長期服用辛伐他汀和阿托伐他汀 增加Ⅱ型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
1 導(dǎo)言
2015年3月，芬蘭的一項(xiàng)最新研究表明降膽固醇的常用藥物——他汀類藥物(包括辛伐他汀、阿托伐他汀等)可能大大增加普通人患Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。此次研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)， ，即使考慮到其他混雜因素，服用他汀類藥物使病人患Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)上升了約50%。
2 他汀類藥物概況
他汀類藥物主要包括辛輝瑞公司的阿托伐他汀(立普妥)和美國默克公司的辛伐他汀(舒降之)，其年銷售額均達(dá)到數(shù)十億美元，并曾分別占據(jù)了全球他汀類降血脂藥物市場銷售明星榜的第一位和第二位。兩者的藥理機(jī)制均是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟脂蛋白的合成和分泌。他汀類藥物主要特點(diǎn)是減少內(nèi)源性膽固醇合成，適用于原發(fā)性高膽固醇血癥，也用于合并有高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的治療。
3糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的可能成因
他汀類藥物增加Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)似乎存在多個(gè)方面的原因。一方面，流行病學(xué)顯示他汀類藥物可能會(huì)增加一個(gè)人體內(nèi)的胰島素抵抗的水平。胰島素抗性引起的血漿中高胰島素和高糖含量經(jīng)常導(dǎo)致代謝綜合征、痛風(fēng)和Ⅱ型糖尿病，且胰島素抵抗通常無法通過使用更多的胰島素來治療。另一方面，降膽固醇藥物可能會(huì)進(jìn)一步的損害胰腺分泌胰島素的能力?，F(xiàn)有的證據(jù)表明，他汀類藥物增加胰島素抵抗，而開發(fā)的糖尿病的人似乎沒有能力應(yīng)對胰島素抵抗通過更多的胰島素。
4 糖尿病風(fēng)險(xiǎn)與劑量有關(guān)
先前的研究同樣表明，他汀類藥物可能會(huì)增加糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。 然而，這些早期的研究主要關(guān)注的是他汀類藥物預(yù)防心臟病的作用，而不是他們潛在的糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。在此項(xiàng)新的研究中，芬蘭東部大學(xué)的研究人員跟蹤了9000人近6年時(shí)間的他汀類藥物治療對自身糖尿病的影響。研究結(jié)果顯示即使考慮其他危險(xiǎn)因素，人們接受他汀類藥物治療比沒有接受他汀類藥物治療的患糖尿病的機(jī)率上升了46%。其原因可能是他汀類藥物降低了24%的胰島素敏感性和12%的胰島素分泌總量。而且，進(jìn)一步的數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加的與劑量他汀類藥物(辛伐他汀和阿托伐他汀)的用藥劑量顯著相關(guān)。他汀類藥物劑量越高，其對個(gè)體的自身胰島素能力損害越大。其中，大劑量辛伐他汀與患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加44%，而對于低劑量辛伐他汀的風(fēng)險(xiǎn)增加28%。同樣，大劑量阿托伐他汀可以導(dǎo)致糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加37%。
5 結(jié)束語
根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)統(tǒng)計(jì)表明，在美國超過2900萬人患有糖尿病，5200萬人膽固醇過高。而且，我國的高血脂癥患者在人中約占10%～20%，兒童中有近10%者血脂升高。隨著我國人民的生活水平明顯提高、飲食習(xí)慣發(fā)生改變等，高血脂癥的發(fā)生率還有逐漸上升的趨勢，新使用他汀類降血脂藥物患者不斷增多。綜上所述，基于當(dāng)前這些新發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)生在開具他汀類藥物處方前可能需要權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與收益。尤其對于糖尿病的早期患者，需要特別為他們考慮應(yīng)用他汀類藥物的風(fēng)險(xiǎn)與收益。此項(xiàng)研究報(bào)道同樣告訴我們，是藥三分毒，世上沒有簡單的萬靈妙藥。用藥有風(fēng)險(xiǎn)，健康最重要。
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