▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
2021世界肺癌大會（WCLC 2021）已經(jīng)在線上開幕。肺癌治療領(lǐng)域是新藥研發(fā)的重點(diǎn)之一，近年來免疫療法和靶向療法的進(jìn)展為患者提供了越來越多的治療選擇。今日，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將介紹在WCLC上發(fā)布的最新肺癌療法研究結(jié)果。三聯(lián)免疫組合療法顯著改善非小細(xì)胞肺癌患者生存期阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，在含鉑化療中加入PD-L1抑制劑Imfinzi和CTLA-4抑制劑tremelimumab構(gòu)成的三聯(lián)組合療法，與化療相比，在3期臨床試驗(yàn)POSEIDON中作為一線療法，顯著提高轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）。三聯(lián)組合療法與化療相比，將患者的死亡風(fēng)險降低23%。三聯(lián)療法組中位OS為14.0個月，化療組為11.7個月。三聯(lián)療法同時將疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低28%，三聯(lián)療法組中位PFS為6.2個月，化療組為4.8個月。▲POSEIDON試驗(yàn)的總生存期和無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[1]）
Tecentriq組合療法治療腦轉(zhuǎn)移瘤NSCLC患者獲得積極結(jié)果出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤的NSCLC患者相對來說預(yù)后不良，因此他們需要創(chuàng)新治療選擇。在WCLC，西班牙的研究人員匯報了使用PD-L1抑制劑Tecentriq與卡鉑和培美曲塞聯(lián)用，一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的結(jié)果。這些患者不攜帶EGFR或ALK基因變異，攜帶未經(jīng)過治療的腦轉(zhuǎn)移瘤。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受治療12周后，40名患者中16名（40%）患者獲得中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病緩解，19名患者（47.5%）的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病穩(wěn)定。在第12周時，患者總無進(jìn)展生存率為60%，顱內(nèi)無進(jìn)展生存期為6.9個月（95% CI 4.7-12.1）。研究負(fù)責(zé)人，西班牙Catalan癌癥研究所（Catalan Institute of Oncology）的Ernest Nadal博士表示，這一結(jié)果顯示，使用Tecentriq與卡鉑和培美曲塞聯(lián)用，在治療攜帶未經(jīng)治療或無癥狀腦轉(zhuǎn)移瘤的非鱗狀NSCLC患者中表現(xiàn)出良好的安全性，并且展現(xiàn)出可喜的大腦無進(jìn)展生存效益。安進(jìn)KRAS抑制劑治療腦轉(zhuǎn)移瘤NSCLC患者獲得積極結(jié)果安進(jìn)公司（Amgen）在WCLC上公布了其KRAS G12C抑制劑Lumarkras，在治療攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的NSCLC患者時的事后分析結(jié)果。這些患者攜帶KRAS G12C突變，數(shù)據(jù)來自2期臨床試驗(yàn)CodeBreaK 100。在40名注冊時攜帶穩(wěn)定、經(jīng)治腦轉(zhuǎn)移瘤的晚期NSCLC患者中，Lumarkras達(dá)到77.5%的疾病控制率（DCR），中位無進(jìn)展生存期為5.3個月，中位總生存期為8.3個月。在攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中達(dá)到的DCR與未攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的患者相似。“高達(dá)40%的KRAS G12C突變NSCLC患者可能產(chǎn)生腦轉(zhuǎn)移瘤?！毖芯恐饕髡撸Ｄ锎髮W(xué)Winship癌癥研究所執(zhí)行主任Suresh S. Ramalingam博士說，“我們的結(jié)果顯示Lumarkras為KRAS G12C突變NSCLC患者提供大腦臨床獲益的潛力。”亞盛醫(yī)藥Bcl-2/Bcl-X抑制劑治療耐藥NSCLC獲得積極結(jié)果亞盛醫(yī)藥在WCLC上公布了該公司開發(fā)的Bcl-2/Bcl-xL抑制劑pelcitoclax（APG-1252），與奧希替尼聯(lián)用，治療對EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）產(chǎn)生耐藥的NSCLC患者的1b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。Pelcitoclax通過選擇性抑制Bcl-2和Bcl-xL蛋白，恢復(fù)細(xì)胞凋亡，在臨床前動物實(shí)驗(yàn)中，它與EGFR抑制劑奧希替尼聯(lián)用，顯示出協(xié)同作用。▲Pelcitoclax分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：PubChem）
