PD-1/PD-L1靶點的成功，使得腫瘤免疫治療進入史無前例的盛況。許許多多的生物醫(yī)藥公司紛紛開始尋找下一個腫瘤免疫治療的新靶點，CD47、LAG3、OX40、TIGIT等等都成為了這些生物醫(yī)藥公司布局的對象。下面就讓我們先來看看熱門靶點之一CD47目前的研發(fā)狀況。
CD47最早被發(fā)現(xiàn)表達在年輕的血紅細胞上，它可以與巨噬細胞表面的SIRPα結(jié)合，從而向巨噬細胞傳遞“別吃我”信號，這是一種自身保護信號。在血紅細胞衰老的過程中，CD47逐漸下調(diào)，最終導致其被巨噬細胞吞噬清除。
然而，許多腫瘤細胞會高表達CD47，從而逃避巨噬細胞的吞噬殺滅。因此，開發(fā)一種抗體或融合蛋白來阻斷腫瘤細胞表面CD47與巨噬細胞表面SIRPα的結(jié)合成為了腫瘤免疫治療的一個新思路。最早開始這一嘗試的是一家叫做Forty Seven的公司，他們開發(fā)的靶向CD47的單抗藥物Hu5F9-G4目前已經(jīng)進入Ⅱ期臨床。不久前，Hu5F9-G4與抗CD20抗體美羅華聯(lián)用治療難治性淋巴瘤的Ⅰb期臨床試驗結(jié)果發(fā)表在業(yè)內(nèi)最頂尖的臨床醫(yī)學雜志《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。結(jié)果顯示，對于彌漫大B細胞淋巴瘤患者，Hu5F9-G4聯(lián)合美羅華治療有效率達到40%，其中33%患者癌細胞完全消失；對于濾泡細胞淋巴瘤患者，聯(lián)合用藥治療有效率達到71%，其中43%患者癌細胞完全消失。這一臨床結(jié)果發(fā)表后在業(yè)內(nèi)引起了不小的轟動，將CD47靶點推向了更高的熱點。
目前國內(nèi)外至少有十家公司的靶向CD47藥物獲批臨床，這其中有單抗藥物，也有SIRPα-Fc融合蛋白，還有CD19-CD47雙特異性抗體。具體總結(jié)如下表1所示：
表1. 國內(nèi)外獲批臨床的靶向CD47藥物
雖然靶向CD47抗體在臨床上表現(xiàn)顯著，但是它在治療期間存在的副作用也不得不讓人關(guān)注。上文提到年輕的血紅細胞表面也會表達CD47，因此在使用CD47抗體治療時，CD47抗體會與血紅細胞表面的CD47結(jié)合，導致血紅細胞被破壞，從而造成患者嚴重貧血的發(fā)生。這一副作用阻礙了許多藥企在CD47抗體上的研發(fā)進程。針對這一副反應，負責Hu5F9-G4聯(lián)合美羅華治療Ⅰb期臨床試驗的醫(yī)生設(shè)計了一種非常好的給藥方式：小劑量誘導+有效劑量維持，用這個方法可以很好地解決貧血這一副作用。
文章最后，希望盡快能有CD47藥物上市，為腫瘤免疫治療提供新的療法，從而為廣大晚期癌癥患者帶來福音。
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