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直播回顧 | 肺癌的化療與誤區(qū)

2020年11月16日,與癌共舞論壇有幸邀請到北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科主任趙軍教授為我們講解了肺癌治療中化療的使用以及常見的誤區(qū)有哪些,并特別針對患者提出的問題進(jìn)行了專業(yè)的線上答疑,干貨滿滿!直播受到了廣大患友的熱烈反饋,特此全程回顧直播精選內(nèi)容。

主講:趙軍

主持:Keenman

專家介紹

直播回顧

01

化療仍是肺癌治療的重要手段

很多的肺癌患者朋友對于化療這種治療方式確實(shí)心存恐懼。

其實(shí)化療在不同的治療階段有不同的治療目的。比如我們在手術(shù)前后的圍手術(shù)期進(jìn)行化療,目的主要是創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì)、減少微殘留灶和術(shù)后復(fù)發(fā)。

對于肺癌III期的一些患者,放化療的結(jié)合可以起到根治性的作用。而對于IV期的患者,也就是通常說的“晚期”的患者,雖然現(xiàn)在有了非常多的靶向藥物、免疫藥物,對于驅(qū)動(dòng)基因陽性(即有“突變”)的患者來說,可能靶向藥是首選,但還有一些患者是對靶向藥原發(fā)耐藥的,只能選擇化療。還有免疫治療中PD-L1低表達(dá)的人群,還是要使用化療聯(lián)合免疫治療。即使是PD-L1高表達(dá)人群,采用化療和PD1單抗來進(jìn)行聯(lián)合的話,也是可以提高免疫治療的療效的。

所以,從目前的臨床診療指南上看,化療還是一個(gè)非常重要的治療手段。

02

腫瘤增殖越快,化療效果可能越好

化療,顧名思義就是化學(xué)治療?;煹乃幬锎_實(shí)可能會(huì)給我們帶來一些毒性,但是我們也要知道使用它主要作用和目的是什么?化療主要是殺傷那些增殖比較快的細(xì)胞。

我們正常的細(xì)胞是按照一定的周期去更新?lián)Q代的,比如我們的皮膚細(xì)胞。但是腫瘤細(xì)胞處在一個(gè)異常的增殖狀態(tài),增殖的速度會(huì)比正常細(xì)胞快很多,所以就會(huì)在我們相應(yīng)的臟器里面產(chǎn)生了一個(gè)異常增殖的腫物。而化療就是專門殺傷這些增殖期的細(xì)胞。

就像我們剃頭發(fā)似的:我們拿一個(gè)卡尺量一寸長的頭發(fā),但是有些頭發(fā)增殖快就長到兩寸了。那么我們拿著卡尺篩過一遍,剃掉的就是這些過長的頭發(fā)?;熞彩穷愃频臋C(jī)理。

就是說,細(xì)胞增殖越快,化療藥物對它的殺傷效能就可能越高。

我們患者病理免疫組化會(huì)查一個(gè)叫Ki67的指標(biāo),這是檢測腫瘤細(xì)胞增殖比率的指標(biāo)。Ki67越高,對化療的敏感性往往也是越強(qiáng)的。所以我們有很多的小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生上腔靜脈壓迫綜合征,憋喘得非常厲害,但是可能用一次化療藥物,當(dāng)天或者第二天,顏面浮腫和憋氣等狀況就會(huì)很快改善。

有時(shí)候,有一些患者真正感受到了化療的這種神奇療效,反而會(huì)說:哦,化療真神奇,給我的疾病帶來了非常好的緩解。

所以,當(dāng)你的腫瘤是一個(gè)增殖快的腫瘤的時(shí)候,化療的療效往往是非常好的。像淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌,或者一些低分化的腺癌、低分化鱗癌,轉(zhuǎn)移非??斓倪@些腫瘤,往往化療會(huì)取得很好的療效。

03

化療副作用可防也可控

另一方面,化療也是把雙刃劍,我們也不能過度夸大化療的療效。就像我在門診也會(huì)跟病人講:其實(shí)我們做任何一個(gè)治療,要考慮的都是我們的獲益和所承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。

化療的毒性包括白細(xì)胞的下降、頭發(fā)的脫落、肝腎功能的損害,甚至有一些神經(jīng)的毒性會(huì)出現(xiàn)四肢的麻木等。因?yàn)槲覀兊难杭?xì)胞、造血機(jī)能相關(guān)的骨髓細(xì)胞,也是一些增殖快的細(xì)胞,所以化療藥物會(huì)對它們有一些影響。

對于這些毒性,醫(yī)生都會(huì)采取一些預(yù)防措施或強(qiáng)有力的補(bǔ)救方法,也有一些毒性較小的新化療藥在不斷涌現(xiàn)。

比如說化療的惡心嘔吐,可能也是大家最擔(dān)心的化療毒性之一。有些患者一想到化療就覺得:哎呀,我可能會(huì)吐得死去活來的。但這一定是20年前的事情。就算在那個(gè)年代,我們也可以通過非常便宜的胃復(fù)安聯(lián)合地塞米松,再加一些五羥色胺受體抑制劑來改善癥狀。像順鉑這類致吐性最強(qiáng)的藥物,止吐的控制率也可以達(dá)到80%,也就是說80%的患者是不會(huì)嘔吐的。

