處方來(lái)源 《中國(guó)藥典》（2000年版）。
劑型 丸劑
藥物組成 桂枝100g，茯苓100g，牡丹皮100g，赤芍100g，桃仁100g。
加減
功效 活血，化瘀，消癥。
主治 用于婦人宿有癥塊，或血瘀經(jīng)閉，行經(jīng)腹痛，產(chǎn)后惡露不盡。
制備方法 粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻。每100g粉末加煉蜜90-110g制成大蜜丸，即得。
用法用量 丸劑：每粒0.22g，每次6粒；湯劑：日1劑水煎服。硬膠囊：每粒重0.31g，每次3粒，日3次飯后服。經(jīng)期停服，療程3個(gè)月或遵醫(yī)囑．
用藥禁忌 孕婦慎用。
不良反應(yīng)
臨床應(yīng)用 1.高脂血癥：選取TC在30mg/dl以上的高脂血癥患者，在飲食、運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)療法與現(xiàn)代醫(yī)藥治療的基礎(chǔ)上投與桂枝茯苓丸。分為有瘀血癥的隨證組與無(wú)瘀血證的非隨證組，投與桂枝茯苓丸，通過(guò)測(cè)定血清脂質(zhì)值，探討桂枝茯苓丸治療高脂血癥的作用。結(jié)果：經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)治療，TC、TG雖有變化，但2組投與桂枝茯苓丸后，TG或TC見(jiàn)到有明顯降低的病例。一般HDLC（高密度脂蛋白膽固醇）在TC降低的同時(shí)大多減少，但投與桂枝茯苓丸后有增加或者盡管TC降低而HDLC無(wú)變化的病例。作者認(rèn)為，在高脂血癥的治療中，桂枝茯苓丸有效，其作用至少是防止HDLC的減少。
2.子宮肌瘤：應(yīng)用本方加味：桂枝20g，茯苓30g，丹皮30g，桃仁20g，赤芍20g，穿山甲20g，鱉甲20g，海藻30g，山慈菇30g，三棱30g，莪術(shù)30g，夏枯草30g。月經(jīng)干凈3日，開(kāi)始治療，1個(gè)月為1個(gè)療程，每日1劑。第1遍濃煎至100ml，藥液溫度38-39℃，保留灌腸，第2遍煎至300ml，分早晚2次口服，經(jīng)期停用。治療子宮肌瘤40例，經(jīng)B超和婦科檢查確診。發(fā)病年齡35-55歲，病程2-10年，宮體（內(nèi)含肌瘤）最小如妊娠6周，最大如妊娠15周，質(zhì)硬，有結(jié)節(jié)感。結(jié)果：痊愈（臨床癥狀消失，內(nèi)診和B超檢查子宮大小恢復(fù)正常，肌瘤消失）4例；顯效（臨床癥狀消失，內(nèi)診和B超檢查官體和肌瘤明顯縮?。?4例；有效（肌瘤未再增加）18例；無(wú)效4例；總有效率為90%。
3.經(jīng)期綜合征將本方制成散劑，1日5g，口服。治療經(jīng)期綜合征20例，患者以腰痛和下腹痛為主癥，其中有1例為子宮肌瘤。療效判定是將下腹痛與腰痛的程度分為：（－）為無(wú)任何癥狀，（＋）為輕度，（＋＋）為中度（日常生活雖有不便，但不需要預(yù)先藥物緩解），（+++）為重度（必須服藥）。以上4級(jí)為基礎(chǔ)，服藥前后對(duì)比，好轉(zhuǎn)3級(jí)者為顯效，好轉(zhuǎn)2級(jí)者為有效，好轉(zhuǎn)2級(jí)者為微效，無(wú)改變或惡化者為無(wú)效。停藥后第l個(gè)月與服藥前相比，好轉(zhuǎn)1級(jí)以上者為有持續(xù)性效果。結(jié)果：有效6例，微軟10例，有效率為80%，無(wú)效4例。月經(jīng)伴隨癥狀以外的所謂“不定愁訴”也有所減輕或消失。其中有持續(xù)性效果者12例，無(wú)持續(xù)性效果者5例，不明3例。服藥30日，其效果可持續(xù)到下一次月經(jīng)周期，但到再下一次周期時(shí)則無(wú)效。因此，服用本藥最好是按周期連續(xù)給藥，如不可能也應(yīng)按周期間隔服藥。
4.皮膚變應(yīng)性結(jié)節(jié)性血管炎：應(yīng)用本方加減：桂枝10g，茯苓15g，丹皮（去心）10g，赤芍12g，桃仁（去皮尖、搗）9g。水煎，每日1劑，空腹溫服3次，每次100ml。氣虛者加黃芪60g；血瘀盛者加三棱6g，莪術(shù)6g；熱重者加黃柏10g；下肢浮腫者加羌活6g；兼有表證者加防風(fēng)15g；結(jié)節(jié)大而不易消退者加當(dāng)歸尾15g，丹參12g。治療皮膚變應(yīng)性結(jié)節(jié)性血管炎30例，男9例，女21例；年齡15-41歲；病程半個(gè)月至1年。結(jié)果：皮下結(jié)節(jié)完全消散，低熱，關(guān)節(jié)疼痛等全部消失，隨訪(fǎng)3年未復(fù)發(fā)為痊愈，共23例；皮下結(jié)節(jié)經(jīng)1個(gè)半月治療完全消散.2年后有輕微復(fù)發(fā)為好轉(zhuǎn)，共5例；無(wú)效2例。
5.肝斑：應(yīng)用本方，每日7.5g，內(nèi)服。治療肝斑患者12例，病灶多見(jiàn)于20-40歲育齡期婦女的顏面。結(jié)果：8例有效，4例無(wú)效。
藥理作用 主要有改善血液流變性，抗血小板聚集，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，抗炎，鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，抗腫瘤等作用。
