肺部病變的病因鑒別是臨床醫(yī)生常常遇到的挑戰(zhàn)。如何鑒別感染與非感染,對臨床決策往往帶來很大的困擾。
對感染的過度解讀,會造成抗生素的濫用、增加耐藥菌的產(chǎn)生,對感染的判斷不足,或是漏診,過度使用抗炎或細(xì)胞毒藥物,又會造成感染播散,嚴(yán)重時危及患者生命。如何在臨床上做出正確的判斷,對于患者的治療至關(guān)重要。
本文試圖為臨床醫(yī)生判斷感染或非感染性肺部疾病,提供一些診治線索。
一般線索
臨床上,通常我們可以根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查做出一些初步判斷。比如:
支持感染的證據(jù)包括:
(1)患者存在免疫抑制狀態(tài)的基礎(chǔ):如糖尿病,長期使用皮質(zhì)激素或免疫抑制藥物,腫瘤患者曾進(jìn)行過放化療或免疫治療,以及人類免疫缺陷病毒感染;(2)患者的臨床表現(xiàn)中出現(xiàn)感染中毒癥狀;(3)患者的化驗提示:①白細(xì)胞過高或過低;②淋巴細(xì)胞絕對值很低;③降鈣素原(PCT)的升高等等。
由于感染和非感染的炎癥性疾病都可以出現(xiàn)血沉、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)的明顯升高,因此炎癥指標(biāo)對于感染與非感染的鑒別價值有限,僅有助于某些不出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)的腫瘤和感染之間的鑒別。
支持非感染性疾病的證據(jù)包括:
患者的臨床表現(xiàn)中,出現(xiàn)某些特定的皮疹,比如皮肌炎的Gottron征、技工手或是向陽疹,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的面部蝶形紅斑。熟悉這些特征性皮疹的改變并在體格檢查中注意觀察,對診斷往往有很強(qiáng)的提示作用。實驗室檢查方面,免疫病的血清學(xué)抗體,腫瘤標(biāo)記物的異常對于診斷有幫助。
此外,能快速回報的檢查中,明顯降低的補(bǔ)體對于SLE的診斷有很強(qiáng)的提示意義;還應(yīng)該格外關(guān)注乳酸脫氫酶、肌酸激酶水平,這些對于皮肌炎的診斷也有很幫助。
胸部CT影像學(xué)線索
除了上述線索,呼吸科醫(yī)生對于影像學(xué)的特點也應(yīng)有獨(dú)特的理解。以下將解讀一些胸部CT影像學(xué)的線索來嘗試對感染與非感染進(jìn)行鑒別。
胸部CT肺部基本病變包括:肺不張、肺氣腫與過度充氣、結(jié)節(jié)或腫塊、空洞與空腔、實變、間質(zhì)改變、胸腔積液和胸膜增厚等。我們將對肺部多發(fā)結(jié)節(jié)、肺部空洞與空腔以及肺間質(zhì)病變幾個內(nèi)容進(jìn)行重點闡述。
按照肺部結(jié)節(jié)的分布特點來評估感染與非感染的可能性 [1]
1、沿淋巴道走形的疾病——基本可以排除感染
影像學(xué)特點為:胸膜或葉間裂周病變濃聚;小葉間隔增厚;沿淋巴道分布的結(jié)節(jié)(圖1)。
該類疾病可能的原因:
1)淋巴增殖性疾病:包括良性和惡性。其中良性淋巴增殖性疾病主要包括結(jié)節(jié)病和Castleman’s病;惡性淋巴增殖性疾病主要是淋巴瘤
圖1 49歲女性,因乏力、咳嗽咳痰6年,加重伴發(fā)熱3月,CT可見雙肺沿胸膜下、葉間裂以及支氣管血管束分布的多發(fā)結(jié)節(jié)和團(tuán)片影。CT引導(dǎo)下肺穿刺確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。
2、沿血流走形的疾病,也被稱為血行播散性結(jié)節(jié)——感染/非感染并存
影像學(xué)特點為:不僅沿胸膜和葉間裂分布,也沿支氣管血管及其旁肺間質(zhì)分布,數(shù)量更多,較光滑,邊界清楚,但是形態(tài)可以多樣。
