乳腺癌 來(lái)源:
39.net 時(shí)間:2004.04.21
【】 乳腺癌(mammary carcinoma)是人類(lèi)最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤,也是女性主要惡性腫瘤之一。各國(guó)因地理環(huán)境、生活習(xí)慣的不同,乳腺癌的發(fā)病率有很大差異。北美和北歐大多數(shù)國(guó)家是女性乳腺癌的高發(fā)區(qū),南美和南歐一些國(guó)家為中等,而亞洲、拉丁美洲和非洲的大部分地區(qū)為低發(fā)區(qū)。在北美、兩歐等發(fā)達(dá)國(guó)家,女性乳腺癌的發(fā)病率居女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì),美國(guó)每年有12萬(wàn)乳腺癌新發(fā)病例,發(fā)病率為72.2/10萬(wàn),1976年死于乳腺癌的人數(shù)為33000。乳腺癌在我國(guó)各地區(qū)的發(fā)病率也不相同,在世界上我國(guó)雖屬女性乳腺癌的低發(fā)國(guó)。但近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率明顯增高。尤其滬、京、津及沿海地區(qū)是我國(guó)乳腺癌的高發(fā)地區(qū)。以上海最高,1972年上海的乳腺癌發(fā)病率為20.l/10萬(wàn),1988年則為28/10萬(wàn),居女性惡性腫瘤中的第二位。
【】
1.病史:腫塊常是乳腺癌病人首發(fā)癥狀,須問(wèn)明出現(xiàn)的時(shí)間、部位、大小、生長(zhǎng)速度快、慢及近期有否改變,是否疼痛,疼痛的性質(zhì)。乳頭糜爛、溢液的時(shí)間,溢液的性質(zhì)。腋窩有無(wú)腫塊,是否合并妊娠及哺乳。月經(jīng)史及家族史。
2.查體:首先由全面檢查開(kāi)始,注意胸、腹、盆腔、骼路的轉(zhuǎn)移。而后檢查乳房,乳腺的檢查應(yīng)先查健側(cè),后查患側(cè)。檢查應(yīng)順序、仔細(xì)。應(yīng)先視診,注意雙側(cè)乳房是否對(duì)稱,外形有否異常,皮膚有無(wú)炎癥樣改變及桔皮樣水腫等。觸診用手指平摸,乳房檢查時(shí),上臂伸過(guò)頭部查乳腺內(nèi)半,上臂垂下查乳腺外半,查到腫塊時(shí)按三帶區(qū),四個(gè)象限記錄部位,同時(shí)對(duì)腫塊的性質(zhì)及活動(dòng)度詳加描述。并壓迫乳暈,有否溢液排出,有液體排出時(shí),應(yīng)記錄液體的性質(zhì)。檢查鎖骨上淋巴結(jié)時(shí),應(yīng)注意胸鎖乳頭肌起點(diǎn)深處之前哨站淋巴結(jié)。腋窩淋巴結(jié)檢查時(shí)應(yīng)用手將患者上臂舉起,用另一手按在腋窩處,再將上臂放下,用手托著患者肘部,檢查腋窩淋巴結(jié),鎖骨下淋巴結(jié)檢查,因有胸肌覆蓋,難查出,多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),觸之飽滿。
3.X線檢查:乳腺照相是乳腺癌診斷的常用方法,常見(jiàn)的乳腺疾病在x線片上表現(xiàn)一般可分為腫塊或結(jié)節(jié)病變,鈣化影及皮膚增厚征群,導(dǎo)管影改變等。腫塊的密度較高,邊緣有毛刺征象時(shí)對(duì)診斷十分有助。毛刺較長(zhǎng)超過(guò)病灶直徑時(shí)稱為星形病變。x線片中顯示腫塊常比臨床觸診為小,此亦為惡性征象之一。片中的鈣化點(diǎn)應(yīng)注意其形狀、大小、密度,同時(shí)考慮鈣化點(diǎn)的數(shù)量和分布。當(dāng)鈣化點(diǎn)群集時(shí),尤其集中在1厘米范圍內(nèi)則乳腺癌的可能性很大。鈣化點(diǎn)超過(guò)10個(gè)以上時(shí),惡性可能性很大。
4.超聲顯像檢查:超聲顯象檢查無(wú)損傷性,可以反復(fù)應(yīng)用。對(duì)乳腺組織較致密者應(yīng)用超聲顯象檢查較有價(jià)值,但主要用途是鑒別腫塊系囊性還是實(shí)性。超聲檢查對(duì)乳腺癌診斷的正確率為80%~85%。癌腫向周?chē)M織浸潤(rùn)而形成的強(qiáng)回聲帶,正常乳房結(jié)構(gòu)破壞以及腫塊上方局部皮膚增厚或凹陷等圖像,均為診斷乳腺癌的重要參考指標(biāo)。
