目 標 溫 度 管 理(targeted temperature management,TTM)是應用物理和化學(藥物)方法把核心體溫快速降到目標溫度,維持目標溫度一定時間后緩慢恢復至正常生理體溫,并且避免體溫反跳的過程。2002 年以后 TTM 逐漸成為心臟驟停復蘇后昏迷患者的重要治療策略之一,并在多種成人急危重癥腦損傷救治中廣泛應用。本共識建議針對不同急危重癥疾病導致的腦損傷,選擇目標化、個體化的體溫控制管理策略。
TTM 具有保護腦神經功能的作用, 其機制主要包括以下幾方面 :⑴降低腦代謝,降低顱內壓,減輕腦水腫 ;⑵從起始階段減少腦細胞凋亡和壞死 ;⑶減少局部乳酸的產生,減少興奮性毒性物質的釋放 ;⑷減輕腦組織的炎癥反應和全身炎癥反應 ;⑸減少氧自由基的產生 ;⑹降低血管通透性,減少滲出,抑制血管性水腫 。
在國外, TTM 已被廣泛應用于各種原因導致的急性腦損傷重癥患者,以改善神經功能轉歸,而在國內尚無相關指南或共識指導 TTM 的應用。因此,中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會和中國醫(yī)藥教育協(xié)會急診醫(yī)學專業(yè)委員會組織國內相關領域專家成立了共識編寫組,共同制訂了《成人急危重癥腦損傷患者目標溫度管理臨床實踐專家共識》,旨在規(guī)范 TTM 的臨床應用,并為進一步開展臨床實踐和相關研究提供指導意見。
2.1? TTM 的適用疾病
(1)心臟驟停復蘇后昏迷
推薦意見 1.1 :對于可電擊心律(即心室顫動或無脈性室性心動過速)引起的院外心臟驟停(out-of-hospital cardiac arrest, OHCA)患者, 在經心肺復蘇后自主循環(huán)恢復(return of spontaneous circulation, ROSC)但仍持續(xù)昏迷時,可使用 TTM 以改善神經功能轉歸。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 1.2 :對于非可電擊心律(即心臟停搏或無脈性電活動)引起的 OHCA 患者,在經心肺復蘇后出現ROSC 但仍持續(xù)昏迷時,可考慮使用 TTM 以改善神經功能轉歸。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 1.3 :對于院內心臟驟停(in-hospital cardiacarrest, IHCA)患者,經心肺復蘇 ROSC 后仍持續(xù)昏迷時,可考慮使用 TTM 以改善神經功能轉歸。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 1.4 :對于心臟驟停后存活的昏迷患者 TTM的目標溫度設置為 32 ~ 36℃,以改善神經功能轉歸。(高級別證據 ;強推薦)
(2)創(chuàng)傷性顱腦損傷(traumatic brain injuries, TBI)
推薦意見 2.1 :建議對于所有顱腦外傷患者至少采用維持正常生理體溫的 TTM。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 2.2:對于重型顱腦外傷(GCS ≤ 8)的患者,建議使用 TTM,目標溫度為 32~35℃,至少維持 48 h,以改善神經功能轉歸及降低病死率。(低級別證據 ; 弱推薦)
推薦意見 2.3 :對于顱腦外傷患者,在治療后仍有頑固性顱內高壓時,建議使用 TTM 以降低 ICP,目標溫度為32~35℃。(低級別證據 ;弱推薦)
因此,建議對所有顱腦外傷患者至少采用維持正常生理體溫策略,對于重度顱腦損傷患者,建議采用目標溫度為 32~35℃的 TTM 治療,但不建議單獨為控制顱內高壓而應用 TTM 治療,不建議短時程治療,復溫需謹慎,并以腦順應性為指標指導復溫和復溫之后核心溫度維持目標。
(3)急性缺血性卒中、腦出血和蛛網膜下腔出血
推薦意見 3.1 :對于急性缺血性卒中、腦出血和蛛網膜下腔出血的患者,核心體溫≥ 37.5℃,且除外感染性發(fā)熱后,建議使用 TTM 治療。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 3.2 :對于急性缺血性卒中、腦出血和蛛網膜下腔出血的患者,出現中樞性發(fā)熱時,建議使用 TTM 維持目標體溫為 36.5~37.5℃。(高級別證據 ;強推薦)
(4)癲癇持續(xù)狀態(tài)
