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B型利鈉肽（BNP）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是目前在心衰診療中應用最廣泛的生物標志物，兩者在臨床應用中有什么差別？升高多少時提示心力衰竭？下面就來一起看看吧。

BNP在1988年首次從豬腦中分離出來，但人們隨后發(fā)現(xiàn)它主要由心臟產(chǎn)生。它與心房利鈉肽（ANP）、C型利鈉肽（CNP）等同屬利鈉肽家族。

BNP是在心室壁受到擴張或牽拉時由心臟合成的一種肽類激素，心肌細胞合成其前體多肽，即B型利鈉肽原前體（pre-proBNP），含有134個氨基酸，后被剪切為含有108個氨基酸的B型利鈉肽原（proBNP）和信號肽，在分泌過程中，proBNP進一步被分裂為含有76個氨基酸的NT-proBNP和含有32個氨基酸的有生理活性的BNP，二者產(chǎn)生的比例為1∶1。

BNP在體內(nèi)的半衰期僅20-30分鐘，而NT-proBNP可達120分鐘。

心肌張力是刺激BNP和NT-proBNP釋放的主要因素，心肌缺血、激素和細胞因子的調(diào)節(jié)也是重要的影響因素。

1. 年齡、性別及體重：是影響正常人BNP和NT-proBNP水平的常見因素。

BNP和NT-proBNP水平隨著成人年齡增長而升高，可能與高齡導致的心臟舒張功能改變有關(guān)；

研究發(fā)現(xiàn)，正常女性BNP和NT-proBNP水平高于男性，可能與激素水平有關(guān)；

此外，肥胖者較非肥胖者BNP和NT-proBNP水平低，表現(xiàn)為BNP/NT-proBNP與體重指數(shù)（BMI）成反比，這可能與肥胖患者體內(nèi)脂肪細胞的BNP清除受體表達增加，導致BNP清除能力增強有關(guān)。

2. 腎功能：

BNP主要通過兩條途徑進降解，一條是中性肽鏈內(nèi)切酶途徑，另一條是鈉尿肽受體介導的胞吞作用途徑，因此，BNP濃度受腎功能影響較小。

而NT-proBNP主要通過腎臟代謝，因此受腎功能影響較大；NT-proBNP隨著年齡的增長而逐漸增高，也被認為與增齡伴隨的腎小球濾過率下降導致NT-proBNP清除能力下降有關(guān)，因此NT-proBNP診斷急性心衰的界值需要根據(jù)年齡進行調(diào)整。

3. 除心衰以外的其他心血管疾?。?/strong>其他能夠引起心室壁牽拉和張力增高的心血管疾病，也會引起B(yǎng)NP或NT-proBNP水平升高，如心肌肥厚、心肌纖維化、心臟瓣膜病、冠心病、心房顫動或心房撲動、心包積液或壓塞、縮窄性心包炎、心腔內(nèi)異常通道、肺栓塞和肺動脈高壓等。

4. 非心血管疾?。?/strong>能引起心房擴張、血容量增加、血鈉離子濃度增高、血管緊張素增多的其他疾病也會使得BNP或NT-proBNP水平升高，如急性呼吸窘迫綜合征、睡眠呼吸暫停綜合征、慢性肺部疾病、甲亢、敗血癥、燒傷、卒中、肝腎功能異常以及休克等疾病。

5. 藥物影響：在使用人重組BNP（新活素）治療心衰時，由于檢測所采用的抗體無法區(qū)分內(nèi)源性和外源性BNP，檢測的BNP水平增高，影響結(jié)果判讀，不過新活素的影響在4-5個半衰期（約2h）后會消失。此外治療慢性心衰的新藥LCZ696(中性內(nèi)肽酶抑制劑)會減緩BNP的降解速度，也會使得BNP水平升高。相比而言，NT-proBNP不受人重組BNP和中性內(nèi)肽酶抑制劑的影響。

綜上所述，BNP與NT-proBNP的區(qū)別見下表：

使用BNP和NT-proBNP進行急性心力衰竭的診斷和鑒別診斷是該項指標的主要應用之一。

1. 排除急性心衰的界值：

BNP<100ng／L、NT-proBNP<300ng／L為排除急性心衰的臨界值。

2. 診斷急性心衰的界值：

BNP＞500pg/mL，NT-proBNP水平應根據(jù)年齡和腎功能不全進行分層：

• 50歲以下的成人血漿NT-proBNP濃度＞450pg/mL；

• 50-75歲之間血漿濃度＞900pg/mL；

• 75歲以上應>1800pg/mL，腎功能不全（腎小球濾過率＜60mL／min）時應＞1200pg/mL。

• NT-proBNP>5000 ng／L提示心衰患者短期死亡風險較高；>1000 ng／L提示長期死亡風險較高。

3. 灰區(qū)值：

定義為介于“排除”和按年齡調(diào)整的“納入”值之間的值，評估其臨床意義需結(jié)合其他臨床指標，如有無咳嗽、是否已經(jīng)接受利尿劑治療、有無夜間陣發(fā)性呼吸困難、頸靜脈怒張、既往心力衰竭史等，排除其他可能引起B(yǎng)NP/NT-proBNP升高的疾病。

在慢性心衰的臨床應用中，BNP/NT-proBNP主要用于排除心衰診斷。

排除慢性心衰診斷的界值：BNP<35ng/L，NT-proBNP<125ng/L，在此范圍內(nèi)，心衰的可能性非常小。

而用于診斷慢性心力衰竭的BNP/NT-proBNP界值，目前難以確定，這是因為慢性心衰患者的BNP/NT-proBNP水平總體低于急性心衰，需要與多種可引起B(yǎng)NP/NT-proBNP升高的非心衰疾病相鑒別。