5.熱圖像檢查:應(yīng)用圖像顯示體表溫度分布,由于癌細(xì)胞增殖塊血運(yùn)豐富則相應(yīng)體表溫度較周?chē)M織高,用此差異可做出診斷。但是這種診斷方法缺乏確切的圖像標(biāo)準(zhǔn),熱異常部位與腫瘤不相對(duì)應(yīng),診斷符合率差,近年來(lái)漸少應(yīng)用。
6.近紅外線掃描:近紅外線的波長(zhǎng)為600~900μm,易穿透軟組織。利用紅外線透過(guò)乳房不同密度組織顯示出各種不同灰度影,從而顯示乳房腫塊。此外紅外線對(duì)血紅蛋白的敏感度強(qiáng),乳房血管影顯示清晰。乳腺癌常有局部血運(yùn)增加,附近血管變粗,紅外線對(duì)此有較好的圖像顯示,有助于診斷。
7.CT檢查:可用于不能捫及的乳腺病變活檢前定位,確診乳腺癌的術(shù)前分期,檢查乳腺后區(qū)、腋部及內(nèi)乳淋巴結(jié)有無(wú)腫大,有助于制訂治療計(jì)劃。
8.腫瘤標(biāo)志物檢查:在癌變過(guò)程中,由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、分泌,直接釋放細(xì)胞組織成分,并以抗原、酶、激素或代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或宿主體液中,這類(lèi)物質(zhì)稱腫瘤標(biāo)志物。
(1)癌胚抗原(cEA):為非特異性抗原,在許多腫瘤及非腫瘤疾病中都有升高,無(wú)鑒別診斷價(jià)值,可手術(shù)的乳腺癌術(shù)前檢查約20%~30%血中cEA含量升高,而晚期及轉(zhuǎn)移性癌中則有50%~70%出現(xiàn)CEA高值。
(2)鐵蛋白:血清鐵蛋白反映體內(nèi)鐵的儲(chǔ)存狀態(tài),在很多惡性腫瘤如白血病、胰腺癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌中有鐵蛋白的升高。
(3)單克隆抗體:用于乳腺癌診斷的單克隆抗體cA,15-3對(duì)乳腺癌診斷符合率為33.3%~57%。
9.活體組織檢查:乳腺癌必須確立診斷方可開(kāi)始治療,目前檢查方法雖然很多,但至今只有活檢所得的病理結(jié)果方能做唯一肯定診斷的依據(jù)。
(1)針吸活檢:針吸細(xì)胞學(xué)檢查由Gutthrie于1921年建立,現(xiàn)已發(fā)展為細(xì)針針吸細(xì)胞學(xué)
檢查,其方法簡(jiǎn)便、快速、安全,可代替部分組織冰凍切片,陽(yáng)性率較高在80%~90%之間,且可用于防癌普查。若臨床診斷惡性而細(xì)胞學(xué)報(bào)告良性或可疑癌時(shí),需選擇手術(shù)活檢以明確診斷。
(2)切取活檢:由于本方法易促使癌瘤擴(kuò)散,一般不主張用此法。只在晚期癌為確定病理類(lèi)型時(shí)可考慮應(yīng)用。
(3)切除活檢:疑為惡性腫塊時(shí)切除腫塊及周?chē)欢ǚ秶慕M織即為切除活檢,一般要求從腫瘤邊緣至少1厘米左右盡可能完整切除。從下列切除標(biāo)本的切面檢查可初步判斷惡性:①髓樣癌的質(zhì)地較軟,切面呈灰白色,可有出血點(diǎn)、壞死和囊腔形成;②硬癌的切面呈灰白色,收縮狀,有如疤痕感,向四周放射狀伸出,無(wú)包膜;③管內(nèi)癌的特點(diǎn)累及多處導(dǎo)管,甚至可向乳頭方向浸潤(rùn),切面呈灰白色,有時(shí)可擠出粉刺樣物;④小葉癌的質(zhì)地較軟,外形多不規(guī)則,切面呈灰白、粉紅色,有時(shí)瘤塊不明顯,僅見(jiàn)乳腺增厚。
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一、外科手術(shù)治療
手術(shù)治療仍為乳腺癌的主要治療手段之一。術(shù)式有多種,對(duì)其選擇尚乏統(tǒng)一意見(jiàn),總的發(fā)展趨勢(shì)是,盡量減少手術(shù)破壞,在設(shè)備條件允許下對(duì)早期乳腺癌患者盡力保留乳房外形。無(wú)論選用何種術(shù)式,都必須嚴(yán)格掌握以根治為主,保留功能及外形為輔的原則。
