細(xì)胞色素P450體系是藥物氧化代謝的核心體系，其中含量最豐富的是CYP3A亞家族，該酶系能催化50％的處方藥（包括許多化療藥物）、環(huán)境致癌物、類固醇激素等的代謝。CYP3A的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)受體內(nèi)和體外多種因素調(diào)控，存在廣泛的個體差異。一些藥物既是CYP3A的底物，又是其誘導(dǎo)劑，從而導(dǎo)致藥物-藥物間相互作用，影響聯(lián)合用藥的療效。對CYP3A家族同工酶4(CYP3A4)多態(tài)性的研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)該酶的變異體與野生型相比活性明顯下降，從而影響了多種藥物的代謝速率，導(dǎo)致治療效果發(fā)生改變。
CYP3A4是CYP3A亞家族的主要成員，也是成人肝微粒體CYP450中最重要的成分，約占其總量的30%-40%，居第1位，甚至有的個體CYP3A4含量可達(dá)到P450總量的60%。該酶主要表達(dá)在小腸、肝臟和腎臟。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)CYP3A4參與大約38個類別共150多種藥物（約占全部藥物50%）的代謝，包括紅霉素、尼莫地平、利多卡因、環(huán)孢霉素、奧美拉唑等外源性化合物，睪酮黃體酮、氫化可的松、雄烯二酮、雌二醇等內(nèi)源性化合物。此外，還參與部分前致癌物的活化。與之相關(guān)的藥物相互作用亦十分多見，而且CYP3A4對藥物的代謝呈現(xiàn)出明顯的個體差異。
藥物主要是作為CYP450的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。
A、酶誘導(dǎo)劑可使藥酶活性增強(qiáng)，使其本身或其他藥物代謝加快，導(dǎo)致藥物療效降低，達(dá)不到治療效果，占代謝性相互作用的23%。
B、酶抑制劑可以使藥酶活性減弱，使其本身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度升高，占代謝性相互作用的70%。
C、底物：要催化反應(yīng)的物質(zhì)。
臨床最關(guān)注酶抑制劑：藥物對CYP450的抑制作用分為3類: 競爭性抑制、非競爭性抑制和自殺性抑制。在已有的研究中，CYP1、CYP2和CYP3家族參與了95%的外源物代謝活動。酶抑制劑可以使藥酶活性減弱，使其本身或其他藥物代謝減慢，占代謝性相互作用的70%。因此，臨床最關(guān)注酶抑制劑引起的相互作用。
經(jīng)CYP450酶代謝的主要食物
| CYP450 | 抑制劑 | 誘導(dǎo)劑 |
| CYP1A2 | 葡萄柚、大豆、甘藍(lán)、石榴、辣椒 | 吸煙、巧克力、碳烤食物、咖啡因、茶葉 |
| CYP2C | 石榴、大蒜、辣椒、甘藍(lán) | 天然維生素E |
| CYP2D6 | 辣椒、柚子汁、甘藍(lán) | 碳烤食物、吸煙 |
| CYP3A4 | 葡萄柚、大豆、楊桃、大蒜、紅酒、人參、甘藍(lán) | 蜂蜜、烏龍茶、維生素 |
CYP3A4的抑制劑可根據(jù)其效力進(jìn)行分類，例如：
強(qiáng)抑制劑是引起血漿AUC值至少增加5倍或清除率降低80％以上的抑制劑。
中度抑制劑是引起血漿AUC值至少增加2倍或清除率降低50-80％的抑制劑。
弱抑制劑是引起血漿AUC值增加至少1.25倍但小于2倍，或清除率降低20-50％的抑制劑。
| 抑制劑 | 誘導(dǎo)劑 |
| 強(qiáng)抑制劑 蛋白酶抑制劑 利托那韋、indinavir、奈非那韋、沙奎那韋 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 克拉霉素、泰利霉素、氯霉素（抗生素） 唑類抗真菌藥 酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、奈法唑酮（抗抑郁藥）cobicistat 中等抑制劑 胺碘酮、aprepitant（止吐藥） 鈣通道阻滯劑 維拉帕米、地爾硫卓 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素 唑類抗真菌藥 氟康唑、咪康唑、bergamottin（葡萄柚汁的成分）、西咪替丁、環(huán)丙沙星、環(huán)孢菌素、donedarone?、氟伏沙明、伊馬替尼、纈草 弱抑制劑 丁丙諾啡（鎮(zhèn)痛藥）、cafestol（未經(jīng)過濾的咖啡）、西洛他唑、fosaprepitant、加巴噴丁、lomitapide、奧芬雷尼替丁、雷諾嗪、他克莫司、替卡格雷、丙戊酸、氨氯地平 未指明效力 大麻二酚、二硫代氨基甲酸（官能團(tuán)）米非司酮（墮胎）、諾氟沙星（抗生素）、 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 delavirdine、gestodene（荷爾蒙避孕藥）、mibefradil?（心絞痛）、楊桃、奶薊、煙酰胺、銀杏葉、胡椒堿、異煙肼、槲皮素 | 強(qiáng)大誘導(dǎo)劑 抗雄激素 恩雜魯胺、阿帕魯胺、苯妥英 未指明效力 抗驚厥藥/情緒穩(wěn)定劑 卡馬西平、苯妥英（抗驚厥藥）奧卡西平、托吡酯 巴比妥酸鹽 苯巴比妥、布他比妥、圣約翰草（ 貫葉金絲桃） 殺菌劑 利福平、利福布汀 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 依法韋侖、奈韋拉平 低血糖癥 吡格列酮、曲格列酮 糖皮質(zhì)激素（血糖升高，免疫抑制） 地塞米松 莫達(dá)非尼（興奮劑） 槲皮素 辣椒素 |
依法韋侖：對某些藥物即是抑制劑也是誘導(dǎo)劑。
食物特別注意規(guī)避：葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相關(guān)柑橘類水果[例如酸橙、柚子]）
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