病例介紹
地點：香港瑪麗醫(yī)院
患兒，男，15歲，因懷疑有1型神經(jīng)纖維瘤病而被轉診到臨床基因診所，原因是多處咖啡色斑點和腋窩雀斑。患兒是中國一對非血緣夫妻的第一個孩子，足月出生，出生體重3.8kg。無骨骼發(fā)育不良，眼科檢查正常，沒有神經(jīng)癥狀。家族史無異常。
體格檢查顯示多處咖啡色斑點6個以上，大小1.5 cm以上。最大直徑約為8cm（圖1），也有腋窩和腹股溝雀斑，但沒有神經(jīng)纖維瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤。也沒有脊柱側凸或骨骼發(fā)育不良。其他系統(tǒng)檢查正常。
根據(jù)臨床對1型神經(jīng)纖維瘤病的診斷，基因檢測包括多重結扎依賴性探針擴增（SALSA p081-b1/p082-b1試劑盒）和NF1基因測序（參考序列NM_.3），但NF1基因編碼區(qū)無致病性變異或拷貝數(shù)變化。
由于1型神經(jīng)纖維瘤病除了青少年時期的咖啡斑和雀斑外，多伴有其他的異常。但是患兒未見其他異常。
因此懷疑為Legius綜合征。
對SPRED1基因進行測序，發(fā)現(xiàn)SPRED1基因第7外顯子存在雜合子4堿基對缺失c.1149致病性變體。
病例述評
多發(fā)牛奶咖啡斑的鑒別診斷
（a）多個咖啡色斑點的鑒別診斷
神經(jīng)纖維瘤病1型
Legius 綜合征
努南綜合征
常染色體顯性咖啡色斑點
LEOPARD綜合征
McCune-Albright綜合征
遺傳性非息肉性結腸癌
布魯姆綜合征
范可尼貧血癥
Russell-Silver綜合征
Bannayan-Riley-Ruvalcaba綜合征
科斯特洛綜合征
心面皮膚綜合征
結節(jié)性硬化綜合征
（b）1型神經(jīng)纖維瘤病與Legius綜合征的臨床特征比較
在兒童早期臨床上很難區(qū)分這兩種疾病。但是，當患兒長大后，NF-1特征可能會演變。到目前為止，對SPRED1基因檢測的適應證還沒有共識。但是在文獻中，有一項研究表明，在青春期后對NF-1陰性患者進行檢測是經(jīng)濟有效的。
總之，該病例報道了中國第一例經(jīng)分子鑒定的Legius綜合征。在有多個咖啡色斑點的患者中，盡管NF-1是最常見的原因，但應考慮其他診斷，如Legius綜合征。區(qū)分Legius綜合征患者與NF-1很重要，因為NF-1患者需要定期監(jiān)測皮膚外表現(xiàn)，如視盤膠質瘤和可能的神經(jīng)腫瘤，而這在Legius綜合征患者中不會發(fā)生。因此，Legius綜合征的診斷可能不僅避免了不必要的醫(yī)療干預，而且可以減輕患者和家庭的心理負擔。
聯(lián)系客服