(一)手術(shù)適應(yīng)癥 Halsted首創(chuàng)乳癌根治術(shù),因手術(shù)合理,療效明確,近百年來(lái)成為人們治療乳癌所遵循的標(biāo)準(zhǔn)方式。近半個(gè)世紀(jì)以來(lái),對(duì)乳癌術(shù)式進(jìn)行了不少探索性修改,總的趨勢(shì)不外保守和擴(kuò)大兩方面,至今仍爭(zhēng)論不休。乳房局部切除和全乳切除是保守手術(shù)的代表性手術(shù)。術(shù)后需輔以放療,放射劑量不一,一般為30~70Gy,對(duì)嚴(yán)格選擇的局限性早期癌,可以收到較好的療效。但是否作為早期乳癌的常規(guī)治療方法,以及如何準(zhǔn)確無(wú)誤地選擇此類(lèi)早期癌,還難得出結(jié)論。
(二)手術(shù)禁忌癥
1.全身性禁忌癥:①腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。②年老體弱不能耐受手術(shù)者。③一般情況差,呈現(xiàn)惡液質(zhì)者。④重要臟器功能障礙不能耐受手術(shù)者。
2.局部病灶的禁忌癥:Ⅲ期患者出現(xiàn)下列情況之一者:①乳房皮膚桔皮樣水腫超過(guò)乳房面積的一半;②乳房皮膚出現(xiàn)衛(wèi)星狀結(jié)節(jié);③乳腺癌侵犯胸壁;④臨床檢查胸骨旁淋巴結(jié)腫大且證實(shí)為轉(zhuǎn)移;⑤患側(cè)上肢水腫;⑥鎖骨上淋巴結(jié)病理證實(shí)為轉(zhuǎn)移;⑦炎性乳腺癌。有下列五種情況之二者:①腫瘤破潰;②乳房皮膚桔皮樣水腫占全乳房面積l/3以內(nèi);②癌瘤與胸大肌固定;④腋淋巴結(jié)最大長(zhǎng)徑超過(guò)2.5cm;⑤腋淋巴結(jié)彼此粘連或與皮膚、深部組織粘連。
(三)手術(shù)方式
1.乳腺癌根治術(shù):1894年Halsted及Meger分別發(fā)表乳腺癌根治術(shù)操作方法的手術(shù)原 則:①原發(fā)灶及區(qū)域淋巴結(jié)應(yīng)作整塊切除;②切除全部乳腺及胸大、小?。虎垡噶馨徒Y(jié)作整塊徹底的切除。Haagensen改進(jìn)了乳腺癌根治手術(shù),強(qiáng)調(diào)了手術(shù)操作應(yīng)特別徹底,主要有①細(xì)致剝離皮瓣;②皮瓣完全分離后,從胸壁上將胸大、小肌切斷,向外翻起;③解剖腋窩,胸長(zhǎng)神徑應(yīng)予以保留,如腋窩無(wú)明顯腫大淋巴結(jié)者則胸背神經(jīng)亦可以保留;④胸壁缺損一律予以植皮。術(shù)中常見(jiàn)并發(fā)癥有:①腋靜脈損傷:多因在解剖腋靜脈周?chē)炯傲馨徒M織時(shí),解剖不清,或因切斷腋靜脈分支時(shí),過(guò)于接近腋靜脈主干所致。因此,清楚暴露及保留少許分支斷端,甚為重要。②氣胸:在切斷胸大肌、胸小肌的肋骨止端時(shí),有時(shí)因鉗夾胸壁的小血管穿通支,下鉗過(guò)深,而致觸破肋間肌及胸膜,造成張力性氣胸。術(shù)后并發(fā)癥有:①皮下積液:多因皮片固定不佳或引流不暢所致??刹捎闷は屡c胸壁組織間多處縫合固定及持續(xù)負(fù)壓引流而防止。②皮片壞死:皮膚縫合過(guò)緊及皮片過(guò)薄等均可為其發(fā)生原因。皮膚缺損較多時(shí),宜采用植皮。③患側(cè)上肢水腫?;紓?cè)上肢抬舉受限:主要是術(shù)后活動(dòng)減少,皮下疤痕牽引所致。因此,要求術(shù)后及早進(jìn)行功能鍛煉,一般應(yīng)在術(shù)后一個(gè)月左右基本可達(dá)到抬舉自如程度。
2.乳腺癌擴(kuò)大根治術(shù):乳癌擴(kuò)大根治術(shù)包括乳癌根治術(shù)即根治術(shù)及內(nèi)乳淋巴結(jié)清除術(shù),即清除1—4肋間淋巴結(jié),本時(shí)需切除第二、三、四肋軟骨。手術(shù)方式有胸膜內(nèi)法及胸膜外法,前者創(chuàng)傷大,并發(fā)癥多,因而多用后者。
