本文作者：李玉鳳，北京市平谷區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌代謝中心主任
糖尿病的控制不容樂觀。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球僅三分之一的糖尿病患者能夠把血糖控制在良好水平，隨著病程進(jìn)展，糖尿病傳統(tǒng)藥物治療帶來的體重增加、低血糖、心血管風(fēng)險等問題會伴隨出現(xiàn)。
人們希望能夠有那么一種藥物，在很好的降血糖的同時，又能夠避免低血糖、長期治療的體重增加及保護(hù)心血管等。
腸促胰素類藥物正可謂順勢而來，它彌補(bǔ)了傳統(tǒng)降糖藥物的不足，正越來越為廣大醫(yī)生和患者所認(rèn)可。
腸促胰素發(fā)現(xiàn)歷史
早在1932年，人們就發(fā)現(xiàn)在達(dá)到相同血糖水平時，口服葡萄糖比靜脈注射葡萄糖能刺激更多的胰島素分泌。上世紀(jì)60年代,麥金太爾(McIntyre)和埃爾里克(Elrick)等人將這種額外的效應(yīng)稱為“腸促胰素效應(yīng)”。而珀利(Perley)等人進(jìn)一步研究證實(shí),這種“腸促胰素效應(yīng)”所產(chǎn)生的胰島素占進(jìn)食后胰島素總量的50%以上。1986年,瑙克(Nauck)等人發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者腸促胰素作用減退,這提示,腸促胰素系統(tǒng)異?？赡苁?型糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一。腸促胰素是一類腸源性激素，包括胰高血糖素樣肽1（GLP-1）、葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）等。
根據(jù)葡萄糖濃度發(fā)揮作用的“聰明藥”
正常人在進(jìn)餐后,腸促胰素開始分泌,進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌,以減少餐后血糖的升高和波動，稱之為“腸促胰素效應(yīng)”。但對于2型糖尿病患者,其“腸促胰素效應(yīng)”減弱,主要表現(xiàn)為進(jìn)餐后腸促胰素濃度升高幅度較正常人有所減小,但其促進(jìn)胰島素分泌以及降血糖的作用并無明顯受損,因此腸促胰素作為2型糖尿病治療的一個新靶點(diǎn)。研究已證實(shí),腸促胰素促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素是以葡萄糖濃度依賴性方式發(fā)揮作用的,即當(dāng)血糖濃度過低時，腸促胰素降血糖作用停止，使得血糖不至于降低過低，從而避免出現(xiàn)低血糖。
胰島還有一種細(xì)胞叫α細(xì)胞，它分泌胰高血糖素(glucagon),起到升高血糖的作用，α細(xì)胞的不恰當(dāng)作用也是糖尿病升高的機(jī)制之一。腸促胰素不僅通過促進(jìn)β細(xì)胞分泌胰島素降低血糖，它還可以抑制α細(xì)胞的作用使得血糖下降。腸促胰素對α細(xì)胞的作用也是依賴葡萄糖濃度發(fā)揮作用的，即血糖高時它才抑制α細(xì)胞分泌胰高糖素達(dá)到降血糖目的，因此有人將腸促胰素類降糖藥稱為“聰明的降糖藥”。
該類藥物在我國已上市銷售
人體自身分泌的腸促胰素作用時間很短,通常在數(shù)分鐘內(nèi)就會被體內(nèi)二肽基肽酶-4（DPP-4）降解。因此,延長其作用時間對加強(qiáng)腸促胰素效應(yīng)至關(guān)重要。一是開發(fā)腸促胰素類似物,讓其既保有腸促胰素的功效,又能抵抗降解；二是開發(fā)DPP-Ⅳ酶抑制劑。即一類通過補(bǔ)充外源性腸促胰素的類似物，來增強(qiáng)糖尿病患者的腸促胰素刺激β-細(xì)胞分泌胰島素的效應(yīng)，因此該類藥物也被稱為外源性腸促胰素。目前我國上市的有利拉魯肽（商品名諾和力）、安塞那肽（商品名百泌達(dá)），這兩種藥物均需要注射應(yīng)用。另一類稱為DPP-4（二肽基肽酶）抑制劑，即通過抑制人體自身腸促胰素的降解，提高內(nèi)源性腸促胰素的水平，從而延長其作用時間，達(dá)到降糖目的，如西格列?。ㄉ唐访葜Z維）、沙格列汀（商品名安立澤）、維格列?。ㄉ唐访丫S樂）等，這一類藥物為口服制劑。
長期保護(hù)人體β細(xì)胞
現(xiàn)有的2型糖尿病傳統(tǒng)治療方法雖然多能有效控制血糖，但不能持久有效地保護(hù)人體的胰島β細(xì)胞，致使β細(xì)胞分泌胰島素的功能隨著時間的推移而逐漸衰退，病情持續(xù)進(jìn)展，因而無法持久控制患者的血糖。糖尿病傳統(tǒng)藥物治療還存在體重增加、低血糖、心血管風(fēng)險等問題。
基于腸促胰素降糖作用機(jī)理的治療方案可長期保護(hù)人體β細(xì)胞。同時，由于它是一類“聰明的降糖藥”，它可以有效地減少低血糖的發(fā)生，同時不影響體重甚至能夠降低體重。國外一些研究還顯示，這類藥物可以保護(hù)心血管，具體的機(jī)制還在研究中?？傊?，腸促胰素類降糖藥可以延長現(xiàn)有血糖控制方案的有效性，延緩疾病進(jìn)展。
此外， 就作用優(yōu)勢而言,腸促胰素類似物還可以延緩胃排空,并抑制食欲,對血壓、心臟功能、學(xué)習(xí)記憶功能產(chǎn)生好的影響，這些機(jī)制均在探討當(dāng)中。
可單用，亦可聯(lián)合用藥
作為全新的治療手段，它既可以單獨(dú)應(yīng)用，也可以與傳統(tǒng)藥物聯(lián)合應(yīng)用，目前我國批準(zhǔn)的聯(lián)合應(yīng)用藥物為二甲雙胍，這類藥物與其他種藥物如磺脲類、胰島素、噻唑烷二酮類的聯(lián)合僅限于研究中。當(dāng)然這類藥物由于上市時間不長，還有很多問題有待認(rèn)識和解決，比如腸促胰素對于胰腺外作用研究，像心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及胃腸道系統(tǒng)中的多重作用，這些都需要我們在臨床工作中去探索這些新領(lǐng)域并積累臨床資料。
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