最常見于血行播散性疾?。恨D(zhuǎn)移瘤、粟粒性感染(如細(xì)菌、真菌、結(jié)核、NTM等)以及血管炎。
2種常見的隨機(jī)分布結(jié)節(jié)的差別
1)轉(zhuǎn)移瘤的特征:病灶為實性結(jié)節(jié),邊界更清楚;結(jié)節(jié)的數(shù)目是可以計數(shù)的;病灶偏大3-10mm為主(圖2)。
圖2 74歲男性,體檢發(fā)現(xiàn)肺部陰影。CT顯示雙肺多發(fā)隨機(jī)分布結(jié)節(jié),邊界清楚,大小0.5-1.5厘米。經(jīng)痰液細(xì)胞學(xué)確診為轉(zhuǎn)移性腺癌。
2)粟粒性感染的特征:邊界不清,分布均勻;結(jié)節(jié)數(shù)目眾多,難以計數(shù);病灶更小1-3mm為主(圖3)。
圖3 76歲男性,間斷發(fā)熱伴咳嗽1月余。經(jīng)支氣管鏡肺活檢顯示肺支氣管粘膜及肺組織顯慢性炎,可見類上皮細(xì)胞肉芽腫、多核巨細(xì)胞和壞死,符合結(jié)核,抗酸染色找到抗酸桿菌。
3、沿小葉中心性分布的疾病
影像特點:胸膜下及葉間裂極少或無結(jié)節(jié);累及小葉中心細(xì)支氣管和伴行的肺動脈分支;離胸膜或葉間裂5-10mm處終止。
分類:分為2種,分別是有「樹芽征」特點的結(jié)節(jié)和無定形磨玻璃樣結(jié)節(jié)。
1)樹芽征——阻塞性分泌物滯留于小葉中心細(xì)支氣管,此類結(jié)節(jié)很可能是感染。分為兩類:
成簇分布——常見于感染性細(xì)支氣管炎,其中以結(jié)核/非結(jié)核分枝桿菌最為常見;細(xì)菌;病毒;真菌等感染也可以出現(xiàn)(圖4)。
圖4 女,46歲,咳嗽半年,無發(fā)熱,胸部CT可見右下肺成簇分布的小葉中心微結(jié)節(jié),樹芽征。外院懷疑DPB。紅霉素治療無效。經(jīng)外科肺活檢確診為肺結(jié)核。
廣泛而均勻分布——常常是非感染性結(jié)節(jié),如DPB、PCD、濾泡性細(xì)支氣管炎等(圖5)。
圖5 女,35歲,反復(fù)咳嗽、咳痰、活動后氣短18年。中耳炎、鼻竇炎和原發(fā)不孕史。經(jīng)電鏡證實為原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙。胸部CT可見雙肺彌漫分布的小葉中心性微結(jié)節(jié),部分可見樹芽征改變。
2)無定形的磨玻璃樣結(jié)節(jié)——基本可以排除感染
影像特征:位于次級肺小葉的小葉中心性的疾病;彌漫分布;邊界欠清;磨玻璃樣結(jié)節(jié)。
包括2種類型:①影響小葉中心性細(xì)支氣管周圍的疾病,如亞急性過敏性肺炎(HP)(圖6)。②血管周圍起源疾病,如血管炎、毛細(xì)血管瘤等。
圖6 39歲男性,咳嗽、喘憋5月。發(fā)病前1月搬家,新家中存放油漆。胸部CT可見雙肺多發(fā)磨玻璃密度小葉中心結(jié)節(jié),經(jīng)支氣管鏡肺活檢診為過敏性肺炎。
上述結(jié)節(jié)的分布特點同樣適用于下面部分
按照空洞特點評估感染與非感染的可能性[2, 3]
1、哪些感染性病變可以出現(xiàn)肺部空洞或空腔?
細(xì)菌
1)壞死性肺炎:以金葡菌,肺炎克雷伯菌等革蘭氏陰性菌常見
結(jié)核分枝桿菌
圖7 男,55歲,干咳、間斷發(fā)熱4月,活動后氣短半月。胸部CT可見雙肺多發(fā)斑片影和小葉中心結(jié)節(jié),左上葉尖后段空洞,空洞內(nèi)壁尚規(guī)整,周圍多發(fā)條索和斑片影。
非結(jié)核分枝桿菌:病變特點與結(jié)核分枝桿菌類似,但是好發(fā)部位較無規(guī)律。
真菌
包括曲霉菌、隱球菌、接合菌、組織胞漿菌、球孢子菌、青霉菌、馬爾尼菲籃狀菌等均可以出現(xiàn)空洞。除了隱球菌之外,其他類型肺部真菌感染常見于免疫受損的患者。
寄生蟲
肺吸蟲病常常出現(xiàn),患者的不潔飲食史和血嗜酸細(xì)胞升高對診斷有提示意義。
病毒感染基本不會出現(xiàn)空洞、空腔。
2、哪些惡性病變可以出現(xiàn)肺部空洞或空腔?
