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易瑞沙藥物相互作用

2016.12.15

對人肝微粒體進行的體外試驗證實，易瑞沙主要通過肝細胞色素P-450系的CYP3A4代謝。所以易瑞沙可能會與誘導(dǎo)、抑制或為同一肝酶代謝的藥物發(fā)生相互作用。動物研究表明吉非替尼很少有酶誘導(dǎo)作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。

　　以下列出了與易瑞沙產(chǎn)生或可能產(chǎn)生有臨床意義地藥物相互作用地藥物或藥物類別：

　　影響吉非替尼的藥物：已證明的相互作用-抑制CYP3A4的藥物：在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP3A4抑制劑)合用，吉非替尼的平均AUC升高80％。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及暴露量相關(guān)，該升高可能有臨床意義。雖然未進行與其他CYP 3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，利托那韋同樣可能抑制吉非替尼的代謝。

　　升高胃pH值的藥物：在健康志愿者中進行臨床研究，表明與能明顯持續(xù)升高胃pH至≥(greaterthan or equal to)5的藥物合用，可使易瑞沙的平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。利福平：在健康志愿者中將吉非替尼與利福平(已知的強CYP3A4誘導(dǎo)劑)同時給藥吉非替尼的平均AUC比單服時降低83％。

　　理論上可能有相互作用的藥物-其他CYP3A4誘導(dǎo)劑：誘導(dǎo)CYP 3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草)合用可降低療效。

　　易瑞沙對其他藥物的作用：已證明的相互作用-通過CYP2D6代謝的藥物：在一項臨床試驗中，易瑞沙與美托洛爾(一種CYP2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35％。吉非替尼與其他由CYP 2D6代謝的藥物同服，可能會升高后者的血藥濃度。

　　理論上可能有相互作用的藥物-華法林：雖然迄今尚未進行正規(guī)的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測其凝血酶原時間或INR的改變。

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