到目前為止，對(duì)于高血脂患者的用藥來(lái)說(shuō)，他汀類藥物仍然是首選藥物和基礎(chǔ)藥物，特別是對(duì)于血脂指標(biāo)中最重要的低密度脂蛋白膽固醇指標(biāo)，他汀類藥物確實(shí)有明確的調(diào)節(jié)和降低效果，但由于不同人群對(duì)于他汀類藥物的敏感度和耐受性不同，在應(yīng)用他汀類藥物控制血脂的過(guò)程中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)血脂控制不達(dá)標(biāo)，身體出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)的情況，面對(duì)這樣的情況，我們應(yīng)該如何去做，如何既能保證用藥安全性，又能夠加強(qiáng)血脂控制，將血脂控制達(dá)標(biāo)？今天我們就來(lái)介紹下降血脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用問(wèn)題。
他汀類藥物雖好，但也要注意用藥的安全性和有效性
他汀類藥物通過(guò)抑制肝臟合成膽固醇的酶的活性，從而減少肝臟的膽固醇合成，達(dá)到降低血脂的藥理作用，特別是對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇方面，他汀類藥物療效還是非常明確的。但由于人種之間的差異，我們中國(guó)人相比歐美人群，對(duì)于他汀類藥物的身體耐受性，往往要差一些，因此，同樣是應(yīng)用高劑量高強(qiáng)度的他汀類藥物，在我國(guó)高血脂人群中出現(xiàn)肝功能受損，肌肉痛肌酸激酶升高等方面的不良反應(yīng)的可能性就更大。
如果在服用他汀類藥物期間，定期監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶水平，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高至上限的3倍以上的情況，就應(yīng)該停服他汀藥，而如果出現(xiàn)肌肉痛的問(wèn)題，在排除其他疲勞，用力過(guò)猛等生理性原因后，也應(yīng)該積去檢查下肌酸激酶水平，如果肌酸激酶升高至上限的5倍以上，也是需要停藥的。
對(duì)于這樣的不良反應(yīng)問(wèn)題，就是不可耐受的副作用，面對(duì)這樣的問(wèn)題，我們應(yīng)該怎么辦呢？首先，如果停藥后，癥狀消失，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)，可以請(qǐng)醫(yī)生評(píng)估，盡量的由高劑量的他汀轉(zhuǎn)化為中低劑量的他汀，或者轉(zhuǎn)為為中低強(qiáng)度的，可能產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較小的他汀，同時(shí)也要注意定期監(jiān)測(cè)肝功能水平，注意是否仍然會(huì)出現(xiàn)肌肉痛的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)等。
選擇中低劑量，中低強(qiáng)度的他汀類藥物，進(jìn)行血脂調(diào)控，是更適合我們中國(guó)人高血脂問(wèn)題調(diào)節(jié)的用藥方案，但需要注意的是，中低劑量的用藥量，對(duì)于血脂的調(diào)節(jié)效果，相對(duì)也就更弱一些，在這樣的情況下，用藥方案調(diào)整以后，也要積極的監(jiān)控我們的血脂水平，看我們的血脂調(diào)節(jié)是否達(dá)到了想要達(dá)到的目標(biāo)。
關(guān)于血脂調(diào)節(jié)的具體目標(biāo)，還是建議對(duì)于已有心血管疾病問(wèn)題的朋友，應(yīng)該盡量的把低密度脂蛋白膽固醇降低到1.8mmol/L以下，而無(wú)心血管疾病，但屬于高危風(fēng)險(xiǎn)的朋友，低密度脂蛋白膽固醇的控制目標(biāo)為2.6mmol/L以下，如果能夠配合健康生活方式的保持，再加上藥物的調(diào)理干預(yù)，把血脂控制達(dá)標(biāo)當(dāng)然是很好的，但如果服用中低劑量的他汀，身體耐受，用藥安全性良好，但血脂卻無(wú)法控制達(dá)標(biāo)的話，聯(lián)合用藥，就是很好的一種加強(qiáng)血脂調(diào)控的方法。
