本品主要成份為鹽酸羅哌卡因。
本品為無色的澄明液體。
鹽酸羅哌卡因注射液是一無菌等滲水溶液。該溶液的pH值是由NaOH或HCl來調(diào)節(jié)的，不含防腐劑。該注射液只能一次性使用。
藥液灌裝于單一劑量的塑料安瓿瓶或輸液袋中。安瓿瓶可以直接銜接于注射器接口上。
鹽酸羅哌卡因適用于
外科手術(shù)麻醉
急性疼痛控制
鹽酸羅哌卡因僅供有麻醉經(jīng)驗的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。其目的是使用盡可能低的劑量達到足夠的麻醉。
常用麻醉中鹽酸羅哌卡因注射液的指導(dǎo)劑量見下表，應(yīng)根據(jù)麻醉程度和病人的身體狀況調(diào)整劑量。
一般情況，外科麻醉需要較高的濃度和劑量。而對于控制急性疼痛的鎮(zhèn)痛用藥，則使用較低的濃度和劑量。
鹽酸羅哌卡因注射液的推薦劑量
上表中的劑量對提供有效的麻醉是必要的，可以作為用于成人的指導(dǎo)劑量。起效時間和持續(xù)時間會有個體差異。以上數(shù)據(jù)反映了所需平均劑量的預(yù)計范圍。有關(guān)其他局麻技術(shù)，應(yīng)參考標(biāo)準(zhǔn)教科書。
在注射前以及注射期間，應(yīng)仔細回吸以防止血管內(nèi)注射。當(dāng)需要大劑量注射時，如硬膜外麻醉，建議使用3～5ml試驗劑量的含有腎上腺素的利多卡因（2%賽羅卡因）。如誤血管內(nèi)注射可引起短暫的心率加快，或誤蛛網(wǎng)膜下腔注射可出現(xiàn)脊髓麻醉。在注入用藥劑量前及注入過程中需反復(fù)回吸并注意緩慢注射(25～50mg/min)或分次注射，同時密切觀察病人的生命指征并持續(xù)與病人交談。如出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)立即停止注射。
在確定了蛛網(wǎng)膜下腔位置并且可見澄清的腦脊髓液自脊髓穿刺針流出，或通過回吸探測到后，方可進行蛛網(wǎng)膜下腔注射。硬膜外阻滯中，羅哌卡因單次最高250mg的劑量曾經(jīng)被使用過，并且可以被很好的耐受。
當(dāng)需延長麻醉時，無論持續(xù)注入或重復(fù)單次注射都應(yīng)考慮達到血漿中毒濃度或誘發(fā)局部神經(jīng)損害的危險。手術(shù)麻醉中累積劑量達到800mg時或用于術(shù)后鎮(zhèn)痛24小時以上，對于成人來說都可很好耐受。
對術(shù)后疼痛的治療，建議采用以下技術(shù)：如果術(shù)前已經(jīng)使用10mg/ml或7.5mg/ml羅哌卡因建立阻滯，可在術(shù)后經(jīng)硬膜外單次注射7.5mg/ml鹽酸羅哌卡因注射液。然后持續(xù)使用2mg/ml鹽酸羅哌卡因維持鎮(zhèn)痛。對大多數(shù)中度至重度的術(shù)后疼痛，臨床研究表明每小時6-14m1(12-28mg)的輸液速度，能夠提供有效鎮(zhèn)痛，僅伴有輕微且非進行性的運動阻滯。采用這一技術(shù)后，對阿片類藥物的需求明顯下降。
尚無將7.5mg/ml以上的濃度硬膜外給藥用于剖腹產(chǎn)術(shù)或蛛網(wǎng)膜下腔給藥記錄。
臨床試驗中報告的大量癥狀多為神經(jīng)阻滯本身和臨床中的生理反應(yīng)。神經(jīng)阻滯本身的生理反應(yīng)在各種局麻藥均可能發(fā)生，包括硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉中的低血壓和心動過緩，以及穿刺引起的不良事件(如脊髓血腫，椎管穿刺后頭痛，腦膜炎及硬膜外膿腫)。
不良反應(yīng)(來自各種類型的阻滯)
十分常見(≥1/10)
全身：惡心
循環(huán)系統(tǒng)：低血壓
常見(≥1/100)
偶見(≥1/1000)
全身：低體溫*
循環(huán)系統(tǒng)：暈厥
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀(驚厥，癲癇大發(fā)作，癲癇發(fā)作，頭暈，口周感覺異常，舌頭麻木，聽覺過敏，耳鳴，視覺障礙，構(gòu)音障礙，肌肉抽搐，震顫)*，感覺減退呼吸系統(tǒng)：呼吸困難*
罕見(＜1/1000)
全身：過敏反應(yīng)，最嚴(yán)重的情況是過敏性休克
循環(huán)系統(tǒng)：心搏停止，心律不齊
*多發(fā)生于蛛網(wǎng)膜下腔麻醉之后
**多由誤注入血管，藥物過量或快速吸收所引起
同類藥物的不良反應(yīng)
以下不良反應(yīng)包括并發(fā)癥是與麻醉技術(shù)相關(guān)而與所使用的局麻藥無關(guān)。
神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：
神經(jīng)病變和脊髓功能障礙(如脊髓前動脈綜合征、蛛網(wǎng)膜炎、馬尾綜合征)與蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有關(guān)。
全脊髓阻滯
有些局部麻醉如頭頸部區(qū)域的注射，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。
對于有Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯的患者要謹慎。同時對于老年患者和伴有嚴(yán)重肝病、嚴(yán)重腎功能損害或全身狀況不佳的患者，要特別注意。
