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食管一線之光 | PD-1單抗維持治療,解決局晚期食管癌患者化療不耐受困境

替雷利珠單抗作為中國自主研發(fā)、率先走出國門的PD-1單抗,已在多個瘤種的治療中強勢布局。其在食管癌不同治療階段也頻頻為臨床醫(yī)生帶來驚喜。基于此,本期我們將分享替雷利珠單抗作為維持治療使一例術(shù)后淋巴結(jié)進展并接受放療的局晚期食管鱗癌患者持續(xù)緩解的病例希望可為PD-1單抗在食管癌治療在臨床的應(yīng)用提供參考,并帶來啟發(fā)。

病例提供醫(yī)生簡介

劉文揚教授 醫(yī)學(xué)博士

副主任醫(yī)師 碩士生導(dǎo)師 

國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院放療科

CSCO青年委員

中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)腫瘤分會放療專委會秘書長

北京癌癥防治學(xué)會食管癌專業(yè)委員會常委、青委副主委

基本情況

一般資料患者女性,59歲。

主訴:進食哽噎1月余。

病史:患者1月前(2019年6月)無明顯誘因出現(xiàn)進食米飯、饅頭等固體食物時出現(xiàn)梗噎感。完善電子胃鏡及超聲內(nèi)鏡后診斷“食管鱗狀細(xì)胞癌伴胃左淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移”,遂行“左胸切口食管胃結(jié)合部分切除+食管胃弓下吻合+淋巴結(jié)清掃術(shù)”(2019年7月)。

既往史/家族史/個人史:無特殊。

輔助檢查:

電子胃鏡檢查:距門齒約為34cm-38cm食管下段至賁門可見一潰瘍型腫物,腫物潰瘍底深且覆以污物,潰瘍提不規(guī)則隆起,潰瘍堤質(zhì)脆觸之易出血(活檢6塊),腫物處食管腔偏心性狹窄,內(nèi)鏡通過困難但尚可通過。腫物周圍距門齒約38cm-40cm賁門腫脹、充血、粗糙。

術(shù)前電子胃鏡

超聲胃鏡檢查:病變處食管壁內(nèi)可見一低回聲占位,病變主要位于食管壁的右側(cè)壁、后壁,該占位最大厚度約10.7mm,病變回聲不均勻,邊界不清楚,病變累及食管壁全層,部分層次病變處食管壁外膜中斷,與周圍組織分界尚清楚。胃左區(qū)可見多枚淋巴結(jié),最大約11.7mm×9.0mm,距門齒約28cm-29cm7區(qū)可見1枚大小約10.3mm×6.7mm的淋巴結(jié),內(nèi)壁可見鈣化。

術(shù)前超聲胃鏡

CT檢查:食管-胃連接部病變,最大厚度1.7cm,病變外膜面欠光整,周圍脂肪間隙可見斑片影,考慮為癌;腹腔及胃左區(qū)多發(fā)淋巴結(jié),大者短徑0.9cm,需警惕轉(zhuǎn)移。

術(shù)前CT

術(shù)后病理:食管髓質(zhì)型中分化鱗狀細(xì)胞癌,腫瘤侵透肌層達纖維膜,可見神經(jīng)侵犯及脈管瘤栓。腫瘤累及食管胃交界,未累及縱隔胸膜。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性癌(1/15),賁門胃左脂肪淋巴結(jié)1/5。

診斷

1、食管鱗癌(pT3N1M0,IIIB期)

治療經(jīng)過及療效評價

術(shù)后第一次復(fù)發(fā):2019年9月

PET-CT:胃左區(qū)多發(fā)腫大淋巴結(jié),最大截面6.6cm×4.0cm,與肝尾葉分界不清,伴代謝增高,最大SUV為12.5,考慮胃左淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

首次復(fù)發(fā)PET-CT

治療方案:挽救性同步放化療(2019年11月)

放療靶區(qū)及計劃:

一程計劃:95%P1-PTV 45Gy/1.8Gy/25f

二程計劃:95%P2-PGTVnd 9Gy/1.8Gy/5f

化療方案:脂質(zhì)體紫杉醇240mg+洛鉑48mg。因患者出現(xiàn)IV度白細(xì)胞減少,未行第2周期化療。

復(fù)查CT:殘胃后方不均勻強化結(jié)節(jié),大小3.9cm×2.7cm,邊界不清,局部與肝尾葉關(guān)系密切。

首次復(fù)發(fā)放療末CT

療效評價:PR。

第二次復(fù)發(fā):2020年3月

CT檢查:原殘胃后方不均勻強化結(jié)節(jié),同前相仿。其下方新出現(xiàn)局部腫塊,包繞腹主動脈全周,6.0cm×2.9cm,邊界不清,密度不均伴散在壞死區(qū)域,腹膜后多發(fā)腫大淋巴結(jié),以上考慮為新發(fā)轉(zhuǎn)移。