支氣管肺癌
1)22%原發(fā)性肺癌CT可見空洞病變。
圖8 男,62歲,咳嗽、咯血2月。經(jīng)CT引導(dǎo)下肺穿刺確診為肺鱗癌
轉(zhuǎn)移腫瘤
1)空洞發(fā)生率低于原發(fā)肺癌。
圖9 女,39歲,宮頸癌術(shù)后半年。經(jīng)多種廣譜抗生素和抗真菌治療無效,經(jīng)支氣管鏡粘膜活檢確診為宮頸癌肺轉(zhuǎn)移。
淋巴瘤(圖10)。
圖10 女,16歲,反復(fù)發(fā)熱半年,經(jīng)過抗結(jié)核、廣譜抗生素和抗真菌治療病變進(jìn)展。支氣管鏡粘膜活檢確診為間變大細(xì)胞淋巴瘤。
需要警惕肺內(nèi)空洞病變可以出現(xiàn)腫瘤和感染合并存在的情況。
3、影像特征對于鑒別診斷的意義
病變部位對診斷的提示作用:肺上葉或下葉背段的空洞病變,需要考慮結(jié)核。
空洞內(nèi)壁的形態(tài):內(nèi)壁結(jié)節(jié)狀或者不規(guī)則常常提示腫瘤;內(nèi)壁粗糙且病灶周圍滲出提示肺膿腫(圖11)。
圖11 男,55歲,醉酒后發(fā)熱半月。胸部CT可見右肺上葉后壁空洞,壁周圍滲出??垢腥局委熀蟛≡钗?。
空洞的內(nèi)容物對診斷也常常有提示作用:比如,支氣管囊腫內(nèi)容物為液體;曲菌球的空洞內(nèi)可見軟組織影,改變體位該軟組織影可移動,空洞形成一條窄縫樣,被稱為「新月征」(圖12);但是空洞內(nèi)的氣液平對于病變的良惡性鑒別沒有意義。
圖12 女,80歲,咯血、低熱8月。胸部CT可見左肺上葉不規(guī)則形影,邊界毛糙,其內(nèi)可見空洞形成,并見附壁結(jié)節(jié)及鈣化,空洞形成一條窄縫樣,被稱為「新月征」。
空洞的伴隨征象:如果空洞病變局限于單葉且伴有多發(fā)縱隔淋巴結(jié)大,超過半數(shù)為惡性病變。
4、空洞也可以見于部分風(fēng)濕免疫或血管炎性疾病
自身免疫疾病肺受累常見,而空洞不常見。
1) 除肉芽腫性多血管炎(GPA)之外自身免疫疾病肺受累少有空洞表現(xiàn),因此自身免疫病患者出現(xiàn)空洞,需要首先排除感染。
屬于系統(tǒng)性血管炎,累及上下呼吸道,因此需要關(guān)注患者鼻竇、耳部的癥狀和體征,如鞍鼻、中耳炎等,對診斷有提示意義。
GPA的典型影像表現(xiàn)包括:結(jié)節(jié)影、團(tuán)塊影或者實變影,伴或不伴空洞,在自身免疫疾病中空洞發(fā)生率最高。半數(shù)患者可以再胸部X線或CT檢查中發(fā)現(xiàn)肺部空洞。(圖13)
圖13 女,55歲,咳嗽、咯血6月,雙眼疼痛、聽力下降5月。ANCA陽性,最終診斷為肉芽腫性多血管炎。
以肺間質(zhì)病變?yōu)橛跋裉卣鞯膩碓u估感染與非感染的可能性[4]
以肺間質(zhì)病變?yōu)橛跋裉卣鞯母腥拘约膊】梢砸娪诓《?、?xì)菌、支原體、衣原體和真菌等。對于免疫功能正常的患者,流感病毒、腺病毒、支原體和衣原體是社區(qū)獲得性肺炎常見的病原體。免疫功能受損者則巨細(xì)胞病毒(CMV)肺炎、耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)、曲霉菌是需要重點關(guān)注的肺部感染。
感染導(dǎo)致的疾病多在起病1-2周出現(xiàn)呼吸困難,比多數(shù)的肺間質(zhì)病變要快。臨床表現(xiàn)方面,皮疹、關(guān)節(jié)痛等肺外表現(xiàn)有助于診斷CTD-ILD(圖14和圖15)。
圖14 61歲男性,活動后氣短半年,發(fā)現(xiàn)雙手皮膚粗糙半年,雙手關(guān)節(jié)伸面可見Gottron征。
圖15 圖14患者胸部CT可見雙下肺、胸膜下間質(zhì)GGO和條索影,右中葉可見片狀實變。最終診斷為皮肌炎繼發(fā)的肺間質(zhì)病變。
