作者:中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄
審核:中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 伍俊妍
有的細(xì)菌對一些藥物是天然耐藥的,比如嗜麥芽單胞菌對碳青霉烯類(如美羅培南)、銅綠假單胞對替加環(huán)素天然耐藥,此種耐藥基因代代相傳。也有一些細(xì)菌屬于獲得性耐藥,這是由于抗菌藥物的廣泛使用,細(xì)菌產(chǎn)生自我保護(hù)機制,從而產(chǎn)生耐藥,細(xì)菌主要的耐藥機制如下:
1、細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合蛋白的改變:使作用于細(xì)胞壁的藥物如β內(nèi)酰胺類藥物不容易破壞細(xì)胞壁。
2、細(xì)胞膜的通透性改變:使抗菌藥物不易進(jìn)入細(xì)菌。
3、加強外排泵作用:細(xì)菌可以把抗菌藥物經(jīng)外排泵泵出細(xì)胞外。
4、產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶:如β內(nèi)酰胺酶可以破壞β內(nèi)酰胺類藥物,碳青霉烯酶可以破壞碳青霉烯類藥物,氨基苷類藥物鈍化酶使氨基糖苷類藥物失效。
5、增加代謝拮抗物:如對磺胺類耐藥由于對氨苯甲酸產(chǎn)生增加。
另外,一旦長期應(yīng)用抗菌藥物,敏感菌株被殺滅,而耐藥菌株就會大量復(fù)制繁殖,從而代替敏感菌株,造成細(xì)菌對該類藥物的耐藥率不斷升高。
超級細(xì)菌為何如此可怕?
不合理的濫用抗菌藥物的嚴(yán)重后果是細(xì)菌的耐藥率不斷上升,特別是廣譜青霉素及頭孢菌素、氟喹諾酮類藥物的廣泛使用,細(xì)菌的耐藥性也進(jìn)一步發(fā)展。 比如剛上市的環(huán)丙沙星對大腸埃希菌的敏感率達(dá)到90%以上,而現(xiàn)在的敏感率已低于50%。隨著青霉素的廣泛使用,現(xiàn)在青霉素不敏感的肺炎鏈球菌的檢出率逐年上升。這就是患者常問為何現(xiàn)在的抗菌藥物越來越不好使的原因。
更可怕的是一些多耐藥、泛耐藥的“超級細(xì)菌”比如耐甲氧西林金葡菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、結(jié)核桿菌、耐萬古霉素腸球菌、多耐藥肺炎鏈球菌以及耐碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌等,這些耐藥菌在處理上比較棘手,往往需要更強的抗菌藥物或多種抗菌藥物聯(lián)用才可以產(chǎn)生殺滅作用。
新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1(NDM-1)細(xì)菌曾被稱為超級細(xì)菌,其實這種細(xì)菌只是普通的革蘭氏陰性菌(如鮑曼不動桿菌、腸桿菌科細(xì)菌),只是這種細(xì)菌攜帶了超級耐藥基因,能夠產(chǎn)生破壞碳青霉烯類藥物的金屬β-內(nèi)酰胺酶,大家知道碳青霉烯類藥物可是用于抗耐藥革蘭氏陰性菌的王牌。
耐藥菌特別是“超級細(xì)菌”引起的感染,導(dǎo)致抗菌藥物無法控制,容易引起病人死亡。因此,合理使用抗菌藥物,控制或減緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,已經(jīng)到了刻不容緩的地步。公眾應(yīng)慎重使用抗菌藥物,對抗菌藥物的使用要堅持不隨意買藥、不自行服藥、不隨便停藥(使用足夠療程)。
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