80后拿起茶杯， 給自己泡一杯枸杞……90后拿起茶杯，給自己泡一杯菊花茶……開啟一天的養(yǎng)生生活。向天再借五百年是不可能的，養(yǎng)生一下還能健康工作五十年。

但是, 好像最近有科學家“搞事情”了，華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)表在《Cell Metabolism》上的研究發(fā)現(xiàn)，一種在小鼠和人類動物血液中循環(huán)的酶，當老年小鼠被給予該酶時，可以抑制老化的不利影響，甚至延長壽命。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.05.015

看到這項研究的時候，激動的我拿起菊花茶，趕緊喝一口。

但是，是什么“神奇”酶？

eNAMPT，細胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。

領(lǐng)導該研究的華盛頓大學發(fā)育生物學教授、醫(yī)學博士今井信一郎(Shin-ichiro Imai)和他的研究團隊發(fā)現(xiàn)，eNAMPT的水平通常會隨著年齡的增長而下降。當老年小鼠被給予從年輕小鼠身上獲得的NAMPT補充劑后，其比同齡老鼠更年輕、更健康、更活躍。

今井信一郎(Shin-ichiro Imai)博士

不僅如此，這些實驗小鼠還表現(xiàn)出壽命延長、睡眠質(zhì)量提升、運動測試中的更持久的耐力和記憶測試中更敏銳的認知。

Imai說：“我們發(fā)現(xiàn)了一條通往健康衰老的全新途徑?！?/p>

HOW?

研究小組對小鼠進行了基因改造，使小鼠在衰老的同時，脂肪組織中仍能產(chǎn)生高水平的、年輕時的NAMPT，并以注射生理鹽水的小鼠為對照。初步測試證實，這些脂肪組織特異性敲入NAMPT（ANKI）動物在不同組織（包括下丘腦，海馬，胰腺和視網(wǎng)膜）中保持年輕的eNAMPT循環(huán)水平和高NAD +水平。

更年輕

與正常老年小鼠相比，實驗小鼠表現(xiàn)出增強的運動輪活動性，以及更好的睡眠質(zhì)量。

壽命延長

eNAMPT補充劑顯著延長了老年小鼠的壽命。所有接受生理鹽水作為對照的小鼠在第881天死亡，大約2.4年；注射eNAMPT的小鼠中，有一只在文章發(fā)表時還活著，壽命超過1,029天，大約2.8年。

并且在小鼠中，血液eNAMPT的水平與測量后動物壽命密切相關(guān)。eNAMPT級別越高，剩余壽命越長。

雌雄有別

雌性ANKI小鼠比雄性小鼠表現(xiàn)出更長的中位壽命和延遲衰老。ANKI雌性小鼠在2歲左右的年齡相關(guān)的死亡率方面表現(xiàn)出明顯的延遲。

這些結(jié)果表明，保持年輕水平的eNAMPT對于延緩衰老和延長健康壽命至關(guān)重要，盡管存在顯著的性別差異而且需要進一步調(diào)查以闡明這些性別特異性偏好的分子機制。

EV是關(guān)鍵

進一步的研究表明，由脂肪組織產(chǎn)生的eNAMPT被包裹在血液中攜帶的細胞外囊泡（EV）中，其被細胞吸收以增強NMN / NAD +的產(chǎn)生。這種包膜似乎是關(guān)鍵的，因為未包膜的NAMPT蛋白未被細胞內(nèi)化。

“值得注意的是，”作者說，”給正常小鼠注射從年輕小鼠中分離出來的包膜eNAMPT，可以延緩衰老。與對照組相比，接受注射的老年動物更年輕、更活躍?！毖芯咳藛T說：“與同齡對照組小鼠相比，注射EV的老年小鼠總體上保持了更健康的外貌和更高的活力?！?/p>

“我們對接受年輕小鼠eNAMPT的老年鼠和對照的老鼠之間的巨大差異感到驚訝，”Imai說。“這些老鼠沒有特殊的遺傳修飾，當補充eNAMPT時，它們的跑輪行為、睡眠模式和外表——例如，更厚、更閃亮的皮毛——與年輕的老鼠相似?！?/p>

新的衰老生物標志物

隨著年齡的增長，人體組織中輔酶NAD +水平的下降與衰老過程直接相關(guān)。在哺乳動物中，eNAMPT是NAD +產(chǎn)生中的限速步驟，并且酶活產(chǎn)物為NAD +中間體煙酰胺單核苷酸（NMN）。Imai實驗室和其他人正致力于開發(fā)NMN和另一種NAD +中間體——煙酰胺核苷（NR）作為抗衰老策略。

作者寫道：“事實上，許多研究已經(jīng)證明了NMN和NR在各種小鼠模型中具有減輕與年齡相關(guān)的功能衰退和治療年齡相關(guān)疾病的功效?！?/p>

“我們認為身體有如此多的冗余系統(tǒng)來維持適當?shù)腘AD水平，因為它非常重要，”Imai說?！拔覀兊墓ぷ骱颓叭搜芯勘砻?，它決定了我們的壽命以及隨著年齡的增長我們的健康狀況。我們知道NAD隨著年齡的增長不可避免地下降，無論是在蠕蟲，果蠅，老鼠還是人中，所以許多研究人員致力于維持NAD水平作為抗衰老的干預措施。

研究人員之前的研究表明，刪除小鼠脂肪組織中的NAMPT會影響eNAMPT水平，并與遠端組織中NAD +水平降低有關(guān)，并影響大腦中的下丘腦。下丘腦使用eNAMPT制造NAD +，eNAMPT從脂肪組織釋放并通過血液輸送到大腦。

Imai說：“我們可以根據(jù)小鼠體內(nèi)eNAMPT水平準確的預測它們的壽命。但我們還不知道這種關(guān)聯(lián)是否存在于人群中，不過可以通過進一步研究，看eNAMPT水平是否可以用作衰老的潛在生物標志物?！?/p>

eNAMPT同樣存在于人體的細胞外囊泡中。研究人員指出，未來的研究應該集中在低水平的酶是否與老年人的疾病相關(guān)、包膜eNAMPT補充劑是否也能阻止衰老。

“我們目前的研究表明，EV介導的eNAMPT系統(tǒng)性遞送減輕了特定靶組織（包括下丘腦，海馬，胰腺和視網(wǎng)膜）的年齡相關(guān)功能衰退，延緩了與年齡相關(guān)的死亡率，延長了小鼠的健康壽命和壽命，”作者總結(jié)道。“這些研究結(jié)果為使用EV介導的eNAMPT全身遞送作為有效抗衰老干預的生物制劑開辟了新的可能性?！?/p>

我們靜靜地等待科學家?guī)磉M一步的好消息，但是在此之前還是答應我好好養(yǎng)生好嗎？

參考資料：

[1] Enzyme Supplement Keeps Mice Youthful and Increases Lifespan

[2] Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice

本文來自微信公眾號：生物探索 （ID：biodiscover），作者：紀大乙

本站僅提供存儲服務，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請點擊舉報。