他汀的聯(lián)合用藥，可以選擇抑制膽固醇腸道吸收的這2類藥物
我們都知道，肝臟是膽固醇合成的主要部位，但需要明白的是，除了肝臟的膽固醇合成以外，我們身體的其他很多部位也都能夠合成膽固醇，比如腸道對(duì)于脂質(zhì)的直接代謝，比如其他一些器官的膽固醇合成等，肝臟合成的膽固醇，最終也都會(huì)進(jìn)入膽汁，一部分會(huì)形成膽汁酸鹽，另一部分貯存在膽汁中，最終膽汁通過(guò)肝腸循環(huán)進(jìn)入腸道，膽汁酸可以促進(jìn)脂肪的正常分解吸收，膽汁中的膽固醇也會(huì)在小腸末端被吸收入血，因此，雖然肝臟是合成膽固醇的主要場(chǎng)所，但膽固醇最終進(jìn)入血液，基本上還是都是從腸道來(lái)進(jìn)行吸收的。
因此，我們要控制好血脂水平，從生理機(jī)制上來(lái)說(shuō)，一方面我們可以從來(lái)源上，通過(guò)抑制肝臟的膽固醇合成來(lái)降低血脂，而另一方面，我們可以從去路上，在腸道吸收過(guò)程中，對(duì)吸收入血的膽固醇進(jìn)行“攔截”，我們今天介紹的這兩類藥物，就是抑制膽固醇腸道吸收的藥物，與他汀類藥物聯(lián)用，可以起到機(jī)制互補(bǔ)，加強(qiáng)血脂調(diào)控的效果。
首先要介紹的膽固醇吸收抑制劑是依折麥布，依折麥布不但能夠抑制腸道直接的膽固醇代謝和吸收，也能夠?qū)νㄟ^(guò)肝臟合成的膽固醇的腸道吸收，研究數(shù)據(jù)表明，依折麥布能夠抑制腸道約50%的膽固醇吸收，單獨(dú)應(yīng)用依折麥布，降低低密度脂蛋白膽固醇的能力約為18%左右，對(duì)于肝腎功能沒(méi)有不良影響，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛和消化道相關(guān)癥狀，多為輕度和一過(guò)性，因此，是一種降脂效果好，用藥安全性較高的降血脂藥物。通常對(duì)于妊娠期和哺乳期女性，應(yīng)當(dāng)禁用依折麥布。
依折麥布與他汀類藥物聯(lián)用，不會(huì)增加他汀類藥物轉(zhuǎn)氨酶升高和肌肉痛等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)比起單純的增加他汀類藥物的用藥劑量，這兩種藥物聯(lián)用的調(diào)脂效果要更好。在常規(guī)用藥劑量范圍內(nèi)，他汀類藥物用藥劑量增加一倍，其降血脂效果僅僅增加6%，而如果合用依折麥布，降低血脂的效果可以提高20~30%，因此，相比一味的增加他汀用藥劑量，造成藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增大，聯(lián)合用藥，反而是進(jìn)一步調(diào)控血脂達(dá)標(biāo)的更好辦法。
除了依折麥布以外，膽酸螯合劑類的降血脂藥物，也是可以和他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用的血脂調(diào)節(jié)藥物。我們前面介紹過(guò)，膽汁酸有促進(jìn)脂質(zhì)分解代謝吸收的功能，這類藥物通過(guò)阻斷腸道內(nèi)對(duì)膽固醇的重吸收，而達(dá)到降低血脂的效果，常見(jiàn)的藥物有考來(lái)烯胺，考來(lái)替泊，考來(lái)維侖等，這類藥物聯(lián)合他汀應(yīng)用，也能夠使低密度脂蛋白膽固醇降低15%~20%左右，主要的不良反應(yīng)是便秘，消化道不適等，同時(shí)也有可能影響一些藥物，如阿卡波糖等的腸道吸收。這類藥物雖然能夠降低低密度脂蛋白膽固醇，卻也會(huì)升高甘油三酯水平，因此其絕對(duì)禁忌癥是異常β脂蛋白血癥，以及甘油三酯大于4.5mmol/L的患者，這些方面的問(wèn)題，都要注意。
總而言之，他汀類藥物是降血脂藥物的首選，但也要注意用藥的安全性和不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如果身體出現(xiàn)了不可耐受的不良反應(yīng)，積極的調(diào)整用藥方案，盡量選擇低劑量，低強(qiáng)度的他汀藥來(lái)服用控制血脂，是提高身體對(duì)藥物耐受性的好辦法，如果在此情況下，血脂控制仍然無(wú)法達(dá)標(biāo)，就可以考慮聯(lián)合用藥的方式來(lái)加強(qiáng)血脂控制，抑制膽固醇腸道吸收的藥物依折麥布，膽酸螯合劑等，在沒(méi)有用藥禁忌的情況下，都可以結(jié)合情況，進(jìn)行選擇應(yīng)用。
聯(lián)系客服
