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Meige綜合征是以法國神經病學家Henry Meige的名字命名的，但Henry Meige并不是第一個描述Meige綜合征的人。早在1887年，費城神經病學家Horatio Wood在他的教科書中簡要描述了面部和口下頜肌張力障礙的癥狀，由于眼肌收縮、眼瞼完全閉合，造成功能性失明，關于“怪相”他錯誤地認為是拮抗肌拮抗眼肌收縮的結果。1910年，Henry Meige描述了大約10個眼瞼痙攣的患者，其中 1例合并下頜肌張力障礙。60年后，美國神經病學家George Paulson報道了3例眼瞼痙攣-口下頜肌張力障礙的患者，并強調這些癥狀可能存在共同的病理生理基礎。1976年，英國神經病學家David Marsden對畫家Brueghel的一幅作品表現(xiàn)出極大的興趣，其畫中人物與本病患者表情類似，此后將眼瞼痙攣-口下頜肌張力異常綜合征命名為Brueghel綜合征。目前，大多數(shù)學者仍偏好“Meige綜合征”這一術語來描述眼瞼痙攣-口下頜肌張力障礙綜合征。

（圖：Meige綜合征的研究歷程）

Meige綜合征分為原發(fā)性和繼發(fā)性Meige綜合征，原發(fā)性Meige綜合征病因目前仍不清楚，繼發(fā)性Meige綜合征發(fā)病機制可能與γ-氨基丁酸（GABA）能神經元功能低下、多巴胺能受體超敏或多巴胺遞質失衡、膽堿能作用過度活躍有關，這可以解釋GABA增強藥、左旋多巴、抗膽堿藥等對本病有效。繼發(fā)性Meige綜合征可能與下列因素有關：（1）心理因素：常常與緊張情緒和創(chuàng)傷導致的應激有關；（2）藥物因素：有報道抗精神病藥物（如奧氮平、阿立哌唑）、抗組胺藥、抗帕金森藥（左旋多巴、溴隱亭）、止吐劑（甲氧氯普胺）以及抗抑郁藥可觸發(fā)Meige綜合征，通常為遲發(fā)性運動障礙的一種表現(xiàn)；（3）：創(chuàng)傷因素：頭面部創(chuàng)傷包括口腔外科手術等；（4）內分泌因素：如甲狀腺功能亢進等；（5）其他：如核黃疸、腦干卒中或脫髓鞘病變、正常顱壓腦積水、雙側丘腦切開術、腦腫瘤、腦炎后或者腦缺氧等。

Meige綜合征通常在30-60歲發(fā)病，也有罕見十幾歲發(fā)病者。本病女性多發(fā)，男女比例約為1∶3。Meige綜合征按臨床表現(xiàn)分為三型：（1）眼瞼痙攣型；（2）眼瞼痙攣-口下頜肌張力障礙型；（3）口下頜肌張力障礙型，其中眼瞼痙攣合并口下頜肌張力障礙被視為Meige綜合征的完全型。研究發(fā)現(xiàn)，Meige綜合征可伴有其他運動障礙性疾病，同樣在家族性特發(fā)性震顫，帕金森病，非典型帕金森綜合征（進行性核上性麻痹，多系統(tǒng)萎縮和皮質基底節(jié)神經節(jié)變性），肝豆狀核變性等中出現(xiàn)眼瞼痙攣和節(jié)段性顱-頸肌張力障礙的報道。

雙眼瞼痙攣是本病最常見的首發(fā)癥狀，眼瞼無力和眼瞼下垂也很常見，少數(shù)以下面部異常緊張感為首發(fā)癥狀。部分（約20%）患者單眼起病，逐漸累及對側。發(fā)病前多有眼部不適或刺激感，如眼干、眼澀、 眼脹、畏光和瞬目增多等，這些初期癥狀常被誤診為“結膜炎”，而延誤治療。繼而眼輪匝肌強直性或陣攣性收縮（強直性收縮持續(xù)數(shù)秒至半分鐘，以后又向它處擴展，數(shù)分鐘內涉及其它肌群，繼之呈陣攣性收縮或肌張力異常；陣攣性收縮或多動也可在強直性收縮之前發(fā)生；痙攣的肌群較少同步性；少數(shù)病例兩側可不對稱，10-20次痙攣收縮后突然停止，間歇數(shù)秒或數(shù)分鐘后又可重復發(fā)作；重者可呈持續(xù)性痙攣）直至雙眼完全閉合，不能完成視覺依賴的任務如看電視、讀報紙、走路等，嚴重者可發(fā)生功能性失明，甚至喪失獨立生活能力。部分患者從眼瞼痙攣逐漸向下進展，出現(xiàn)身體其他部位的肌張力障礙，以下面部和咀嚼肌受累最常見，表現(xiàn)為下頜開-合、撅嘴、下面部和口下頜節(jié)律性或震顫樣運動，眼瞼痙攣合并張口、撅嘴、下面部抽動者導致“怪相”的產生。重者可引起下頜脫臼、咬牙、挫牙，可使牙齒嚴重磨損。侵犯舌咽肌、喉肌和呼吸肌者，表現(xiàn)為陣發(fā)性舌肌痙攣、吞咽困難、痙攣性發(fā)聲障礙和呼吸困難等癥狀。也可出現(xiàn)頭后仰或前屈而較少斜頸。上、下肢受累可表現(xiàn)為姿勢震顫、書寫痙攣、手足抽動等。

