抗衰老取得新突破
美銀美林2019年公開的最新數(shù)據(jù)顯示，目前致力于延緩人類死亡的細分市場規(guī)模已經(jīng)達到了1100億美元，并將繼續(xù)保持每年80%以上的高速增長。
在巨大的商業(yè)利益帶動下，衰老相關的生物技術也出現(xiàn)了井噴式的發(fā)展，人們距離逆轉衰老、延長壽命的夢想從未如此接近。
2018年，美國生物技術公司Herbalmax推出了一種促進細胞修復和精力提升的衰老抑制劑Reinvigorator（瑞維拓），其因將首個經(jīng)科學驗證可延長哺乳動物壽命的核心成分β-煙酰胺單核苷酸成功實用化，引發(fā)了各路媒體的廣泛關注。
6月，這一關鍵物質以令人震驚的逆轉衰老作用發(fā)表權威學術期刊《Cell metabolism》。
華盛頓大學的科學家們驚喜的發(fā)現(xiàn)，通過向老年哺乳動物補充用于合成β-煙酰胺單核苷酸的細胞外限速酶eNAMPT，不僅能夠顯著提升實驗對象體內(nèi)的β-煙酰胺單核苷酸水平，同時還成功將其剩余壽命延長了2.3倍之多。
在這項由華盛頓大學Shin-ichiro Imai實驗室進行的研究中，科學家們通過基因改造的方式向實驗動物體內(nèi)植入脂肪組織中的Nampt基因，成功抑制了衰老引發(fā)的多個主要器官的功能減退。
實驗顯示，相較于對照組的同齡小鼠，經(jīng)過NAMPT基因改造的老年小鼠學習和記憶能力雙雙得到提升，胰島數(shù)量和葡萄糖耐受能力也隨之明顯強化，中年小鼠的運動能力依然保持在青少年的活躍水平，顯示其腦神經(jīng)系統(tǒng)、胰腺以及血管、肌肉組織等都在不同程度上恢復到了年輕時期的狀態(tài)。
小鼠壽命延長實驗數(shù)據(jù)驚人
科學家們還發(fā)現(xiàn)，Nampt基因的大量表達還顯著降低了整個生命周期內(nèi)的致命性健康風險，使得實驗小鼠在2歲（相當于人類72歲）之前的死亡概率明顯低于對照組。
更重要的是，通過向26個月（相當人類78歲）的暮年小鼠注射含有年輕小鼠體內(nèi)提取的eNAMPT蛋白，科學家們成功將其平均剩余壽命從2個月（折算人類壽命6年）延長到了4.6個月（折算人類壽命14年），增幅達到了史無前例的230%。
有趣的是，無論eNAMPT酶還是瑞維拓，兩者的逆轉衰老作用都是通過提升一種名為NAD+的關鍵輔酶在哺乳動物體內(nèi)的含量來實現(xiàn)的。
而后者作為學術界久負盛名的“諾加因子”，早在2000年開始便被不斷曝出能夠從激活長壽蛋白Sirtuins、促進修復細胞DNA損傷等多個角度逆轉哺乳動物的衰老過程。
相應的，人到中年后體內(nèi)NAD+含量逐步降低的現(xiàn)象，也被學術界普遍視為導致衰老的關鍵因素，只是由于該物質分子量過大無法口服補充，因此近年來科學家們一直在試圖尋找其代謝前體作為NAD+的口服補充劑。
延長壽命機理成熱點
其中β-煙酰胺單核苷酸（瑞維拓）作為NAD+的直接代謝前體，至今已有多達百余篇相關論文發(fā)表在《Science》、《Nature》、《Cell》等頂級學術期刊上，反觀eNAMPT酶的逆轉衰老作用此前一直未被確認，上述研究可算是其干預衰老過程、延長壽命作用的首次正式公開，為打破瑞維拓在這一領域的壟斷帶來了希望。
不過，盡管eNAMPT酶對逆轉衰老過程意義重大，但其在哺乳動物體內(nèi)的含量同樣會隨著年齡的增長而不斷降低。根據(jù)Shin-ichiro Imai研究小組提供的數(shù)據(jù)，對于18月齡的中年雌雄小鼠來說，其體內(nèi)的eNAMPT酶含量已經(jīng)分別下降了33%和74%，隨之而來的β-煙酰胺單核苷酸合成受限、NAD+含量下降以及DNA修復能力減弱等現(xiàn)象還會進一步引發(fā)機體衰老加速、健康風險增加等嚴重問題。
然而令人遺憾的是，雖然eNAMPT酶被發(fā)現(xiàn)能夠通過提升NAD+含量來逆轉哺乳動物的衰老過程，但是其作為一種蛋白，分子量比NAD+還要大得多，同樣無法以口服形式直接被攝取至細胞內(nèi)。