推薦意見 4.1 :對于難治性或超難治性癲癇(superrefractory status epilepticus, SRSE)持續(xù)狀態(tài),建議嘗試使用 TTM 控制癲癇發(fā)作,目標溫度為 32~35℃。(低級別證據 ;弱推薦)
(5)急性細菌性腦膜炎或腦膜腦炎
推薦意見 5.1 :對于細菌性腦膜炎或腦膜腦炎不伴顱內高壓的昏迷患者,建議維持正常生理體溫以改善生存率和神經功能轉歸。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 5.2 :對于細菌性腦膜炎或腦膜腦炎伴顱內高壓的昏迷患者,建議使用 TTM,目標溫度為 34~36℃,以改善患者生存率和神經功能轉歸。(低級別證據 ;弱推薦)
(6)熱射?。╤eat stroke, HS)
推薦意見 6.1 :對于熱射病患者,建議使用 TTM,使核心體溫在 10~40 min 內迅速降至 39℃以下, 2 h 內降至38.5℃以下。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 6.2 :對于熱射病患者,核心體溫降至 39℃以下時,若仍持續(xù)昏迷,則建議使用 TTM,使目標溫度達到 32~34℃。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 6.3 :對于熱射病患者,核心體溫降至 39℃以下時,若意識狀態(tài)好轉,則建議使用 TTM 維持正常生理體溫。(低級別證據 ;弱推薦)
2.2? TTM 的實施和監(jiān)測
(1) TTM 的實施方法
推薦意見 7.1 :推薦優(yōu)先選擇具有溫度反饋調控系統(tǒng)的新型降溫裝置(鼻腔內、體表或血管內溫度調節(jié)裝置)開展 TTM 治療。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 7.2 :如不具備條件,也可選擇傳統(tǒng)全身體表降溫措施(包括水循環(huán)降溫毯、空氣循環(huán)降溫毯、冰帽、冰袋、酒精擦浴等)完成 TTM 治療。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 7.3 :對于 OHCA 后存活的昏迷患者,不建議院前靜脈輸注大劑量冰鹽水進行 TTM。(中等級別證據 ;強推薦)
推薦意見 7.4 :對于熱射病患者,可使用冷水浴、冰袋外敷、降溫毯、蒸發(fā)對流散熱等體表降溫,也可使用 4℃生理鹽水血管內輸注、胃腸灌洗,有條件可使用新型血管內導管降溫技術。(中等級別證據 ;強推薦)
推薦意見 7.5 :對于熱射病患者,在一般物理降溫方法無效且體溫持續(xù)高于 40℃超過 2 h,可考慮行血液凈化治療。(低級別證據 ;弱推薦)
(2) TTM 啟動的時間窗
推薦意見 8.1 :心臟驟?;颊呓ㄗh盡可能在 ROSC 后8 h 內開始 TTM,但超過 8 h 后應用 TTM 仍可能獲益,延誤時間越長獲益越少。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 8.2 :急性缺血性卒中、腦出血或顱腦外傷患者也應盡早(6~72 h)開始 TTM 治療,或根據繼發(fā)神經損傷風險確定低溫治療開始時間。(低級別證據 ;弱推薦)
(3) TTM 的分期
推薦意見 9.1 : TTM 誘導期盡可能縮短,通常 2~4 h將核心溫度降至目標溫度。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 9.2 : TTM 目標溫度維持時間至少 24 h。(低級別證據 ;強推薦 )
推薦意見 9.2.1 :對于 OHCA 患者,推薦 TTM 維持期至少 24 h。(中等級別證據 ;強推薦)
推薦意見 9.2.2 :對于創(chuàng)傷性顱腦外傷患者,推薦TTM 的維持期至少 48 h,急性缺血性卒中患者 24~72 h,腦出血患者 8~10 d,難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者 3~5 d,熱射病患者 24~72 h,或根據患者的病理生理狀態(tài)和治療的劑量和效果決定。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 9.3 : TTM 復溫應盡可能緩慢并精確控制,并根據疾病種類在 6~72 h 內緩慢達到生理體溫。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 9.4 : TTM 復溫期,建議心臟驟停患者復溫速率為 0.25~0.50 ℃ /h,顱腦外傷患者 0.25℃ /h,難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者 <0.5℃ /4 h。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 9.5 : TTM 復 溫 后 仍 需 控 制 核 心 體 溫 在37.5℃以下,至少持續(xù) 72 h。(低級別證據 ;弱推薦)