影像學(xué)表現(xiàn):感染性病變以磨玻璃影(GGO)或?qū)嵶優(yōu)橹饕憩F(xiàn),網(wǎng)格、索條影相對較輕(圖16)。如果以網(wǎng)格索條為主、而GGO或?qū)嵶冚^少或者缺如,甚至出現(xiàn)蜂窩肺,則提示其它原因所致的間質(zhì)性肺炎。病原學(xué)檢測:咽拭子核酸檢測及外周血病原針對性抗體檢測有助于診斷。自身抗體檢測陽性有助于診斷CTD-ILD。
圖16 61歲女性患者,發(fā)熱、咳嗽10天,COVID-19核酸陽性。胸部CT顯示雙肺以胸膜下分布為主的多發(fā)片狀磨玻璃影(GGO)和條索影。確診為新型冠狀病毒肺炎。
隨著腫瘤靶向藥物、免疫檢查點抑制劑藥物等的使用增加,藥物導(dǎo)致的間質(zhì)性肺炎逐漸被認(rèn)識(圖17),需要與感染性的間質(zhì)性肺部病變相鑒別。詳細(xì)的病史采集中明確的用藥史是鑒別診斷的關(guān)鍵。病原學(xué)檢測有助于鑒別。
圖17 65歲男性,肺鱗,免疫檢查點抑制劑治療(PD-1抑制劑)2月后,發(fā)熱、氣短、咳嗽10天。CT:雙肺彌漫磨玻璃、實變及網(wǎng)格影。診斷為免疫檢查點抑制劑相關(guān)肺炎。
肺實變由于累及范圍廣,包括腺泡、小葉、肺段或肺葉;常見病理改變也很復(fù)雜,包括炎性滲出、水腫液、血液、肉芽組織或腫瘤組織等。因此可以見于以下各種疾?。喝绺鞣N肺炎;肺泡性肺水腫;肺挫傷;肺出血;阻塞性肺炎;吸入性肺炎;肺梗死;肺結(jié)核;肺泡癌;過敏性肺炎;真菌病等。因此很難確定病因為感染或非感染,需要密切結(jié)合臨床和患者對治療的反應(yīng)判斷。本文不再贅述。
感染與非感染性疾病的常見鑒別特征
由于同一疾病在肺部有不同的表現(xiàn),相似的肺部表現(xiàn)有不同的病因,隨著患者治療的復(fù)雜化,很多腫瘤或是免疫病的患者治療過程中還會合并感染,一些患者的肺部感染背后可能隱藏其他疾病。因此,臨床呼吸科醫(yī)生對于疾病的判斷,應(yīng)該不同于影像科醫(yī)生,結(jié)合臨床實踐的鑒別診斷才是獲得正確診斷的根本。
參考文獻(xiàn) (可上下滑動瀏覽)
1.Suhail Raoof, Alexey Amchentsev, Ioannis Vlahos, Ajay Goud. Pictorial essay: multinodular disease: a high-resolution CT scan diagnostic algorithm. Chest 2006; 129(3):805-15. doi: 10.1378/chest.129.3.805.
作者介紹
田欣倫
北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師,中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會感染學(xué)組委員、中國罕見病聯(lián)盟呼吸病學(xué)分會副主任委員、中國研究型醫(yī)院學(xué)會罕見病分會理事;美國NIH呼吸罕見病學(xué)者、美國Cincinnati兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心肺部轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心訪問學(xué)者、美國Mayo Clinic呼吸及危重癥科訪問學(xué)者;組織參與開展了國家十三五罕見病隊列中的遺傳性支氣管擴(kuò)張、肺泡蛋白沉積癥隊列等研究課題。
本文摘自:中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)2020-2021年冊 中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社。內(nèi)容轉(zhuǎn)載自公眾號「帥府園論壇」。
本文完
排版:Jerry
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