3.仿根治術(shù)(改良根治術(shù)):主要用于非浸潤(rùn)性癌或I期浸潤(rùn)性癌。Ⅱ期臨床無(wú)明顯腋淋巴結(jié)腫大者,亦可選擇應(yīng)用。
(1)Ⅰ式:保留胸大肌、胸小肌。皮膚切口及皮瓣分離原則同根治術(shù)。先做全乳切除(胸大肌外科筋膜一并切除),將全乳解剖至腋?jìng)?cè),然后行腋淋巴結(jié)清除,清除范圍基本同根治術(shù)。胸前神徑應(yīng)予保留。最后,將全乳和腋淋巴組織整塊切除。
(2)Ⅱ式:保留胸大肌,切除胸小肌。皮膚切口等步驟同前,將乳房解離至胸大肌外緣后,切斷胸大肌第4、5、6肋的附著點(diǎn)并翻向上方以擴(kuò)大術(shù)野,在肩胛骨喙突部切斷胸小肌附著點(diǎn),以下步驟同根治術(shù),但須注意保留胸前神經(jīng)及伴行血管,最后將全乳腺、胸小肌及腋下淋巴組織整塊切除。
4.乳房單純切除術(shù):作為一種古老術(shù)式而曾經(jīng)被乳癌根治術(shù)所取代。近年來(lái)隨著乳癌生物學(xué)的發(fā)展,而全乳切除術(shù)又重新引起重視。它的適應(yīng)癥:一是對(duì)非浸潤(rùn)性或腋窩淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移的早期病例,術(shù)后可以不加放療。二是對(duì)局部較晚期乳癌用單純切除術(shù)后輔以放療。如果從日益增長(zhǎng)的美容學(xué)要求看,全乳切除術(shù)仍需要復(fù)雜的乳房再造術(shù)。將不適于中青年婦女的早期病。因此它的主要適應(yīng)癥應(yīng)限年老體衰者或某些只能行姑息切除的晚期病例。
5.小于全乳切除的術(shù)式:近年來(lái),由于放射治療設(shè)備的進(jìn)步,發(fā)現(xiàn)的病灶較以往為早以及病人對(duì)術(shù)后生存質(zhì)量的要求提高,因而報(bào)道有很多小于全乳房切除的保守手術(shù)方式。手術(shù)的方式自局部切除直到l/4乳房切除,術(shù)后有些應(yīng)用放射治療。
保留乳房的手術(shù)并非適合于所有乳腺癌病例,亦不能代替所有的根治術(shù),而是一種乳房癌治療的改良方式,應(yīng)注意避免局部復(fù)發(fā)。其適應(yīng)癥大致如下:①腫瘤較小,適用于臨床T1及部分T2(小于4厘米)以下病灶;②周?chē)湍[瘤,位于乳暈下者常不適宜;③單發(fā)性病灶;④腫瘤邊界清楚,如肉眼或顯微鏡下看不到清楚邊界者常不適宜;⑤腋淋巴結(jié)無(wú)明確轉(zhuǎn)移者。治療的效果與以下因素有關(guān):①腫瘤切緣必須有正常的邊界,如果切緣有足夠的正常組織者預(yù)后較好;②原發(fā)腫瘤的大小及組織學(xué)分級(jí);③術(shù)后放射治療,術(shù)后如不作放射治療,局部復(fù)發(fā)率較高。
二、放射治療
放射治療是治療乳腺癌的主要組成部分,是局部治療手段之一。與手術(shù)治療相比較少受解剖學(xué)、病人體質(zhì)等因素的限制,不過(guò)放射治療效果受著射線的生物學(xué)效應(yīng)的影響。用目前常用的放療設(shè)施較難達(dá)到“完全殺滅”腫瘤的目的,效果較手術(shù)遜色。因此,目前多數(shù)學(xué)者不主張對(duì)可治愈的乳腺癌行單純放射治療。放射治療多用于綜合治療,包括根治術(shù)之前或后作輔助治療,晚期乳腺癌的姑息性治療。近10余年來(lái),較早的乳腺癌以局部切除為主的綜合治療日益增多,療效與根治術(shù)無(wú)明顯差異,放射治療在縮小手術(shù)范圍中起了重要作用。
(一)術(shù)前放射治療
1.適應(yīng)癥
(1)原發(fā)灶較大,估計(jì)直接手術(shù)有困難者。
(2)腫瘤生長(zhǎng)迅速,短期內(nèi)明顯增長(zhǎng)者。
(3)原發(fā)灶有明顯皮膚水腫,或胸肌粘連者。
(4)腋淋巴結(jié)較大或與皮膚及周?chē)M織有明顯粘連者。
(5)應(yīng)用術(shù)前化療腫瘤退縮不理想的病例。
(6)爭(zhēng)取手術(shù)切除的炎性乳腺癌患者。
2.術(shù)前放療的作用
(1)可以提高手術(shù)切除率,使部分不能手術(shù)的患者再獲手術(shù)機(jī)會(huì)。