(4) TTM 的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療
推薦意見 10.1 :對于目標溫度低于 36℃的重癥患者,推薦進行鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 10.2 :對于維持正常體溫的重癥患者,是否需要使用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物可視情況而定。(低級別證據 ; 弱推薦)
推薦意見 10.3 :低溫治療時是否使用肌松藥物存在明顯爭議,不推薦長期使用。(低級別證據 ;弱推薦)
(5) TTM 的監(jiān)測
推薦意見 11.1 :建議 TTM 治療的患者連續(xù)監(jiān)測核心體溫。(高級別證據 ;強推薦 )
推薦意見 11.2:基于無創(chuàng)、易操作和接近腦溫的優(yōu)勢,推薦首選食管溫度作為核心體溫監(jiān)測,其次為膀胱或直腸溫度。(高級別證據 ;強推薦 )
推薦意見 11.3 :對于應用 TTM 治療且目標溫度低于36℃的患者,推薦進行持續(xù)腦電圖監(jiān)測。(低級別證據 ;強推薦)
推薦意見 11.4 :實施 TTM 時,尤其是低溫治療期間,對血流動力學的影響是全方位的,應對容量狀態(tài)、體液分布、心臟功能、后負荷以及血管內肺水等進行動態(tài)監(jiān)測評估。(低級別證據 ;強推薦 )
(6)寒顫的監(jiān)測和處理
推薦意見 12.1 :推薦將寒顫評定標準化,基于準確性和評分可靠性,推薦使用床旁寒顫評估量表(bedside shiverassessment scale, BSAS)作為寒顫評定的工具。(中等級別證據 ;強推薦)
推薦意見 12.2 :臨床醫(yī)師應及時治療寒顫,對于采用血管內低溫治療的患者,推薦非藥物治療作為寒顫控制的首選措施,主要包括體表保溫裝置。(低級別證據;弱推薦)
推薦意見 12.3 :如果單獨使用體表保溫裝置控制寒顫不理想,可考慮聯合藥物治療,建議優(yōu)先使用非鎮(zhèn)靜藥物(如對乙酰氨基酚、鎂劑),其次是麻醉性鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)靜藥。(低級別證據 ;弱推薦)
2.3? TTM 并發(fā)癥的監(jiān)測和處理
推薦意見 13.1 :推薦在 TTM 期間,尤其在低溫治療期間,對常見并發(fā)癥進行監(jiān)測,特別是對心律失常的監(jiān)測,如竇性心動過緩、室性心動過速、心房顫動、心室顫動、QT 間期延長等。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 13.2 : TTM 治療會影響藥物的藥動學和藥效學,臨床藥物治療需相應調整。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 13.3 : TTM 治療會影響血液檢測結果,臨床上需考慮校正溫度對化驗結果的影響,包括血鉀和動脈血氣分析。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 13.4 : TTM 治療期間,建議抗心律失常藥物僅用于惡性或嚴重影響血流動力學的心律失常。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 13.5 : TTM 治療期間,建議避免使用會造成 QT 間期延長的藥物。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 13.6 : TTM 治療期間,出現血流動力學不穩(wěn)定時,應加強血流動力學支持和調整 TTM 目標溫度。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 13.7 : TTM 治療期間出現血流動力學不穩(wěn)定且經過積極治療無效時,建議中斷 TTM。