第Ⅲ類抗心律失常藥物(如胺碘酮)可能與羅哌卡因存在對心臟的相加作用，所以應(yīng)該對使用這類藥物的病人進行嚴(yán)密監(jiān)護，可考慮進行心電圖監(jiān)護。
鹽酸羅哌卡因用于硬膜外麻醉或外周神經(jīng)阻滯中，特別是老年患者和伴有心臟病患者發(fā)生局麻藥誤入血管時，曾有心跳停止的報道。有些病例復(fù)蘇困難。發(fā)生心跳停止時，為了提高復(fù)蘇成功率，可能應(yīng)該延長復(fù)蘇時間。
鹽酸羅哌卡因在肝臟代謝。尚無用于伴有嚴(yán)重肝病的患者的臨床研究或藥物代謝動力學(xué)研究。
通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。
慢性腎功能不全患者常伴有酸中毒及低蛋白血癥，其發(fā)生全身性中毒的可能性增大。對于營養(yǎng)不良或低血容量性休克經(jīng)過治療的病人，也應(yīng)考慮到此風(fēng)險。
硬膜外麻醉可導(dǎo)致低血壓和心動過緩，如預(yù)先輸注擴容或使用升壓藥物，可減少這一副作用的。例如低血壓一旦發(fā)生可以用5～10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重復(fù)用藥。
過量或意外注入血管會引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)(驚厥、意識障礙)和/或心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)(心律失常、血壓下降、心肌抑制)。
耐樂品注射和輸注液可能具有生卟啉作用，僅當(dāng)無更安全的替代藥物時，才應(yīng)用于急性卟啉癥患者。對于易感患者，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)木琛?/p>
對駕駛和機械操作者的影響：
即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部麻醉會輕微地影響精神狀況及共濟協(xié)調(diào)，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。
藥品不含防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄，完整的容器不能再高壓滅菌，當(dāng)要求無菌外表時，應(yīng)該選擇水泡眼外包裝的規(guī)格。
妊娠
除了產(chǎn)科使用本品進行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕婦中使用的足夠數(shù)據(jù)。動物實驗并未顯示出本品對懷孕、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩及出生后發(fā)育有直接或間接性損害。
哺乳
因為毒性作用是可以累加的，接受其他局麻藥或與酰胺類局麻藥結(jié)構(gòu)相似的藥物（如ⅠB類抗心律失常藥物)治療的病人如同時使用鹽酸羅哌卡因注射液應(yīng)慎用。未進行專門的羅哌卡因和第Ⅲ類抗心律失常藥物(如胺碘酮)相互作用的研究，但建議慎用(見“注意事項”)。
在健康志愿者中，當(dāng)與氟伏沙明，一種強效的CYP 1A2競爭性抑制劑同時使用時，羅哌卡因的清除率下降達77%。主要代謝產(chǎn)物3-羥基-羅哌卡因的形成過程與CYP1A2相關(guān)。因此，與耐樂品同時給予CYP1A2的強抑制劑，如氟伏沙明和依諾沙星，可導(dǎo)致使血漿中羅哌卡因濃度升高的代謝相互作用。因此對于應(yīng)用CYP1A2強抑制劑治療的患者，應(yīng)避免長期使用羅哌卡因。
配伍禁忌
毒性
因為所使用的劑量較低，蛛網(wǎng)膜下腔給藥后，一般不會產(chǎn)生全身毒性反應(yīng)。如過高的劑量注入蛛網(wǎng)膜下腔，可能會引起全脊髓阻滯。
全身毒性
全身毒性反應(yīng)主要包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)。這些反應(yīng)是由于局麻藥較高的血藥濃度(可能因血管內(nèi)誤注射，藥物過量或由高血管化區(qū)域吸收過快造成)所引起的。所有局麻藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的癥狀都相似，而心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)的癥狀卻與所用藥物，包括種類和劑量相關(guān)。
將局麻藥誤注入血管，可能立即產(chǎn)生全身毒性反應(yīng)(幾秒鐘至幾分鐘內(nèi))。當(dāng)給藥過量時，由于局麻藥血濃度上升緩慢，全身毒性反應(yīng)出現(xiàn)較晚(注射后15至60分鐘)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)可以表現(xiàn)為逐漸加重的相應(yīng)癥狀和體征。最先出現(xiàn)的癥狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴(yán)重的癥狀，可能是驚厥急性發(fā)作的先兆。不要將這些癥狀和神經(jīng)官能癥的行為相混淆。這些癥狀出現(xiàn)后，會出現(xiàn)意識喪失和癲癇大發(fā)作的驚厥，時間持續(xù)幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產(chǎn)生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下甚至?xí)霈F(xiàn)窒息。呼吸性酸中毒和代謝性酸中毒會增加局麻藥的毒性作用。
