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柳葉刀子刊:果糖改變數(shù)百個大腦基因,導(dǎo)致疾病



糖尿病、心血管疾病、阿爾茲海默癥及注意力缺陷多動癥等多種疾病與大腦的基因相關(guān)。近日,加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家在柳葉刀子刊《EBioMedicine》上揭示了果糖損害大腦基因從而導(dǎo)致疾病的現(xiàn)象,同時還揭示了一個可喜的現(xiàn)象:一種ω-3脂肪酸(二十二碳六烯酸或DHA)似乎可以扭轉(zhuǎn)果糖所導(dǎo)致的基因變化。


果糖削弱記憶


本研究的資深作者,加州大學(xué)洛杉磯分校助理教授Xia Yang表示,“值得注意的是,DHA不只是改變一兩個基因,它似乎使整個基因模式恢復(fù)正常,我們還看到了它產(chǎn)生這種功效的機制?!?/p>


自然情況下,DHA產(chǎn)生于人類大腦細胞的細胞膜,但沒有足夠的量以對抗疾病。本文的第二作者,加州大學(xué)洛杉磯分校神經(jīng)外科及綜合生物生理學(xué)教授Fernando Gomez-Pinilla說,“人體大腦和機體缺乏生產(chǎn)DHA的機制,因而必須通過飲食來獲取。DHA可強化大腦突觸,增強學(xué)習(xí)和記憶的能力,在野生蛙魚(并非人工養(yǎng)殖)中含量豐富,同時在其他魚及魚油、核桃、亞麻籽、水果和蔬菜中也含有少量的DHA?!?/p>


為了檢測果糖和DHA的影響,研究人員訓(xùn)練老鼠逃出迷宮,并將它們分成三組。在隨后的六周里,分別給這三組試驗老鼠食用果糖水(相當(dāng)于每人每天喝一公升的飲料)、果糖水及富含DHC的食物和無果糖和DHA的白水。


六周后,讓這些老鼠再次穿越迷宮,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與僅飲用白水的老鼠相比,僅飲用果糖水的老鼠穿越迷宮的速度要慢一半,這意味著果糖飲食削弱了這些老鼠的記憶;但食用果糖水和富含DHA食物的老鼠與飲用白水的老鼠表現(xiàn)出了非常相似的結(jié)果,這強烈表明DHA消除了果糖帶來的有害影響。


然而,對老鼠的其他測試顯示出了更大的差異:高果糖飲食的老鼠血糖含量、甘油三酯及胰島素水平高于其他兩組。這些結(jié)果非常重要,因為對于人類而言,血糖升高、甘油三酯、胰島素與肥胖、糖尿病等許多疾病相關(guān)。


果糖損害大腦基因,DHA可逆轉(zhuǎn)這種損害


研究人員對老鼠大腦中的20000個基因進行測序,確定了下丘腦中的700多個基因和海馬中的200多個基因被果糖所改變,下丘腦是主要的代謝控制中心,海馬有助于調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)和記憶。研究人員發(fā)現(xiàn)與人類基因相似的大多數(shù)老鼠基因都與新陳代謝的調(diào)節(jié)、細胞溝通和炎癥等相關(guān),這些基因的改變與帕金森病、抑郁癥、雙相感情障礙以及其他腦部疾病相關(guān)。


研究人員表示,確定的900個基因中,其中兩個——Bgn 和Fmod似乎是第一個被果糖影響的基因,一旦這兩個基因被改變,就會引發(fā)級聯(lián)效應(yīng),最終引起幾百個疾病的改變。這意味著這兩個基因可作為治療疾病新藥物的潛在靶點。


研究人員還發(fā)現(xiàn)了果糖破壞基因的細節(jié),果糖在基因中添加或刪除一個胞嘧啶生化組,這種修飾對基因的開啟或關(guān)閉起到了關(guān)鍵作用。之前的研究曾揭示果糖損害腦細胞之間的通訊以及增加大腦中的有毒分子,長期高果糖飲食將降低大腦的學(xué)習(xí)和記憶的能力,因此研究人員建議避免含糖的飲料,減少甜點的攝入量?!氨M管DHA相當(dāng)有利,但不是治療疾病的靈丹妙藥,仍需更多的研究來確定其扭轉(zhuǎn)人類基因的功能”,研究人員最后表示。


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