2019年9月7-10日，由國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)舉辦的2019年第20屆世界肺癌大會（WCLC）在西班牙巴塞羅那盛大召開，今年的會議主題是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”，接力抗腫瘤之棒，繼續(xù)致力追求患者的長期生存和高質(zhì)量生存。
來自世界各地100多個國家的近萬名肺癌及其他胸部惡性腫瘤權(quán)威專家學者齊聚一堂，力求匯聚全球力量，共同抗擊肺癌。
美國時間9月9日，現(xiàn)在隸屬于禮來的Loxo Oncology為我們帶來了其旗下的RET抑制劑LOXO-292的最新數(shù)據(jù)，Selpercatinib (LOXO-292) 用于RET融合陽性肺癌顯示出高效且持久的療效。
RET突變與LOXO-292
RET突變是一種雖然小眾但近年來不斷引起重視的驅(qū)動基因突變，在RET基因變異包括融合和激活性點突變，如果發(fā)生RET突變，會導致RET信號通路過度激活并且無法控制的腫瘤細胞增長。RET融合突變在大約2%的NSCLC中出現(xiàn)，并且這其中一半的人群會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，而激活性RET點突變在大約60%的甲狀腺髓樣癌（MTC）中出現(xiàn)，這部分患者通常被認為屬于病情嚴重而且難于治療的亞群。
LOXO-292（Selpercatinib）是一種高度特異性的口服RET靶向藥物。它不但能夠抑制天然RET信號通路，而且可以抑制腫瘤可能產(chǎn)生的抗性機制。在此前，LOXO-292已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療攜帶RET基因融合的NSCLC和甲狀腺癌，以及攜帶RET激活性基因突變的甲狀腺髓樣癌。
治療結(jié)果更新，腦轉(zhuǎn)移有效率高達91%
此次大會上，更新了LOXO-292在LIBRETTO-001的1/2期臨床試驗中的數(shù)據(jù)。入組的105名接受過鉑基化療的NSCLC患者接受了LOXO-292的治療，其中58例（55%）的患者還接受過PD1/PD-L1抑制劑的治療，50例（48%）的患者接受過多靶點的TKI治療，37例（35%）患者存在腦轉(zhuǎn)移的情況。
從研究結(jié)果我們可以看到，LOXO-292治療之前接受過多種前期治療的患者的客觀緩解率（ORR）可以達到68%，更有2%的患者達到了完全緩解（CR），對出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的亞群進行分析，11例腦轉(zhuǎn)移患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)客觀緩解率（ORR）更是達到了91%。
在療效持續(xù)時間上，接受多種前期治療的患者群體中位緩解時間（DOR）達到20.3個月（95% CI: 13.8-24.0），中位無進展生存期（PFS）達到18.4個月，并且客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、無進展生存期不因先前接受的治療種類不同而差異。
最新公布的數(shù)據(jù)還顯示了LOXO-292治療RET融合陽性的初治NSCLC患者的效果，可以看到，這部分患者的客觀緩解率（ORR）可以達到85%，有3%的患者達到了完全緩解（CR）。并且大部分患者仍然處于無進展或病情緩解狀態(tài)，中位DOR和PFS尚未達到。
在安全性方面，LOXO-292也表現(xiàn)十分良好，研究納入了531例患者，只有9名患者（1.7%）因藥物毒性而停止治療，最常見的3-4·級不良事件是高血壓。
此外，此次大會還分享了接受LOXO-292治療的患者病例。
其中一例是先前未經(jīng)過治療的65歲女性的KIF5B-RET融合基因陽性的NSCLC患者，患者已經(jīng)出現(xiàn)肺部、舌頭和骨轉(zhuǎn)移，第一次系統(tǒng)治療接受160 mg（每日兩次）的LOXO-292治療，目前已經(jīng)接受了10個月的治療，經(jīng)確認患者病情達到部分緩解，并仍在繼續(xù)治療當中。（從圖中可以看到，治療第八周相比未接受治療時，癌灶明顯縮?。?/p>
另外一例是先前經(jīng)治的42歲女性的KIF5B-RET融合基因陽性的NSCLC患者，先前接受包括免疫治療、化療、激酶抑制劑在內(nèi)的15種系統(tǒng)治療方案，在接受凡德他尼治療后產(chǎn)生RET V804L看門突變，之后患者接受了160 mg（每日兩次）的LOXO-292治療，11個月后仍在繼續(xù)接受治療當中，并且病情處于部分緩解狀態(tài)。（從圖中可以看到，接受LOXO-292治療第八周相比先前治療時，癌灶明顯縮小，并且達到部分緩解狀態(tài)）
在之前的美國幾大腫瘤大會上，就曾公布了LOXO-292的優(yōu)異成績，此次WCLC上增加了LOXO-292對RET融合陽性的初治NSCLC患者的研究結(jié)果，更進一步證實了LOXO-292在響應率、藥物持久性、強大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性和安全性上都顯示出非常優(yōu)秀的前景。
據(jù)了解，禮來公司計劃在未來幾個月向FDA提交新藥申請，LOXO-292的良好表現(xiàn)證實了除了EGFR/ALK/ROS1這些研究較為成熟的突變之外，一些相對小眾的突變也有可能研究出合適的靶向藥物，我們也期待著更多更好的創(chuàng)新療法能夠早日獲得批準，造福更多的NSCLC患者。
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