螞蟻醫(yī)生
老年人多病共存、多重用藥的現(xiàn)象已經(jīng)十分普遍，多重用藥導致的藥物相互作用會給老年人造成嚴重的損傷，因此制定合理用藥方案，減少老年人由于多重用藥導致的不良反應的發(fā)生就顯得尤為重要。
今天螞蟻醫(yī)生根據(jù)《老年人多重用藥安全管理專家共識》為大家整理了內(nèi)分泌常用藥物，尤其是糖尿病常用藥物相互作用潛在危害及處置，以供各位醫(yī)生臨床用藥作為參考。
·無需肝臟CYP450酶代謝，直接以原型經(jīng)腎臟排泄
·西咪替?。汉嫌媚軠p慢二甲雙胍排泄，可能造成血藥濃度升高
·含碘造影劑：可能誘發(fā)急性腎損害
腎功能正常和輕度不全者，在接受檢查當天暫時停用二甲雙胍即可；
中度腎功能不全患者，在靜脈注射碘化造影劑48小時前停用二甲雙胍；
已接受含碘對比劑檢查的患者，建議在造影完成至少48小時后檢測腎功能情況，如果沒有惡化即可恢復二甲雙胍的使用。
國內(nèi)上市的α-糖苷酶抑制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。
阿卡波糖：
阿卡波糖原型和代謝產(chǎn)物35%吸收入血，經(jīng)腎臟排泄，約50%經(jīng)糞便排泄。
·有報道提示服用阿卡波糖發(fā)生的腹瀉，可減少地高辛的吸收，其AUC減少，Cmax顯著降低。
·阿卡波糖合用華法林后，國際標準化比率（INR）異常升高，出血風險增加，需要及時調(diào)整劑量，以免影響療效。
·同時服用考來烯胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑會影響阿卡波糖的療效，應避免同時服用。
伏格列波糖：
伏格列波糖在腸道內(nèi)幾乎不吸收，主要以原型經(jīng)腸道排泄。
目前尚無相關證據(jù)表明其與地高辛、華法林、氫氯噻嗪、格列本脲、達格列凈、維格列汀等其它藥物有藥物相互作用風險。
米格列醇：
米格列醇幾乎全部都以原型吸收入血，并以原型通過腎臟排泄。
目前尚無證據(jù)提示米格列醇與華法林、地高辛、二甲雙胍、苯妥英、格列本脲等其它藥物有藥物相互作用風險。
我國上市的磺脲類藥物主要有格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮。
磺脲類藥物在體內(nèi)主要經(jīng)CYP2C9代謝。
·當合并使用CYP2C9抑制劑（如氟康唑、胺碘酮）或水楊酸類、加替沙星等藥物，可能導致嚴重低血糖。
·合用CYP2C9誘導劑（如卡馬西平、利福平、苯巴比妥）可能加快磺脲類藥物代謝，導致血糖升高。
格列本脲:
左氧氟沙星是CYP3A4的抑制劑，格列本脲經(jīng)CYP3A4代謝，兩者合用，導致格列本脲代謝減慢，降糖作用增強，有致低血糖昏迷者。
克拉霉素能升高格列本脲的血藥濃度，合用也應該謹慎。
目前臨床應用的主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。
·瑞格列奈經(jīng)CYP2C8和CYP3A4代謝，氯吡格雷的代謝產(chǎn)物能夠顯著抑制CYP2C8，導致瑞格列奈血藥濃度升高3.9~5.1倍，顯著增加嚴重低血糖風險。
·那格列奈主要經(jīng)CYP2C9和CYP3A4代謝。
·米格列奈主要經(jīng)UGT代謝，極少量經(jīng)CYP2C9代謝。
國內(nèi)外上市的DPP-4抑制劑有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀及阿格列汀。
沙格列?。?/p> 主要通過CYP3A4/5代謝，主要代謝產(chǎn)物5-羥基代謝產(chǎn)物具有原型藥物50%的活性。 ·與強效CYP3A4/5抑制劑（如克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、阿扎那韋、茚地那韋、奈非那韋、利托那韋和沙奎那韋）合用時，可能導致低血糖，應將沙格列汀的劑量限制為2.5mg/d。 ·與卡馬西平（CYP誘導劑）合用時，可能會造成沙格列汀的AUC、Cmax下降。
西格列?。?/strong>
少量經(jīng)CYP3A4和CYP2C8代謝，有臨床意義的相互作用比較少見。
·西格列汀是P-gp的底物，與地高辛合用時可增加地高辛的AUC，升高Cmax，因此兩者合用時需要監(jiān)測地高辛血藥濃度。
阿格列汀、利格列汀和維格列?。?/p> 在人體內(nèi)基本不經(jīng)CYP450酶代謝。 ·阿格列汀不是P-gp底物，臨床意義的相互作用少見。 ·利格列汀和維格列汀是P-gp的底物，與P-gp誘導劑（如利福平）合用時，會造成利格列汀、維格列汀的AUC減少、Cmax降低。 ·由于DPP-4也能代謝緩激肽，阿格列汀、利格列汀和維格列汀與ACEI合用時，可能增加血管性水腫的風險。
噻唑烷二酮類藥物包括羅格列酮與吡格列酮。
羅格列酮、吡格列酮主要經(jīng)CYP2C8代謝。
·CYP2C8抑制劑（如吉非羅齊、氯吡格雷）等能顯著減慢此類藥物的代謝，升高其血藥濃度。
·CYP2C8強誘導劑（如利福平）能加快藥物代謝，降低血藥濃度，造成高血糖。
SGLT-2抑制劑主要包括達格列凈、恩格列凈及卡格列凈。
·達格列凈主要經(jīng)UGT1A9代謝為無活性的達格列凈3-O-葡糖苷酸，僅有極少量經(jīng)CYP450酶代謝。
·恩格列凈在體內(nèi)經(jīng)UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9代謝為無活性的葡糖苷酸，不抑制、誘導CYP450酶，不抑制UGT1A1，它們與臨床常見藥物合用不存在藥物相互作用。
·卡格列凈僅有7%經(jīng)CYP3A4代謝，不誘導、不抑制CYP450酶。
GLP-1受體激動劑如利拉魯肽和艾塞那肽等在體內(nèi)無需CYP450酶代謝，無需藥物轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運，臨床意義的藥物相互作用少見。
1.降糖藥物
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3.降脂藥物
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