糖尿病(diabetes m ellitu s,DM)是常見的內(nèi)分泌代謝性疾病,常伴隨多種慢性并發(fā)癥,造成多器官、多系統(tǒng)的廣泛損傷,具有較高的致殘率,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,在天然藥物中尋找安全有效的降血糖及防治糖尿病并發(fā)癥的藥物具有重要意義,中藥多糖、皂苷、鞣質(zhì)、黃酮及生物堿類等活性成分均具有顯著降低血糖或明顯改善糖尿病并發(fā)癥的藥理作用。
1 植物多糖 魔芋中含有多種魔芋多糖,主要為葡萄甘露聚糖(KG M)占魔芋多糖的50%以上,通過對不同分子鏈段的KG M和魔芋精粉對四氧嘧啶(AL X)小鼠的實驗表明,均有良好的降糖作用,其中KG M-II的降糖效果最好,說明多糖分子量大小對多糖活性有顯著的影響,但有關(guān)KG M分子量與生物活性的關(guān)系還有待進一步研究。麥冬多糖可明顯降低正常小鼠的血糖,同時對葡萄糖、腎上腺素、AL X所致的糖尿病小鼠高血糖具有明顯抑制作用,說明麥冬多糖是麥冬中降血糖的主要有效成分。
螺旋藻多糖(PSP)能顯著降低鏈脲佐菌素(ST Z)所致小鼠高血糖,而對小鼠空腹血糖無明顯影響,表明PSP 的降血糖作用可能不是通過直接刺激胰島Β細胞分泌胰島素而引起的。南瓜多糖(PP)有效部位有明顯的降低AL X大鼠血糖的作用;南瓜粗多糖經(jīng)離子交換柱層析得到的中性多糖對AL X型糖尿病小鼠的降血糖效果很顯著,說明南瓜中降血糖的活性成分是大分子的多糖類物質(zhì)。青錢柳中多糖復(fù)合物含量為9.6%,該多糖復(fù)合物對AL X糖尿病小鼠具有明顯的降血糖活性并能增強糖尿病小鼠對葡萄糖的耐受力,但該降糖作用發(fā)揮效果需要一個時間過程。
銀耳多糖是從銀耳中分離出一種酸性多糖(TA P),由甘露醇、木糖、葡萄糖醛和葡萄糖(4∶2∶1∶0.3)組成。TA P能顯著增加正常小鼠和ddy小鼠葡萄糖激酶、己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性,降低葡萄糖-6 -磷酸脫氫酶和血漿膽固醇水平。因此TA P的降血糖作用可能是由于加速肝臟的代謝。羊棲菜多糖是從羊棲菜中提取的粗多糖(SFP),有明顯降低AL X小鼠血糖作用,且能增強糖尿病小鼠的負荷糖耐量。SFP的降血糖作用與其抗氧化損傷胰島細胞有密切關(guān)系,其降血糖作用不是通過刺激胰島素分泌實現(xiàn)的。薏苡仁多糖(co ixan)是從薏苡仁中分離提取的,由鼠李糖、阿拉伯多糖、甘露糖、半乳糖、和葡萄糖組成。實驗證明,口服co ixan對正常小鼠無明顯降血糖作用,腹腔注射co ixan能顯著降低正常小鼠、AL X和腎上腺素所致的高血糖小鼠的血糖,并呈劑量效應(yīng)。海帶多糖是從海帶中提取出的三種多糖:粗多糖、巖藻半乳多糖硫酸酯(FCS)、FCS中的均一多糖F4,這三種多糖降血糖活性隨純度進高而增強。從降血糖作用看隨著純度增高活性也增強。
2 皂 苷 荔枝核皂苷對地塞米松誘導(dǎo)的糖尿病大鼠能有效調(diào)整鼠糖、酯代謝障礙,并能不同程度地改善其肝生化指標的病理性變化。蒺藜皂苷能夠明顯降低正常小鼠或AL X誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖水平,提示蒺藜皂苷是一種高血糖控制劑,對于糖尿病慢性并發(fā)癥的血液生化指標也有一定的影響。羅漢果皂苷(m agro side)對AL X小鼠有明顯的降血糖作用,對正常小鼠血糖無影響。其血糖機制可能與其抗氧化和清除自由基有關(guān)山茱萸環(huán)烯醚萜總苷(HX M T ZG)能顯著降低糖尿病血管并發(fā)癥模型大鼠的s I CAM-1、TN F-Α水平,恢復(fù)一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)的動態(tài)平衡,保護血管內(nèi)皮細胞,對糖尿病血管并發(fā)癥引起機體損傷的保護作用。