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 13.8 : TTM 治療有可能導致凝血異常和血小板功能障礙,建議嘗試監(jiān)測血栓彈力圖或凝血功能,及時發(fā)現問題并積極糾正。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 13.9 : TTM 治療的誘導和復溫階段,血鉀的細胞內外分布變化很大,建議在誘導和維持階段將血鉀濃度維持于 3.0~3.5 mmol/L,避免復溫期間引起高鉀血癥及心律失常。誘導和復溫階段,血氣分析和電解質檢查頻率為 2~4 h 一次。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見14.1:TTM 治療會造成和加重胃腸功能障礙,需嚴密監(jiān)測,加強胃腸功能保護并調整腸內營養(yǎng)策略。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 14.2 :建議 TTM 的低溫階段保持能量攝入達到正常生理體溫下目標值的 75%,并根據患者胃腸功能狀況加用腸內營養(yǎng)。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見14.3:TTM 治療期間會出現血糖升高和波動,需嚴密監(jiān)測控制,血糖控制的具體目標尚無定論,建議維持血糖范圍在 6~10 mmol/L。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 14.4 : TTM 治療會增加感染性并發(fā)癥風險,低溫引起的炎癥抑制會影響患者對感染的反應,因此建議對患者進行持續(xù)監(jiān)控。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 14.5 : TTM 治療期間是否預防性使用抗菌藥物,目前還存在爭議。(低級別證據 ;弱推薦)
推薦意見 14.6 :降鈣素原(procalcitonin, PCT)在低溫時診斷感染的臨床意義尚不明確,不推薦在 TTM 期間單獨使用降鈣素原診斷感染。(低級別證據 ;強推薦)
推薦意見14.7:TTM 治療尤其是使用體表降溫裝置時,需警惕皮膚損傷等相關并發(fā)癥。(低級別證據 ;強推薦)
2.4? 預后的評估
推薦意見 15.1 :建議使用腦功能分級量表(cerebral performance category, CPC)評估心臟驟停后存活患者的神經功能預后(在 1 個月和 6 個月后)。(高級別證據;強推薦)
推薦意見 15.2:建議使用格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale, GCS)、 Barthel 指 數、 改 良 RANKIN 量 表 和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale, NIHSS)評估神經重癥患者神經功能預后(在1 個月和 6 個月后)。(高級別證據 ;強推薦)
推薦意見 15.3 :建議隨訪患者近期(≤ 1 個月)病死率和遠期(≥ 3 個月)病死率。(低級別證據 ;強推薦)
推薦意見 15.4 :建議動態(tài)監(jiān)測血神經元特異性烯醇化酶 (neuron-specific enolase, NSE)、 S100β 蛋白、腦電圖、腦血流圖、頭顱 CT/MR 等綜合評估患者神經功能預后和治療反應性。(低級別證據 ;弱推薦 )
3? 結語
作為干預手段之一, TTM 對于減少和控制急性腦損傷患者的繼發(fā)性神經損傷具有潛在價值,但不應單獨強調溫度, TTM 治療應結合其他治療如血流動力學監(jiān)測和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜。在臨床實踐中,需制定個體化的 TTM 方案,并實時全面監(jiān)控安全性和有效性。 TTM 的臨床應用前景廣闊,但實施過程中仍有許多問題,本共識部分推薦意見的證據級別較低,對于特定患者的 TTM 應針對“是否應該采用 TTM”及“目標溫度范圍”等關鍵性問題,在我國開展大規(guī)模、多中心、前瞻性、隨機對照試驗,提高證據等級,從而更好地指導臨床實踐。
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