而且現(xiàn)在,我們也有更好的藥物了,比如說像阿瑞吡坦這一類的藥物就是非常強(qiáng)有力的止吐藥物。對于一些特殊病人,我們會(huì)再加一些激素類的藥物,這樣的話,基本上90%以上的病人的嘔吐都是可以控制的。

況且,也不是所有的化療藥物都會(huì)致吐,順鉑和阿霉素這一類的藥物致吐性會(huì)強(qiáng)一些,但肺癌常用的培美曲塞、吉西他濱等藥物,導(dǎo)致惡心嘔吐的發(fā)生的概率是非常小的。

對于化療的骨髓抑制來講,可能還會(huì)有更多的處理方法。我們現(xiàn)在有升白針、升血小板針、升紅細(xì)胞藥物等。通過這些藥物的治療,大多數(shù)患者其實(shí)是可以改善的。而且并不是說每一個(gè)藥物都會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制,我們面對病人也要對治療方案進(jìn)行一個(gè)綜合的考量。

04

什么樣的患者適合化療

我經(jīng)常會(huì)跟我們的病人講:化療就像一場拳擊比賽。就是說,患者必須要有一定的抗擊打能力。

比如說,我是一個(gè)重量級(jí)選手,那么被打一兩拳也毫發(fā)無傷?;熞彩且粯拥?。我們有些年輕體壯的患者,特別是蒙古族的患者,平時(shí)身體非常強(qiáng)壯,做化療基本上沒有任何反應(yīng),連骨髓抑制都不會(huì)出現(xiàn)。所以說,身體底子越好,化療的毒性其實(shí)會(huì)越小。

也正因如此,有的時(shí)候病人總是撐著不愿意做化療,我都會(huì)勸他們:當(dāng)你等到吃到最后一顆靶向藥物,身體衰弱到?jīng)]有抗擊打能力的時(shí)候,您再推著輪椅過來或者推著平車過來,插著氧氣跟我說“趙大夫,我想做化療了”——這時(shí)候已經(jīng)晚了,因?yàn)槟愕纳眢w已經(jīng)不能夠耐受化療了。

那么在醫(yī)療行業(yè)中,有沒有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來判斷患者是不是能耐受化療呢?其實(shí)我們有一個(gè)ECOG評分標(biāo)準(zhǔn),簡單來說就是要求患者白天非睡眠時(shí)間中有一半時(shí)間要能夠下地活動(dòng)。當(dāng)然也有一些例外情況,比如這個(gè)病人平時(shí)體力狀況很好,但因?yàn)樘厥庠蚬钦哿?,或因?yàn)檠甸g盤的問題起不來了,這些醫(yī)生可以酌情去考量。

另外,醫(yī)生還需要考量患者的心肺功能、肝腎功能,因?yàn)樗幬锒际且?jīng)過肝臟的代謝,最后由腎臟排出的,如果肝腎功能出現(xiàn)問題就可能是化療的禁忌癥。

此外還有血象,白細(xì)胞、血小板要處在良好的狀態(tài),同時(shí)不能夠合并感染。因?yàn)榛熕幬锸羌?xì)胞毒類藥物,會(huì)影響我們的免疫力,有可能造成免疫力下降。有時(shí)候,我們會(huì)有一些病人,特別是吸煙的患者,往往合并慢性支氣管炎,平時(shí)總要用抗菌素,一到秋冬季更要反復(fù)使用抗菌素。在這種前提下,病人做化療其實(shí)是很危險(xiǎn)的,因?yàn)樗臍獾纼?nèi)已經(jīng)定植了耐藥菌,即使平時(shí)不發(fā)病,但是當(dāng)我們的免疫力低下的時(shí)候,就會(huì)出現(xiàn)爆發(fā)性的肺炎。

這類的患者化療的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)更高。我們要采取相應(yīng)的措施,比如預(yù)防性地采取升白細(xì)胞的措施,不要讓他的免疫力降下去,也會(huì)用胸腺法新等提高免疫力,讓患者平穩(wěn)度過化療周期。當(dāng)然,在化療用藥的選擇上,也可能會(huì)選擇一些特殊的用藥,如骨髓抑制輕一些的藥物,讓患者的副反應(yīng)相對小一點(diǎn)。

以上這些其實(shí)是告訴大家,在化療方案的選擇制定中,醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)是非常重要的,在面對每一個(gè)患者時(shí),都會(huì)有一定的量體裁衣。

05

常見的肺癌化療藥物有哪些

我們主要把肺癌分成小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。在小細(xì)胞肺癌里面,我們最常用的就是EP方案和EC方案。

EP方案就是順鉑聯(lián)合依托泊苷,EC方案就是卡鉑聯(lián)合依托泊苷。這兩個(gè)方案是目前國際上診療指南推薦的小細(xì)胞肺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。

但是什么時(shí)候用EP,什么時(shí)候用EC呢?

