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「順鉑」使用 10 min 后患者呼吸困難,鉑類藥物的使用要點(diǎn)你掌握了嗎?

病例再現(xiàn)

患者女,44 歲, 因小細(xì)胞肺癌近 3 年, 擬化療入院。既往有可疑順鉑過敏。

查體: 身高 155 cm。體重 51 kg, T 36.5℃,R 19 次/min, HR 79 次/min, BP 123/88 mmHg ,體力狀況評(píng)分 (PS) 0 分。

給藥:排除化療禁忌證后, 行 EP 方案化療。具體藥物為: 依托泊苷注射劑 0.1 g 0.9% 氯化鈉注射液 500 ml, ivd, qd, 60 滴/min, 第 1-3 天;順鉑 40 mg 0.9% 氯化鈉注射液 500 ml, ivd , qd, 60 滴/min, 第 1-3 天。

突發(fā):輸注順鉑約 10 min, 患者開始出現(xiàn)進(jìn)行性胸悶氣促、呼吸困難, 伴言語(yǔ)輕度障礙, 顏面部麻木不適, 眼瞼低垂, 雙上肢肌張力增高, 指關(guān)節(jié)屈曲強(qiáng)直, 手足抽搐。

處理:立即停止輸注順鉑。并予心電監(jiān)護(hù)、低流量吸氧及急查血?dú)夥治??;颊咴V癥狀與在外院輸注順鉑時(shí)出現(xiàn)的反應(yīng)相似, 當(dāng)時(shí)考慮過敏,經(jīng)抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。

建議:藥師指出,本病例不良反應(yīng)非過敏反應(yīng)而是順鉑損傷腎小管后導(dǎo)致的低鈣血癥引起。

鑒于患者輸注順鉑過程中出現(xiàn)了兩次嚴(yán)重不良反應(yīng), 藥師建議可加用腎毒性較輕的卡鉑。醫(yī)師接受意見,改行 IC 方案「伊立替康 130 mg d1,15 卡鉑注射液 250 mg d1,15」, 化療經(jīng)過順利, 未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

患者兩次輸注順鉑均出現(xiàn)了腎小管損傷的不良反應(yīng),改用卡鉑后未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),通過這個(gè)病例可以看出,鉑類藥物種類繁多,應(yīng)根據(jù)患者體質(zhì)和病情適當(dāng)選擇藥物,下面我們一起來(lái)看看不同鉑類藥物之間的區(qū)別。

作用機(jī)制

鉑類抗癌藥物屬于細(xì)胞周期非特異性藥物,主要通過進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后與 DNA 形成 Pt-DNA 加合物,從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死或凋亡,進(jìn)而產(chǎn)生抗癌效果。

順鉑

順鉑的臨床應(yīng)用范圍廣泛,但是其缺點(diǎn)也日益突出。

首先,使用順鉑若干次后,腫瘤組織產(chǎn)生耐藥性,包括內(nèi)源性耐藥和獲得性耐藥。順鉑水化代謝過程中產(chǎn)生的大量氧自由基可引起腎損傷,且毒性與順鉑在細(xì)胞內(nèi)的累積直接相關(guān)。研究表明,順鉑-DNA 加合物的數(shù)量越多,對(duì)細(xì)胞毒性作用越大。

卡鉑

卡鉑的水合速率為 10-8/s,相比順鉑大幅 10-5/s 下降,對(duì)正常細(xì)胞的毒性也明顯降低,無(wú)順鉑突出的腎毒性,但與順鉑具有相同的載體基團(tuán),與順鉑具交叉耐藥性。

奈達(dá)鉑

奈達(dá)鉑具有良好的水溶性(順鉑的 10 倍),且改變了藥物在腎臟的分布,使其對(duì)比順鉑和卡鉑而言具有更小的腎毒性。順鉑耐藥者使用奈達(dá)鉑仍有效。

奧沙利鉑

奧沙利鉑是第一個(gè)抵抗腫瘤細(xì)胞耐藥性的鉑類藥物。奧沙利鉑通過核 DNA 加合物的形成干擾 DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)。

盡管與其他鉑化合物相比,奧沙利鉑的耐受性更好,但它仍然存在一些毒副作用,如一、二代鉑類所沒有的神經(jīng)毒性。 

洛鉑

洛鉑具有抗瘤譜廣、抗瘤活性強(qiáng)及毒副作用低等優(yōu)點(diǎn)。洛鉑毒性與卡鉑相似,與順鉑無(wú)交叉耐藥性。 

洛鉑對(duì)肝癌細(xì)胞的敏感性高于順鉑,有良好的溶解度,易與碘油等藥物乳化形成「油包藥」微粒而在病灶中充分沉積,且 pH 值接近人體正常生理值,經(jīng)肝動(dòng)脈導(dǎo)管注射不會(huì)引起動(dòng)脈刺激性痙攣,給藥方便,在國(guó)內(nèi)被推薦用于經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)。

臨床應(yīng)用

鉑類藥物作為基本藥物被廣泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌和頭頸部腫瘤等常見惡性腫瘤的治療。

順鉑

順鉑是多種實(shí)體瘤的一線用藥,常與其他細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合用于治療,如睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、胃癌、肺癌、軟組織腫瘤及骨肉瘤、非霍奇金淋巴瘤等。

還可作為放療增敏劑,增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性,放療同時(shí)給藥可加強(qiáng)對(duì)肺癌、食管癌、頭頸部腫瘤的局部進(jìn)展的控制。

卡鉑

廣譜,主要用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等,也可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌等。

在不耐受順鉑引起的腎功能損害、頑固的惡心、明顯聽力損傷或神經(jīng)病變的患者,可作為順鉑的有效替代藥物。

奈達(dá)鉑

日本生產(chǎn)的二代鉑類藥,主要用于食管癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌。在亞洲應(yīng)用廣泛,而在歐美應(yīng)用很少。

廣譜性不如順鉑,療效也未超過順鉑。但其胃腸道和腎毒性較小,可以用于順鉑不能耐受的老年患者。

奧沙利鉑

主要用于結(jié)直腸癌晚期一二線治療和術(shù)后輔助治療,  如 FOLFOX 方案,也應(yīng)用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。與順鉑無(wú)交叉耐藥。

洛鉑

主要用于治療乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、慢性粒細(xì)胞白血病。有研究顯示,TACE 使用注射用洛鉑可顯著提高肝癌患者的生存期,同時(shí)并不明顯增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率,是最適合 TACE 治療的鉑類制劑。

藥品調(diào)配與使用

隨著醫(yī)院靜配中心的建立,細(xì)胞毒藥物都轉(zhuǎn)移至靜脈中心進(jìn)行調(diào)配,下面具體看一下鉑類藥物的調(diào)配要點(diǎn)。


圖源:作者

策劃:GoEun
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