局麻藥通過重新分布和代謝離開中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機體得到恢復(fù)。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復(fù)。
發(fā)生心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)情況更為嚴(yán)重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心律失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導(dǎo)和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人處于麻醉狀態(tài)或使用了大量的鎮(zhèn)靜劑如苯二氮卓類、巴比妥類，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的現(xiàn)象一般出現(xiàn)于心血管毒性作用產(chǎn)生之前。
全身毒性反應(yīng)的治療
如果出現(xiàn)急性全身毒性反應(yīng)的現(xiàn)象必須立即停止注射局麻藥。
如果發(fā)生驚厥，必須治療。治療目的是保證供氧，中止驚厥和維持體循環(huán)。在治療中必須供氧，如果需要可采用面罩輔助通氣。如果在15～20秒內(nèi)驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100～150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發(fā)作，也可選擇起效緩慢的安定5～10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。
如果確實出現(xiàn)心血管系統(tǒng)抑制癥狀(如低血壓、心動過緩)，可靜注5～10mg麻黃素，必要時2～3分鐘后重復(fù)推注。如出現(xiàn)心臟停搏必須進行心臟按摩，控制酸中毒也非常重要。
如果出現(xiàn)循環(huán)衰竭，必須立即進行心肺復(fù)蘇，適當(dāng)?shù)墓┭酢⑼夂途S持循環(huán)以及治療酸中毒，對搶救生命尤為重要。
發(fā)生心跳停止時，為了提高復(fù)蘇成功率，可能應(yīng)該延長復(fù)蘇時間。
全脊髓阻滯
癥狀
在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉中非常罕見但卻非常嚴(yán)重的不良反應(yīng)是廣泛或全脊髓阻滯導(dǎo)致的心血管系統(tǒng)抑制和呼吸系統(tǒng)抑制。心血管系統(tǒng)抑制是由于交感阻滯導(dǎo)致了低血壓和心動過緩，甚至是心臟停搏。呼吸系統(tǒng)抑制是因為阻滯了呼吸肌(包括橫隔膜)的支配神經(jīng)。
治療
如出現(xiàn)廣泛或全脊髓阻滯的跡象應(yīng)立即停藥。應(yīng)進行以維持供氧和維持循環(huán)為主導(dǎo)的治療，應(yīng)注意供氧，必要時可輔助通氣。
羅哌卡因是第一個純左旋體長效酰胺類局麻藥，有麻醉和鎮(zhèn)痛雙重效應(yīng)，大劑量可產(chǎn)生外科麻醉，小劑量時則產(chǎn)生感覺阻滯(鎮(zhèn)痛)僅伴有局限的非進行性運動阻滯。
加用腎上腺素不改變羅哌卡因的阻滯強度和持續(xù)時間。
羅哌卡因通過阻斷鈉離子流入神經(jīng)纖維細胞膜內(nèi)對沿神經(jīng)纖維的沖動傳導(dǎo)產(chǎn)生可逆性的阻滯。
局麻藥也可能對如腦細胞和心肌細胞等易興奮的細胞膜產(chǎn)生類似作用，如果過量的藥物快速地進入體循環(huán)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)將出現(xiàn)中毒癥狀和體征。懷孕母羊和未懷孕的母羊相比，并不顯示對羅哌卡因有更強的敏感性。
只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者在藥物過量的情況下，鹽酸羅哌卡因才會造成急性毒性反應(yīng)(參見“藥理作用”和“藥物過量”)。
曾有一例患者在作臂叢神經(jīng)阻斷時，意外將200mg藥物注入血管內(nèi)后，發(fā)生驚厥。
生殖毒性
接受試驗的兩代大鼠未見生育力及一般生殖行為受藥物的影響。施用最高劑量的鹽酸羅哌卡因后，因其對母鼠的毒性作用，損害了母鼠對新生鼠的照顧，令產(chǎn)后三天內(nèi)幼仔的死亡數(shù)增多。
對大鼠和免所進行的致畸試驗未見羅哌卡因?qū)ζ鞴侔l(fā)生以及胎兒早期發(fā)育有任何不利影響，以最大可耐受劑量對圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的大鼠進行研究，未見其對胎兒后期發(fā)育、分娩、哺乳、新生兒生存力及子代的生長有任何影響。
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