對于局限期的小細(xì)胞肺癌,有的時(shí)候要同步進(jìn)行放化療,此時(shí)我們會(huì)擔(dān)心患者發(fā)生骨髓抑制,所以會(huì)選擇EP方案,用順鉑來作為這種組合用藥。因?yàn)轫樸K相對來說對白細(xì)胞的影響比較小,有助于同步放化療的順利進(jìn)行,且避免發(fā)生一些重疊的毒性。

但是如果患者是廣泛期的小細(xì)胞肺癌,特別是一些老年的患者,那么我們可能就會(huì)給他推薦EC方案。因?yàn)榭ㄣK不需要大量輸液,其主要副反應(yīng)就是骨髓抑制、血小板下降、白細(xì)胞下降,但是這些副作用可以通過升白和預(yù)防血小板下降的藥物來改善。相比之下,順鉑化療引起的惡心嘔吐和大量輸液給老年人腎功能帶來的負(fù)擔(dān)則是一個(gè)欠缺。

對于非小細(xì)胞肺癌,我們把它分成鱗癌和非鱗癌。

鱗癌的患者,目前常用的方案包括紫杉醇類的藥物。紫杉醇又包括多西紫杉醇和白蛋白結(jié)合型紫杉醇。在療效和毒性方面,白蛋白結(jié)合型紫杉醇目前在鱗癌治療中的效果可能是最好的,因?yàn)樗捎昧艘恍┘{米技術(shù),使它進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的濃度更高,但給患者帶來的毒性反而更小。

吉西他濱聯(lián)合鉑類也是非常好的治療方案。對于鱗癌患者后期耐藥以后,診療指南中也有包括替吉奧(S-1)、長春瑞濱在內(nèi)藥物可以進(jìn)行解救治療。

對于腺癌和其它類型,我們就把它統(tǒng)稱為非鱗癌,其中包括大細(xì)胞肺癌和一些少見的癌的類型。目前,非鱗癌首先選用的就是培美曲塞。

一方面,研究認(rèn)為培美曲塞具有更好的療效優(yōu)勢,病情緩解的時(shí)間會(huì)更長,另一方面,培美曲塞還兼具了毒性非常小的特點(diǎn),發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制的概率是遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于多西他賽的。有一項(xiàng)二線治療的單藥研究發(fā)現(xiàn),多西他賽單藥發(fā)生嚴(yán)重的3-4級(jí)骨髓抑制的概率將近40%,但是培美曲塞發(fā)生的概率不到5%。所以,對于年老體弱的患者,培美曲塞單藥治療可能是一個(gè)很好的選擇。

在腺癌患者耐藥后的后線治療中,多西他賽和白蛋白結(jié)合型紫杉醇也是非常重要的治療選擇,而在解救治療里,伊利替康也是一個(gè)可選的方案。

06

化療方案如何選擇

在化療方案的選擇上,首先要看病理類型的區(qū)分,看是小細(xì)胞肺癌還是非小細(xì)胞肺癌,是鱗癌還是腺癌。同時(shí),也要考慮患者的身體狀況。比如有一些患者本身有糖尿病,已經(jīng)產(chǎn)生了一些末梢神經(jīng)的病變,如手腳麻木,此時(shí),我們就要避免使用紫杉醇類的藥物。

再比如,順鉑有腎毒性,那么對于腎功能不全或肌酐清除率比較低的患者,就要謹(jǐn)慎使用。另外,順鉑還有耳毒性,有些老年患者本身就聽力下降,再打順鉑就會(huì)加重聽神經(jīng)的損害。

還有些患者容易過敏,對于這類患者要謹(jǐn)慎使用紫杉醇。因?yàn)樽仙即嫉馁x形劑蓖麻油會(huì)導(dǎo)致過敏。對于這類患者,白蛋白紫杉醇就好很多,也不需要用激素來預(yù)處理以預(yù)防過敏。

另外有些患者有糖尿病,血糖往往很不穩(wěn)定。但化療后劇烈嘔吐不能進(jìn)食可能導(dǎo)致低血糖,而止吐時(shí)使用的激素又會(huì)讓血糖升高,患者的血糖就會(huì)忽高忽低、很難控制。因此,對于有糖尿病的患者,就要盡量少用需要用激素來預(yù)處理的藥物,

總之,化療是一門學(xué)問,需要醫(yī)生長期積累的大量經(jīng)驗(yàn)。對于更多細(xì)致的問題,大家可以關(guān)注我的抖音號(hào)“趙軍醫(yī)生講肺癌”。我用了很多時(shí)間和精力,為大家錄制了200多個(gè)視頻,大家可以把它當(dāng)作科普和教科書去看,一定會(huì)很有收獲。

與癌共舞

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