考慮到上述研究中采用的EV-eNAMPT注射方式在短期內(nèi)都難以具備大規(guī)模應用的條件，而更為復雜的基因療法通常需要10年以上時間才能走向實用，因此在相當長的一段時期內(nèi)，以瑞維拓為代表的β-煙酰胺單核苷酸口服補充劑仍將是人們實現(xiàn)健康長壽目標的有限選項。
盡管如此，瑞維拓的商業(yè)化過程也并非一帆風順。
研究路上困難重重，終獲突破
大量證據(jù)表明，雖然β-煙酰胺單核苷酸作為第二代NAD+補充劑早在2014年就開始了相關驗證，美國宇航局NASA甚至還將其列為修復宇航員DNA損傷的重要研究方向，但由于該物質的吸收效率和穩(wěn)定性難以控制，高品質口服產(chǎn)品的配方設計和相關工藝都十分復雜，因此市場化進程一直十分緩慢。
β-煙酰胺單核苷酸逆轉衰老作用的發(fā)現(xiàn)者、哈佛醫(yī)學院遺傳學教授David Sinclair由于選擇了漫長的藥品申報路線，迄今仍未有產(chǎn)品面世；直到2018年Herbalmax憑借改進的生物酶催化技術推出了首個復合配方的β-煙酰胺單核苷酸補充劑Reinvigorator（瑞維拓），成熟型的β-煙酰胺單核苷酸產(chǎn)品才正式進入消費市場。
不過，盡管包括β-煙酰胺單核苷酸和eNAMPT酶在內(nèi)的NAD+補充劑都在商業(yè)化過程中遭遇了不小的挑戰(zhàn)，外界仍然對其未來發(fā)展抱有普遍的樂觀態(tài)度。2017年，李嘉誠曾經(jīng)豪擲2億港元投資了生產(chǎn)瑞維拓上一代產(chǎn)品煙酰胺核糖的生物技術企業(yè)ChromaDex，后者的核心抗老產(chǎn)品作為NAD+的間接代謝前體（瑞維拓是NAD+的直接前體），也被稱為第一代NAD+補充劑。
更早之前，同樣以煙酰胺核糖為主打產(chǎn)品的Elysium Health公司甚至拉到8名諾貝爾獎得主為其站臺，鼎盛時期的顧問委員會有著27名科學家的超強陣容。美銀美林認為，“長生不老”領域的市場規(guī)模將在2025年將達到5040億美元規(guī)模，并躋身未來十年最大的投資熱點之一。
效果明顯，市場認可
消費市場的巨大熱情也極大的鼓舞著相關企業(yè)的市場信心。
調(diào)查顯示，瑞維拓一上市即引發(fā)搶購，其被京東平臺引進中國市場后也曾多次售罄，盡管其在國內(nèi)的標準售價高達2980元/月，卻仍然難以阻擋高凈值人群的消費熱情。
火爆的市場甚至吸引到山寨企業(yè)四處求購原材料跟風仿制，更有甚者不惜組織黑公關造謠打壓瑞維拓以爭奪市場空間，以至于釀成了2019年最臭名昭著的商業(yè)丑聞之一，這也是相關領域的科學家們所始料未及的。
積極探索商業(yè)化的同時，學術界和產(chǎn)業(yè)界圍繞β-煙酰胺單核苷酸和eNAMPT酶的相關研究仍在繼續(xù)進行，并陸續(xù)有新的喜訊傳出。
中國科學家今年4月發(fā)表在《Cell Death Dis》上的一項研究顯示，β-煙酰胺單核苷酸能夠促進MSCs（間充質干細胞）擴增、刺激成骨細胞分化以及抑制脂肪細胞的分化，顯著減輕衰老引起的骨流失。
Herbalmax在配方驗證過程中，也曾邀請很多科學家，企業(yè)家及好萊塢人士在內(nèi)的高端人群進行試用體驗，并得到了“堪稱奇跡”、“感到幸運”等積極評價。
進入21世紀，社會生產(chǎn)力的提升使人們的物質生活得到了充分的保障，大眾消費者對健康長壽的追求也隨之與日俱增。
不過，無論是已經(jīng)進入消費市場的瑞維拓，還是目前仍處于研究階段的eNAMPT酶，想要依賴它們來實現(xiàn)長生不老仍然是不可想象的，正如美銀美林對這一產(chǎn)業(yè)做出的評價：“它將幫助改善人類健康狀況和壽命、增強人類活力、使世界人口能夠更加健康地生活，但不是長生不死。”
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