艾塞那肽(Exenatide)是第一個腸降血糖素類似物，是人工合成的由39個氨基酸組成的多肽，與內源性腸降血糖素如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)作用相似，具有促進葡萄糖依賴的胰島素分泌，恢復第一時相胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，減慢胃內容物的排空，改善胰腺β細胞的功能等作用。該藥為皮下注射制劑。
艾塞那肽作為首個GLP-1受體激動劑，雖屬于新一類降糖藥物，但其在歐美上市已有6年，有上千萬張?zhí)幏剑S富的臨床使用經驗。艾塞那肽相關一系列臨床試驗已經顯示，對于使用口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用艾塞那肽可很好地控制血糖。
艾塞那肽降糖效果與胰島素相似。在傳統(tǒng)的2型糖尿病治療策略中，當兩種口服降糖藥物仍降糖不佳時，一般起始胰島素治療。艾塞那肽與胰島素相比療效如何呢?有研究比較了艾塞那肽與甘精胰島素和雙時相門冬胰島素的降糖效果，結果顯示艾塞那肽能達到與胰島素治療相似的血糖控制;而且與甘精胰島素和雙時相門冬胰島素相比，艾塞那肽能更嚴格地控制餐后血糖，低血糖反應少且有減輕體重的優(yōu)勢。由此可見，艾塞那肽是超重2型糖尿病患者接受胰島素治療前的很好選擇。
眾所周知，2型糖尿病是一種進展性疾病，隨著病程的延長，患者血糖控制也愈加困難。加用艾塞那肽是否只是在短期內能更好地控制血糖呢?研究證實，在使用固定劑量的前提下，艾塞那肽的降糖作用持續(xù)穩(wěn)定存在。研究者對3項大規(guī)模Ⅲ期臨床研究進行了進一步的開放延伸試驗，進行了長達3年的隨訪，結果顯示艾塞那肽治療3年，患者糖化血紅蛋白水平仍顯著降低，保持穩(wěn)定;而且患者年齡對艾塞那肽的作用并無影響(65歲以下或以上的患者均同等獲益)。這提示，對于處于不同病程階段的2型糖尿病患者，口服降糖藥基礎上加用固定劑量艾塞那肽，可以持久穩(wěn)定地降低血糖。根據上述研究證據，艾塞那肽具有持續(xù)有效控制血糖的優(yōu)勢，而進一步探索其機制可見，艾塞那肽的降糖作用與其作為GLP-1受體激動劑發(fā)揮GLP-1的多效特點密不可分。
GLP-1是一類重要的腸促胰素，在血糖生理調節(jié)中發(fā)揮重要作用。當人體進食后，GLP-1在營養(yǎng)物刺激下由腸道L細胞分泌，刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，發(fā)揮降糖作用。更重要的是，研究顯示GLP-1可直接作用于胰島β細胞，減少β細胞凋亡，增加其增殖，從而保護β細胞。此外，GLP-1具備的通過中樞和胃腸作用減少進食而減輕體重的作用也能進一步降低β細胞負荷，使2型糖尿病患者從中獲益。
目前，艾塞那肽已在我國上市，成為了2型糖尿病治療的新選擇。隨著艾塞那肽相關研究的開展和臨床應用經驗的積累，其治療適應證和劑型也在不斷更新。近期，艾塞那肽已被美國食品與藥物管理局(FDA)批準用于2型糖尿病患者單藥起始治療。
另一種人GLP-1類似物 --利拉魯肽也即將上市。除對血糖、血壓、體重等心血管危險因素的干預外，有研究顯示:利拉魯肽可抑制1型纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)和1型血管細胞黏附分子(VCAM-1)的表達。諾燕-阿斯夫(Noyan-Ashraf)等對心梗小鼠模型的研究則證實，利拉魯肽預處理可防止心梗小鼠心臟破裂，降低小鼠心臟破裂后死亡率，而且使小鼠心梗后28天的梗塞面積縮小。GLP-1對β細胞量、內皮和心臟有陽性作用，這對防止2型糖尿病進展有益。當然，這些有希望的發(fā)現尚須進一步研究證實其能否針對β細胞和心血管疾病產生長期益處。
最后讓我們共同期待更多的證據給予臨床醫(yī)生和患者以指導，讓GLP-1受體激動劑能更好地應用于2型糖尿病患者，使其獲益更多。
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