(2)由于放射抑制了腫瘤細(xì)胞的活力,可降低術(shù)后復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率,從而提高生存率。
(3)由于放射,延長(zhǎng)了術(shù)前觀察時(shí)間,有使部分已有亞臨床型遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例避免一次不必要的手術(shù)。
3.術(shù)前放療的缺點(diǎn)
增加手術(shù)并發(fā)癥,影響術(shù)后正確分期及激素受體測(cè)定。
4.術(shù)前放療的應(yīng)用方法
術(shù)前放射應(yīng)盡可能采用高能射線照射,可以更好地保護(hù)正常組織,減少并發(fā)癥。放射技術(shù)方面,目前多數(shù)采用常規(guī)分割,中等劑量。一般不用快速放射或超分割放射。放射結(jié)束后4~6周施行手術(shù)較為理想。
(二)術(shù)后放射治療
根治術(shù)后是否需要放射,曾經(jīng)是乳腺癌治療中爭(zhēng)論最多的問(wèn)題。近年來(lái),較多作者承認(rèn)術(shù)后放療能夠降低局部、區(qū)域性復(fù)發(fā)率。自從Fishor對(duì)乳腺癌提出新的看法后,乳腺癌的治療已逐漸從局部治療轉(zhuǎn)向綜合治療。術(shù)后輔助化療廣泛應(yīng)用,術(shù)后放射已不再作為根治術(shù)后的常規(guī)治療,而是選擇性地應(yīng)用。
1.適應(yīng)癥
(1)單純?nèi)榉壳谐g(shù)后。
(2)根治術(shù)后病理報(bào)告有腋中群或腋上群淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。
(3)根治術(shù)后病理證實(shí)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)占檢查的淋巴結(jié)總數(shù)一半以上或有4個(gè)以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。
(4)病理證實(shí)乳內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例(照射鎖骨上區(qū))。
(5)原發(fā)灶位于乳房中央或內(nèi)側(cè)者作根治術(shù)后,尤其有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。
2.放療原則
(1)Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌根治術(shù)或仿根治術(shù)后,原發(fā)灶在乳腺外象限,腋淋巴結(jié)病理檢查陰性者,術(shù)后不放療;腋淋巴結(jié)陽(yáng)性時(shí),術(shù)后照射內(nèi)乳區(qū)及鎖骨上下區(qū);原發(fā)灶在乳腺中央?yún)^(qū)或內(nèi)象限,腋淋巴結(jié)病理檢查陰性時(shí),術(shù)后僅照射內(nèi)乳區(qū),腋淋巴結(jié)陽(yáng)性時(shí),加照鎖骨上下區(qū)。
(2)Ⅲ期乳腺癌根治術(shù)后,無(wú)論腋淋巴結(jié)陽(yáng)性或陰性,一律照射內(nèi)乳區(qū)及鎖骨上下區(qū)。根據(jù)腋淋巴結(jié)陽(yáng)性數(shù)的多少及胸壁受累情況,可考慮加或不加胸壁照射。
(3)乳腺癌根治術(shù)后,腋淋巴結(jié)已經(jīng)清除,一般不再照射腋窩區(qū),除非手術(shù)清除不徹底或有病灶殘留時(shí),才考慮補(bǔ)加腋窩區(qū)照射。
(4)放療宜在手術(shù)后4~6周內(nèi)開(kāi)始,有植皮者可延至8周。
(三)放射治療為主的治療