1b期臨床試驗(yàn)包括劑量探索階段和劑量擴(kuò)展階段兩部分。在劑量擴(kuò)展部分，隊(duì)列1（對第三代EGFR TKI耐藥）的20名患者中3名獲得部分緩解（PR，其中兩名對奧希替尼耐藥），13名患者疾病穩(wěn)定，客觀緩解率為15%，疾病控制率為80%。隊(duì)列2（未接受過奧希替尼治療）的22名可評估患者中，ORR為59.1%， DCR為95.5%。新聞稿指出，pelcitoclax與奧希替尼聯(lián)用表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并且在部分對奧希替尼耐藥的NSCLC患者中觀察到初步協(xié)同抗癌效應(yīng)。基石藥業(yè)公布RET抑制劑治療中國NSCLC患者橋接注冊試驗(yàn)數(shù)據(jù)基石藥業(yè)公布了選擇性RET抑制劑普吉華（普拉替尼，pralsetinib）治療晚期RET融合陽性NSCLC中國患者的療效和安全性數(shù)據(jù)。截至2021年4月12日，總計(jì)68名RET融合陽性晚期NSCLC接受普吉華的治療，其中37名患者曾經(jīng)接受過含鉑化療，31名患者未接受過全身性治療。- 在曾經(jīng)接受過含鉑化療的患者中，確認(rèn)ORR為66.7%，包括1名完全緩解和21名部分緩解，DCR為93.9%。
- 在未接受過前期全身性治療的患者中，確認(rèn)ORR為80%，包括兩名完全緩解和22名部分緩解。DCR為86.7%。
這一研究中國主要研究者、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：“普吉華作為中國首個獲批的RET抑制劑，填補(bǔ)了RET融合陽性NSCLC患者的治療空白。此次研究數(shù)據(jù)的公布，不僅進(jìn)一步驗(yàn)證了它在二線治療的確切療效和良好安全性，更加令人驚喜的是在一線RET融合陽性晚期NSCLC中國患者中顯示了更好的抗腫瘤活性，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號，期待普吉華惠及更多中國患者。”參考資料：
[1] Atezolizumab Plus Carboplatin and Pemetrexed Shows Promise in Patients with NSCLC with Untreated Brain Metastases. Retrieved September 10, 2021, from https://www.iaslc.org/iaslc-news/press-release/atezolizumab-plus-carboplatin-and-pemetrexed-shows-promise-patients-nsclc
[2] IMpower010 Shows Significantly Improved Disease-free Survival for Patients with Resected Stage II to III Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved September 10, 2021, from https://www.iaslc.org/iaslc-news/press-release/impower010-shows-significantly-improved-disease-free-survival-patients
[3] Imfinzi and tremelimumab with chemotherapy improved progression-free survival by 28% and overall survival by 23% in 1st-line Stage IV non-small cell lung cancer vs. chemotherapy. Retrieved September 10, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-improves-survival-in-nsclc-in-poseidon.html
[4] Amgen Presents New Data From Thoracic Oncology Portfolio At WCLC21. Retrieved September 10, 2021, from https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/09/amgen-presents-new-data-from-thoracic-oncology-portfolio-at-wclc21
[5] CStone presents registrational bridging study data for GAVRETO? (pralsetinib) highlighting efficacy and safety in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non-small cell lung cancer at IASLC WCLC 2021. Retrieved September 10, 2021, from https://www.cstonepharma.com/en/html/news/2650.html
[6] https://www.ascentagepharma.com/press-releases/wclc-2021-mini-oral-ascentage-pharma-announces-latest-data-of-its-investigational-bcl-2-bcl-xl-inhibitor-pelcitoclax-apg-1252-combined-with-osimertinib-in-patients-with-egfr-tki-resistant-non-sm/
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