1．改善血液流變性；（1）降低血粘度：本方2g/kg靜注或6g/kg口服家兔1.5小時(shí)后，全血還原比粘度、全血比粘度、血漿比粘度及纖維蛋白原濃度均明顯降低，紅細(xì)胞電泳時(shí)間減少。表明本藥降低血粘度的作用是與血漿中鏈狀高分子物質(zhì)主要是纖維蛋白原濃度降低有關(guān)。對(duì)“激素性血瘀證”的實(shí)驗(yàn)大鼠清理模型用本方人用量的10、20、40倍口服，能使血液粘度得到改善。另外，本方有延長(zhǎng)T，T（凝血酶時(shí)間）的趨勢(shì)和恢復(fù)AT-Ⅲ（抗凝血酶Ⅲ）活性的效果，明顯改善高脂血癥，本藥降低血粘度的作用與血細(xì)胞數(shù)以外的因素有關(guān)，即改善血漿因子作用是其重要因素之一。（2）改善紅細(xì)胞變形能力：通過(guò)對(duì)老齡大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，老齡大鼠高比重的紅細(xì)胞增加，變形能力降低，而本方能抑制其變形能力下降，給老齡大鼠負(fù)荷膽固醇，使紅細(xì)胞變形能力再降低，本方仍有明顯的抑制其降低之功能。利用腦卒中易發(fā)性高血壓自發(fā)性大鼠（SHRSP）對(duì)本方進(jìn)行研究，在SHRP中，在血壓上升的同時(shí)，其紅細(xì)胞變形能力顯著降低，給予本方后，血壓上升被抑制，紅細(xì)胞變形能力明顯被改善。另外，給SHRSP投于右旋糖酐，可使大鼠平均生存日數(shù)減少，紅細(xì)胞變形能力明顯降低，給予本方，則平均生存日數(shù)延長(zhǎng)，紅細(xì)胞狀態(tài)改善。
2．抗血小板聚集: 本方水煎利500kg/ml或250mg/ml對(duì)膠原或ADP所引起的血小板聚集率有明顯的抑制作用，并且作用比阿司匹林強(qiáng)。100%桂枝茯苓丸稀釋至50%和25%，對(duì)部分凝血活酶時(shí)間（a-PTT）有輕度抑制, 對(duì)凝血酶原時(shí)間（PT）則無(wú)明顯作用，對(duì)纖溶劑原激酶有抑制作用，表明本方對(duì)血凝及血小板系統(tǒng)抑制強(qiáng)，而對(duì)纖溶系統(tǒng)作用較弱，這些有助于改善血瘀證之血液高凝、高聚狀態(tài)。本方900、300、100mg/kg大鼠口服，連續(xù)3日，對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素引起的彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）具有一定的預(yù)防作用，能明顯降低纖維蛋白原、纖維蛋白降解產(chǎn)物、凝血酶原時(shí)間、部分凝血酶時(shí)間、血小板及有纖維素沉著的腎小球百分率，并呈量效關(guān)系，而等量的單味藥則無(wú)此作用，表明本藥抗DIC效果是五味中藥混合后而產(chǎn)生。
3．調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能：本方300mg/kg給予大鼠，連續(xù)14日，血漿黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）同對(duì)照組相比均有明顯降低，胸腺嘧啶激酶（TK）活性和子宮濕重都有明顯的降低，服用17β-雌二醇的（E2）后，TK活性和子宮濕重的增加分別為對(duì)照組的21倍和2.4倍，而同時(shí)服本藥，可使E2誘導(dǎo)子宮TK活性和子宮濕重的增加均有不同程度的降低，提示本藥可能具有催乳素釋放激素（LHRH）類(lèi)似物及弱抗雌激素的特性。對(duì)于“激素型血瘀證”模型鼠的腎上腺萎縮，血中皮質(zhì)激素水平降低及ACTH試驗(yàn)反應(yīng)性降低等有一定改善作用，認(rèn)為本藥可能對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)有一定保護(hù)作用。但臨床上發(fā)現(xiàn)婦產(chǎn)科患者服本藥后，卵泡素及雌二醇量增加，并認(rèn)為臨床療效與其雌激素樣活性有關(guān)。
4．抗炎：本方60g/kg口服或lOg/kg 腹腔注射，可抑制蛋清、甲醛等所致大鼠關(guān)節(jié)腫。半小時(shí)起效，持續(xù)時(shí)間在72小時(shí)以上，其強(qiáng)度相當(dāng)于腹腔注射20mg/kg氫化可的松。若按此劑量連續(xù)給藥7日，能顯著對(duì)抗大鼠炎性棉球肉芽腫增生，提示本藥對(duì)大鼠急性、亞急性、慢性炎癥均有抑制作用，并能抑制組胺、5-羥色胺所致的毛細(xì)血管通透性增高。連續(xù)給藥7日，未發(fā)現(xiàn)腎上腺重顯著變化，對(duì)去腎上腺大鼠的關(guān)節(jié)腫，仍有明顯對(duì)抗作用，表明本方抗炎作用的主要途徑不是通過(guò)垂體-腎上腺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，而是對(duì)炎癥過(guò)程中的許多環(huán)節(jié)起直接對(duì)抗作用所致。