第二次復(fù)發(fā)CT

治療方案:挽救化療

化療方案:白蛋白紫杉醇200mg,d1、d8+替吉奧60mg/bid,d1-14,1周期。

復(fù)查CT:原殘胃后方強化結(jié)節(jié)同前相仿(一程放療經(jīng)治病灶),二次復(fù)發(fā)病灶包繞腹主動脈全周,較前增大,邊界不清,密度不均伴散在壞死區(qū)域,考慮病變進展。

療效評價:PD。

治療方案:挽救放療(2020年6月)

放療靶區(qū)及計劃:

95%PGTVnd 59.36Gy/2.12Gy/28f;

95%PTV 50.4Gy/1.8Gy/28f

術(shù)后第2次復(fù)發(fā)后放療靶區(qū)及計劃

復(fù)查CT:腹主動脈周圍軟組織影,4.9cm×2.7cm,較前縮小。

術(shù)后第2次復(fù)發(fā)放療末CT

放療后療效評價:PR。

免疫維持治療:2020年8月至今

復(fù)查CT:腹主動脈周圍多發(fā)融合轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),較前略縮小,較大截面4.1cm×2.3cm,強化不均勻。

PD-1單抗治療3周期后

不良反應(yīng):治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),耐受性可。

病例總結(jié)

本例患者為59歲中老年女性,局晚期食管癌術(shù)后出現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)進展,挽救性同步放化療期間出現(xiàn)4度骨髓抑制,僅6月余再次出現(xiàn)新發(fā)淋巴結(jié)進展,再次挽救性放療后轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)病灶緩解明顯。目前采用替雷利珠單抗鞏固治療,治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),耐受性可,病灶維持緩解至今,復(fù)發(fā)后生存目前已經(jīng)達到15個月。

點評專家簡介

肖澤芬教授 主任醫(yī)師 博士生導(dǎo)師

國家癌癥中心、醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院放療科

中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤分會食管癌學(xué)組副組長

中華醫(yī)學(xué)會北京醫(yī)學(xué)分會放療腫瘤分會

泛京津冀食管腫瘤多中心專業(yè)協(xié)作組前組長

北京癌癥防治學(xué)會食管癌專業(yè)委員會副主任委員

課題:承擔(dān)國際原子能課題、863重點支持課題、首都發(fā)展基金、首都特色課題、國家自然科學(xué)基金等多項科研課題;

獲獎:中華醫(yī)學(xué)科技獎二等獎、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院杰出貢獻獎、中國女醫(yī)師協(xié)會五洲女子科技獎。

專家點評

食管癌起病隱匿,就診時多為中晚期,預(yù)后不佳。與此同時,局晚期患者術(shù)后也需要面對較高的局部復(fù)發(fā)或者區(qū)域淋巴結(jié)進展發(fā)生率。對于這部分患者,指南多推薦同步放化療及序貫化療,但對于化療不耐受的患者來說,治療手段匱乏。隨著免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)及其優(yōu)異表現(xiàn),食管癌的治療格局逐漸發(fā)生改變。

其中我國本土PD-1單抗,替雷利珠單抗的RATIONALE 205研究[1]結(jié)果在去年ESMO Asia公布并于今年6月在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Clinical Cancer Research上正式發(fā)表,這一研究結(jié)果也是國際領(lǐng)先免疫聯(lián)合化療一線治療晚期食管鱗癌的證據(jù)。此外值得一提的是,替雷利珠單抗通過Fc段改造,去除了與FcγR的結(jié)合,避免了抗體依賴性細(xì)胞吞噬(ADCP)效應(yīng)導(dǎo)致的T細(xì)胞消耗,始終保持T細(xì)胞殺傷作用,顯著增強了抗腫瘤活性[2,3],可以為患者帶來更持久獲益!

正如本例局晚期食管癌患者術(shù)后出現(xiàn)兩次淋巴結(jié)進展,挽救性放療后達PR,采用替雷利珠單抗維持治療8周期,病灶仍在持續(xù)緩解中。這為替雷利珠單抗可靠療效再添一例真實世界的力證。與此同時,免疫治療期間,患者耐受良好,也反映其可控的安全性。期待替雷利珠單抗在食管癌領(lǐng)域更加深入的研究及探索,使得更多食管癌患者從中獲益。

參考文獻:

[1]Xu JM,et al.Clin Cancer Res.2020 Sep 1;26(17):4542-4550.

[2]Lee A, Keam SJ. Drugs. 2020;80:617-624.

[3]Dahan R, Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.

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