本病特點之一是“感覺詭計（Sensory trick）”現(xiàn)象，即患者在吹口哨、打哈欠、唱歌、向下看、 咀嚼口香糖、摸眶周或者咬牙簽時癥狀可以明顯緩解，甚至完全緩解，其他包括摸面頰、唇或腦后時，癥狀也會戲劇性地減輕。

病例1：原發(fā)性Meige綜合征：顱肌張力障礙

（視頻1：43歲女性，表現(xiàn)為陣攣和肌張力障礙型眼瞼痙攣，口面部運動障礙和舌肌張力障礙。其通過觸摸眼瞼和臉面來行使感覺詭計）

病例2：原發(fā)性Meige綜合征：顱-頸肌張力障礙伴肌張力障礙相關的震顫

（視頻2：58歲男性，表現(xiàn)為陣攣型眼瞼痙攣，抿唇和舌肌張力障礙。其同時有頸后傾和右手姿勢性震顫）

病例3：繼發(fā)性Meige綜合征：遲發(fā)性肌張力障礙

（視頻3：服用奧氮平6個月的40歲男性，表現(xiàn)為陣攣和肌張力障礙型眼瞼痙攣，口面部運動障礙，舌肌張力障礙和左側斜頸。其通過將手放到頸后部來行使感覺詭計）

主要依靠病史和臨床表現(xiàn)做出診斷，如遇到同時或依次出現(xiàn)雙眼瞼痙攣伴或不伴有口面部肌肉較為對稱的不自主動作時應考慮本病。此外，還應注意“感覺詭計”現(xiàn)象、運動（向上看、吃飯、說話、行走及閱讀等）、緊張、情緒低落或疲勞加重，安靜時減輕以及睡眠狀態(tài)下消失等一系列發(fā)作特點，有助于診斷和鑒別診斷。秦明筠等歸納Meige綜合征的診斷要點包括：（1）中年后發(fā)病，起病緩慢，逐漸進展；（2）大多數(shù)患者首發(fā)癥狀為雙側眼瞼痙攣，表現(xiàn)為睜眼困難；（3）異常運動的特點主要表現(xiàn)為眼輪匝肌和（或）口頜部雙側肌肉對稱性、無節(jié)律性、強直性痙攣或收縮，如發(fā)作性雙側眼瞼痙攣、不自主地眨眼、擠眉、張口噘嘴、縮唇、吐舌、下頜抽動、發(fā)音困難等。少數(shù)患者并發(fā)頸部、軀干、上肢的不自主運動，很少波及下肢；（4）行走、說話、光線刺激、進餐、疲勞、情緒激動時可誘發(fā)癥狀發(fā)作或加重，安靜休息時減輕，入睡后消失，存在“感覺詭計”現(xiàn)象；（5）體查及輔助檢查無其他神經系統(tǒng)明顯異常；（6）無服用抗精神病藥物史。

1. 重癥肌無力：但重癥肌無力患者可有雙眼瞼無力下垂，不僅睜眼困難，緊閉雙眼也困難，且無眼瞼痙攣，手可翻開眼瞼，有易疲勞性，癥狀晨輕暮重，且新斯的明試驗陽性。重癥肌無力患者眼球位置會發(fā)生變動，以通過眨眼來糾正肌無力時眼肌的疲勞，同時眨眼時伴隨緩慢的掃視。而Meige綜合征由于眼外肌疲勞導致眨眼連帶運動，從而導致自發(fā)性瞼痙攣。

2. 面肌痙攣：Meige綜合征多為多由雙側眼瞼痙攣開始漸波及面肌，眼瞼常呈閉合狀，睜開困難，且可合并口下頜肌肉的不自主抽動，嚴重甚至累及全身；而面肌痙攣常表現(xiàn)為一側面肌不自主，不規(guī)則的陣發(fā)性抽搐，持續(xù)時間短，不伴有口-下頜的不隨意運動。即使有少見的累及雙側的面肌痙攣，其面部肌肉雙側收縮是不同步的。另一個區(qū)分的特點是，眼瞼痙攣患者在閉眼時眉毛降低（Charcot’s征），而面肌痙攣患者在每一次收縮時眉毛是上揚的（另一個Babinski征）。