3 黃 酮 黃酮類具有抑制醛糖還原酶(aldo se reductase,A R)的作用,A R是糖代謝中的限速酶。廣西藤茶總黃酮(GXT F)對AL X所致糖尿病小鼠有較好的治療作用,對腎上腺素、葡萄糖引起的高血糖小鼠也有明顯的降血糖作用,且對正常小鼠無明顯影響。
黃杞總黃酮(ER T F)大小計量組均能降低AL X糖尿病小鼠血糖水平,且具有降酯、抗血栓、抗氧化等作用。蕎麥子總黃酮(T FB)能使AL X誘導(dǎo)小鼠的空腹血糖降低,改善糖耐量,對血漿胰島素水平無影響,但胰島素敏感指數(shù)明顯高于實驗對照組。
4 生物堿類 黃連素是黃連中含量最高的生物堿,又名小檗堿(berberine),其含量可達5%~8%,屬異喹啉生物堿。黃連素能顯著降低AL X誘導(dǎo)的大鼠血糖,其降血糖作用與促進胰島Β細胞再生即功能恢復(fù)有關(guān)。葫蘆巴堿是葫蘆巴種子的主要成分,葫蘆巴粗提取物能改善糖尿病患者的臨床癥狀,降低AL X誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血糖水平,其抗糖尿病作用與半乳糖甘露聚糖的小腸作用、4-羥基異亮氨的促胰島素分泌及未鑒定化合物對外周葡萄糖的利用有關(guān)。
5 其他成分 地黃苷D(R ehm ann i o side D)是地黃中的單體化學(xué)成分,地黃苷D具有降低AL X誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血糖的趨勢,但與模型對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異,說明該成分的降血糖作用不明顯。黃芪多糖對血糖有雙向調(diào)節(jié)作用,其注射液能顯著改善臨床糖尿病患者的血液流變學(xué)指標。肉桂中揮發(fā)油含量為1.98%~2. 06%,其主要成分為桂皮醛,以AL X糖尿病小鼠為模型研究不同產(chǎn)地肉桂揮發(fā)油的降血糖作用,表明肇慶產(chǎn)肉桂有顯著降血糖作用。大花紫薇中的沒食子鞣質(zhì)具有激活脂肪細胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運的活性,動物實驗表明其葉的提取物具有降血糖作用。
6 展 望 綜上所述,中藥有效成分用于防治糖尿病的研究已取得不少新的進展。特別是中藥能夠克服化學(xué)合成藥在降血糖的同時產(chǎn)生的副作用或誘發(fā) 加重并發(fā)癥的事實,倍受醫(yī)學(xué)界和廣大患者的重視。然而,糖尿病的病機及其防治是非常復(fù)雜且又漫長的過程;因此,研究中藥活性成分降血糖作用機理,開發(fā)速效、高效、長效、低毒的降血糖中藥新藥,對于防治糖尿病及其并發(fā)癥的意義重大。
目前,中藥活性成分降血糖作用機理的研究仍然不夠。中藥體內(nèi)降血糖的物質(zhì)基礎(chǔ)往往是多因素、多位點、多環(huán)節(jié)、多機制的綜合協(xié)同作用,因此,中藥的降血糖作用機理研究不能只著眼于血清胰島素水平或血糖水平的高低,而應(yīng)對葡萄糖的轉(zhuǎn)運、受體等血糖濃度相關(guān)因素進行多角度、多層次的研究。
糖尿病的病程長且病機復(fù)雜,這提示我們更應(yīng)注重長效、多靶向口服中藥制劑的開發(fā)與研究。中藥多具雙向調(diào)節(jié)作用,中醫(yī)在治療糖尿病方面積累了豐富的經(jīng)驗,辯病論治,合理組方,力求研制出針對性強、療效顯著、作用持久、服用量少、攜帶方便的中藥制劑是當(dāng)前的方向,也是中醫(yī)藥治療糖尿病的優(yōu)勢所在。
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