生長激素(Growth Hormone,GH)主要是由腺垂體前葉分泌的一種多肽類激素,由191個(gè)氨基酸組成,是腺垂體中含量最多的激素。GH受下丘腦分泌的兩種神經(jīng)激素調(diào)節(jié):促生長激素釋放激素和生長激素釋放抑制激素;其中促生長激素釋放激素促進(jìn)垂體分泌生長激素,而生長激素釋放抑制激素抑制垂體釋放生長激素。垂體在這兩種神經(jīng)激素的相互作用下以脈沖的方式釋放GH。GH的自然分泌呈脈沖式,約2-3小時(shí)出現(xiàn)一個(gè)峰值,夜間入睡后分泌量增高,且與睡眠深度有關(guān),在3期或4期睡眠相達(dá)高峰,白天空腹時(shí)和運(yùn)動(dòng)后偶見分泌高峰。
重組人生長激素臨床應(yīng)用已超過30年,其間經(jīng)歷了4個(gè)發(fā)展階段,重組人生長激素在第三個(gè)階段實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍,即由生長激素粉劑向生長激素水劑的轉(zhuǎn)變。實(shí)現(xiàn)了生長激素空間結(jié)構(gòu)與天然結(jié)構(gòu)完全一致,因而比活性更高,療效更佳。目前臨床顯示由于水劑零抗體和高比活性,使重組人生長激素水劑成為治療矮小的主流方案。重組人生長激素發(fā)展的第四個(gè)階段是長效生長激素,采用國際主流PEG化學(xué)修飾技術(shù),PEG是一類免疫原性低、無毒、無活性、溶解性好的高親水性大分子物質(zhì)。PEG化可使蛋白質(zhì)分子量增大,半衰期延長,從而在體內(nèi)產(chǎn)生長效的藥理作用。長效生長激素使注射頻率大大降低,臨床用藥更加便利。每日一次的注射頻率會(huì)增加斷針、皮膚反應(yīng)、感染等注射風(fēng)險(xiǎn),長效生長激素則大大降低這些注射過程中的操作風(fēng)險(xiǎn)。
GH是人出生后促生長的最重要激素。兒童身高的增長主要是有長骨的骨干與骨骺之間的軟骨板中的細(xì)胞分裂增殖實(shí)現(xiàn)的,而生長激素正是對(duì)這種軟骨細(xì)胞的分裂增殖具有顯著的促進(jìn)作用。進(jìn)入青春發(fā)育期時(shí),生長激素在性激素的協(xié)同作用下,更進(jìn)一步引起身高的快速增長。另生長激素還具有顯著的促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用,所以對(duì)體內(nèi)各種器官組織的生長也有顯著的促進(jìn)作用。
GH的分泌也受外界因素的影響,比如睡眠、運(yùn)動(dòng)、饑餓、低血糖、應(yīng)激、某些藥物可以使生長激素分泌增加,低血糖的刺激可使GH的分泌增加,使GH分泌增加的藥物主要有:胰島素、左旋多巴、精氨酸、可樂寧、溴吡斯的明等。
因此,對(duì)于個(gè)矮的孩子,要早發(fā)現(xiàn)早治療,孩子的年齡越小,骨骺的軟骨層增生及分化越活躍,孩子生長的空間及潛力越大,對(duì)治療的反應(yīng)越敏感;另一方面,矮小兒童的治療費(fèi)用跟體重成正比,孩子的體重越重用藥劑量就越大,治療費(fèi)用就越高,3-12歲是治療窗口期。目前生長激素中,水劑+電子筆成為父母的首選藥,對(duì)孩子長高效果好,安全又方便,在使用生長激素的同時(shí),家長也要注意孩子飲食、睡眠,運(yùn)動(dòng),這些對(duì)孩子的長高也是非常有利的。
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