3. 遲發(fā)性運動障礙：其一般為長期口服抗精神病藥所致，典型病例受累肌肉呈刻板樣徐緩蠕動狀而非痙攣，且主要累及口舌肌，可根據相關疾病史及用藥史幫助診斷。但有少數(shù)患者亦可出現(xiàn)Meige綜合征表現(xiàn)，歸類至繼發(fā)性。

4. 開眼失用：多見于帕金森病、進行性核上性麻痹等，表現(xiàn)為核上性受累，患者很難有意識地睜眼，尤其在光線刺激或想凝視某物時、觸及面部時睜眼障礙更明顯，在睜眼時額肌收縮，而無眼輪匝肌收縮，瞬目動作減少，無眼瞼痙攣表現(xiàn)。

5. 老年性眼瞼下垂：提上瞼肌無力、眼瞼脂肪及韌帶萎縮，視物時頭后傾，無眼瞼和口周痙攣表現(xiàn)。

6. 其他：除了眼瞼痙攣、口下頜肌張力障礙外，Meige綜合征伴情緒障礙也較常見，抑郁有較高的發(fā)生率，有的患者還會出現(xiàn)焦慮伴抑郁，需要與原發(fā)性精神障礙相鑒別。

1. 藥物治療：抗膽堿能藥（苯海索）、 GABA受體激動劑（巴氯芬）、苯二氮卓類藥（氯硝西泮）、抗癲癇藥（托吡酯）、抗精神病藥（奮乃靜，匹莫齊特，氟哌啶醇，氯氮平）、左旋多巴、多巴胺受體阻斷劑（丁苯那嗪）以及中醫(yī)中藥等對本病都有一定療效，單用某種藥物無效時，可考慮聯(lián)合或交替用藥，以提高療效、減少不良反應。藥物治療的副作用主要是嗜睡、乏力、胃腸道反應等，個別出現(xiàn)神經質樣反應，但停藥后可緩解。

表  眼瞼痙攣和其他顱部肌張力障礙的藥物治療

*所有這些均非FDA批準用于眼瞼痙攣治療的藥物

#遲發(fā)性運動障礙可能為永久副作用

2. 局部注射A型肉毒素：A型肉毒素是作用于運動神經末梢神經-肌肉接頭處乙酰膽堿囊泡上的一種膜蛋白，可產生暫時性神經遞質阻滯，抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放，從而使肌肉麻痹、局部肌肉痙攣癥狀得到改善。研究表明肌注A型肉毒素是治療Meige綜合征的簡單、有效的方法。由于A型肉毒素局部注射法操作簡單，可重復注射，副作用少，已經成為Meige綜合征的首選療法。A型肉毒素的副作用包括眼瞼下垂、面癱、口干、局部軟組織腫脹等，但這些反應溫和、短暫，一般持續(xù)1-4周自行消失。然而隨著時間的推移，A型肉毒素注射劑量需逐次加大，有些患者還會產生中和抗體，導致治療抵抗。

3. 手術治療： 隨著立體定向技術的發(fā)展，腦深部電刺激（deep brain stimulation，DBS）成為治療難治性Meige綜合征的一種新途徑。對于A型肉毒素注射無效或者癥狀嚴重、明顯影響生活質量的患者可考慮DBS術。其為Meige綜合征的安全、有效的治療方法，但由于費用昂貴，很多患者因為經濟負擔重而卻步。

[參考文獻]

1. Pandey S, Sharma S.Meige's syndrome: History, epidemiology, clinical features, pathogenesis and treatment.J Neurol Sci. 2017 Jan 15;372:162-170.

2. 楊立青, 吳升平.Meige綜合征的研究進展.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）.2013年15期.

3. 彭彬, 張申起, 董紅娟, 羅瑛, 盧祖能.面肌痙攣的過去、今天和明天.神經損傷與功能重建.2017年4期.

4. 崔元孝, 張清華.其他類型的肌張力障礙.山東醫(yī)藥.2005年19期.

5. 秦明筠, 彭彪, 羅冬冬, 陳穎東.Meige綜合征臨床誤診九例分析.中華神經醫(yī)學雜志.2010年9期.

6. LeDoux MS.Meige syndrome: what's in a name?Parkinsonism Relat Disord. 2009 Aug;15(7):483-9.