5. 鎮(zhèn)痛：本方小鼠100g/kg口服或10g/kg皮下注射，可使其熱板致癌反應(yīng)潛伏期明顯延長(zhǎng)，且作用持續(xù)時(shí)間可延長(zhǎng)到注射后4小時(shí)，另外上劑量本方，對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)也有明顯的抑制作用。本方及其單味藥物芍藥、丹皮、桃仁均有鎮(zhèn)痛作用。
6．鎮(zhèn)靜：本方100g/kg口服10g/kg皮下注射，均可明顯抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)，同時(shí)也可提高巴比妥閾下催眠小鼠翻正反射消失的百分率，并且可明顯延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間，本方及其單味藥桂枝。芍藥及丹皮均有鎮(zhèn)靜作用。
7．抗腫瘤：本方2g同麥稈半纖維素B和卵白糖肽的葡萄糖液（WOG）混合口飼小鼠，共90日，對(duì)甲基膽蒽誘發(fā)皮下癌的小鼠生存時(shí)間無(wú)延長(zhǎng)作用，但能完全抑制脾的淀粉樣變性，如果將本藥與靈芝一起和WOG合用，則可使給藥組小鼠生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)。
毒性試驗(yàn) 桂枝茯苓丸皮下注射給藥，小鼠半數(shù)致死量（LD50）為82.O±10.9g/kg。灌胃250g/kg劑量，腹腔注射51.8±6.98g/kg。25只小鼠無(wú)一死亡，并未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。
化學(xué)成分 高效液相色譜法測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1%磷酸溶液（30：70）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為285nm。理論板數(shù)按肉桂酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取肉桂酸對(duì)照品10mg，置100ml棕色量瓶中，用50%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml棕色量瓶中，加50%甲醇至刻度，搖勻，即得（每1ml含肉桂酸5μg）。供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品，切碎，混勻，取10g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每丸含桂枝以肉桂酸（C9H8O2）計(jì)，不得少于0.072mg。
理化性質(zhì) 本品為棕褐色的大蜜丸；味甜。應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
（1）取本品，置顯微鏡下觀(guān)察：不規(guī)則分枝狀團(tuán)塊無(wú)色，遇水合氯醛液溶化；菌絲無(wú)色或淡棕色，直徑4-6μm。射線(xiàn)細(xì)胞徑向縱斷面呈類(lèi)方形或長(zhǎng)方形，壁連珠狀增厚，常與木纖維連結(jié)。石細(xì)胞橙黃色，貝殼形，壁較厚，較寬的一邊紋孔明顯。
（2）取本品6g，切碎，加乙醚50ml，低溫加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，藥渣備用，濾液低溫?fù)]去乙醚，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取桂皮醛對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1μl的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60-90℃）-醋酸乙酯（17：3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以二硝基苯肼乙醇試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
（3）取丹皮酚對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取（2）項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯（3：1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
（4）?。?）項(xiàng)下的藥渣，加乙醇20ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用以水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水洗液，將正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸（40：5：10：O.2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。
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