duì)于比索洛爾過(guò)敏者、心源性休克、低血壓、明顯的心功能衰竭、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合綜合征、明顯的竇性心動(dòng)過(guò)緩和支氣管哮喘者禁用。
用法用量：比索洛爾通常初始劑量為每次5mg，每天1次，對(duì)有支氣管痙攣的患者初始劑量可為2.5mg。劑量可增加至10mg，如必要可加到20mg。另外，有肝、腎功能不全的患者（肌酐清除率小于每分鐘40mL），使用初始劑量每天2.5mg，在劑量遞增時(shí)要謹(jǐn)慎，因?yàn)楸人髀鍫柌豢梢酝肝鲋脫Q。
3、阿替洛爾常常用于高血壓、心絞痛、心肌梗死、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)等，也可用于嗜鉻細(xì)胞瘤及青光眼等。
用法用量：成人常用口服劑量開(kāi)始時(shí)，每次6.25～12.5mg，每日2次，按需要及耐受量逐漸增50~200mg。腎損害時(shí)，肌酐清除率＜15 mL/(min·1.73m2) 者，每日 25 mg；15～35 mL/(min·1.73m2) 者，每日最多50mg。
4、普萘洛爾主要用于治療多種原因所致的心律失常，如房性及室性早搏、竇性及室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)等，但室性心動(dòng)過(guò)速宜慎用。銻劑中毒引起的心律失常，當(dāng)其他藥物無(wú)效時(shí)，可試用普萘洛爾。此外，普萘洛爾也可用于心絞痛、高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤等。治心絞痛時(shí)，常與硝酸酯類(lèi)合用。可提高療效，并互相抵消其不良反應(yīng)。
用法用量：高血壓患者口服初始劑量10mg，每日3-4次，可單獨(dú)使用或與利尿劑合用。劑量應(yīng)逐漸增加，日最大劑量為200mg。心絞痛治療，開(kāi)始時(shí)5-10mg，每日3-4次；每3日可增加10-20mg，可漸增至每日200mg(20片)，分次服。心律失?；颊呙看?0-30mg，日服3-4次，應(yīng)根據(jù)需要及耐受程度量。
另外，在治療心肌梗死時(shí)，每日30-240mg，日服2-3次。肥厚性心肌病每日10-20mg，每日3-4次。按需要及耐受程度調(diào)整劑量。嗜鉻細(xì)胞瘤患者10-20mg，每日3-4次。術(shù)前用三天，一般應(yīng)先用α受體阻滯劑，待藥效穩(wěn)定后加用普萘洛爾。
5、拉貝洛爾主要用于心絞痛、輕至重度原發(fā)性高血壓、妊娠高血壓以及一些心律失常及麻醉過(guò)程中控制高血壓。
用法用量：拉貝洛爾有100mg, 200mg和300mg三種口服藥片?？诜鹗紴槊看?00mg，每日2～3次。如療效不佳，可增至每次200mg，每日3～4次。通常對(duì)輕、中、重度高血壓的每日劑量分別為300～800mg、600～1200mg、1200～2400mg，加用利尿劑時(shí)可適當(dāng)減量。
6、阿羅洛爾主要應(yīng)用于輕度一中度原發(fā)性高血壓、心絞痛、心動(dòng)過(guò)速性心律失常和原發(fā)性震顫等。
用法用量：成人應(yīng)用阿羅洛爾的口服劑量為每次10mg，每日2次。根據(jù)年齡、癥狀等適當(dāng)增減劑量，療效不充分時(shí)，可增至每日30mg。
7、卡維地洛主要應(yīng)用于原發(fā)性高血壓和有癥狀的充血性心力衰竭。
用法用量：推薦開(kāi)始2周劑量為3.125mg/次，每日2次；若耐受性好，可間隔至少2周后將劑量增加1次，至6.25mg/次，每日2次，以此類(lèi)推，增至每次12.5 mg/次，每日2次；再至25mg/次，每日2次，劑量必須增加至患者能耐受的最高限度。體重≤85 kg，最大推薦劑量為25mg，每日2次；體重＞85 kg，最大推薦劑量為50mg，每日2次。
三、β 受體阻滯劑不良反應(yīng)
大劑量使用β受體阻滯劑科可發(fā)生一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
1、心血管系統(tǒng)：可減慢心率，甚至造成嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯，主要見(jiàn)于竇房結(jié)和房室結(jié)功能受損患者。
2、代謝系統(tǒng)：β受體阻滯劑不影響胰島素的降血糖作用，但Ⅰ型糖尿病患者應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑可掩蓋低血糖的一些警覺(jué)癥狀，糖尿病患者或低血糖患者應(yīng)慎用。
3、呼吸系統(tǒng)：可導(dǎo)致氣道阻力增加，故禁用于哮喘或支氣管痙攣性慢性阻塞性肺病，β2受體存在于支氣管平滑肌，β2受體興奮時(shí)，支氣管平滑肌松弛，當(dāng)服用非選擇性β受體 阻滯劑時(shí)，由于β2受體被阻斷，使支氣管收縮，增加呼吸道阻力，誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急性發(fā)作。
4、中樞神經(jīng)系統(tǒng): 可產(chǎn)生疲勞、頭痛、睡眠紊亂、失眠、多夢(mèng)和壓抑等，特別是脂溶性高的β受體阻滯劑，易通過(guò)血腦屏障引起不良反應(yīng)。
5、撤藥綜合征: 長(zhǎng)期治療后突然停藥可發(fā)生高血壓、心律失常、心絞痛惡化，其原因可能是交感活性的再現(xiàn)導(dǎo)致心肌需氧量突然增加、血小板黏附力增加和反跳性高聚集、腎素－血管緊張 素活性增高、循環(huán)系統(tǒng)中甲狀腺素和多巴胺水平增高 及β受體數(shù)目增多。
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