以往對(duì)局部晚期腫瘤、無(wú)手術(shù)指征者作放射治療,往往是姑息性的。近年來(lái),隨著放射設(shè)備和技術(shù)的改進(jìn)及提高,以及放射生物學(xué)研究的進(jìn)展,放射可使局部腫瘤獲較高劑量,而周?chē)=M織損傷較少,治療效果明顯提高。目前,開(kāi)始進(jìn)行小手術(shù)加放射治療早期乳腺癌的研究,使放射治療在乳腺癌的治療中從姑息轉(zhuǎn)向根治性。多數(shù)作者認(rèn)為對(duì)原發(fā)灶小于3cm,N0或N1的病人可考慮小手術(shù)加放療。對(duì)于局部晚期的乳腺癌,放射治療仍是一種有效的局部治療手段,放射前切除全部腫瘤或作單純?nèi)榉壳谐商岣忒熜А?div style="height:15px;">
(四)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移灶的放射治療
乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)是一個(gè)不良征兆,但并非毫無(wú)希望。
適當(dāng)?shù)木植恐委熆梢蕴岣呱尜|(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。照射方面,大野照射比小野照射療效好,應(yīng)當(dāng)盡量采用大野照射。對(duì)于復(fù)發(fā)病例,應(yīng)當(dāng)使用放射、化療綜合治療,尤其對(duì)于發(fā)展迅速的復(fù)發(fā)病例。乳癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)首先考慮化療,適當(dāng)?shù)嘏浜戏派淇删徑獍Y狀,減輕病人痛苦。如骨轉(zhuǎn)移病人經(jīng)放療后疼痛可減輕或消失。對(duì)于有胸、腰椎轉(zhuǎn)移的病人,放射可以防止或延遲截癱的發(fā)生。
三、激素受體測(cè)定與內(nèi)分泌治療的關(guān)系
激素受體測(cè)定與乳腺癌的療效有明確關(guān)系:①雌激素受體陽(yáng)性者應(yīng)用內(nèi)分泌治療的有效 率為50%~60%,而陰性者有效率低于10%。同時(shí)測(cè)定孕酮受體可以更正確地估計(jì)內(nèi)分泌治療效果,兩者皆陽(yáng)性者有效率可達(dá)77%以上。受體的含量與療效的關(guān)系是正相關(guān),含量越高,治療效果亦越好。②受體陰性的細(xì)胞常是分化較差的。受體陰性的病人術(shù)后易有復(fù)發(fā)。不論淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移,受體陰性者預(yù)后較陽(yáng)性者差。陽(yáng)性者如有復(fù)發(fā)時(shí)常傾向于皮膚,軟組織或骨轉(zhuǎn)移,而陰性者則傾向于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。③激素受體的測(cè)定目前已用于制訂術(shù)后輔助治療的方案,受體陽(yáng)性者尤其是絕經(jīng)后的病例可以應(yīng)用內(nèi)分泌治療作為術(shù)后的輔助治療。而絕經(jīng)前或激素受體陰性者則以輔助性化療為主。
四、內(nèi)分泌治療
內(nèi)分泌治療乳癌是非治愈性的,但對(duì)于激素依賴性乳癌卻可收到不同程度的姑息療效。癌細(xì)胞胞漿和胞核內(nèi)雌激素受體(ER)含量愈多,其激素依賴性也愈強(qiáng)。而且應(yīng)牢記,閉經(jīng)前發(fā)生的乳癌與閉經(jīng)后發(fā)生的乳癌在治療上有所不同。
(一)絕經(jīng)前(或閉經(jīng)后1年內(nèi))患者的治療
1.去勢(shì)治療
包括手術(shù)去勢(shì)和放射去勢(shì)。前者用于全身情況較好,急需內(nèi)分泌治療生效者;后者用于全身情況差,難于耐受手術(shù)者。未經(jīng)選擇的病例應(yīng)用卵巢切除的有效率為30%~40%,而激素受體陽(yáng)性的病例有效率可達(dá)50%~60%。目前預(yù)防性去除卵巢主要用于絕經(jīng)前(尤其45~50歲)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較廣泛的高危險(xiǎn)復(fù)發(fā)病例,同時(shí)激素受體測(cè)定陽(yáng)性者,對(duì)絕經(jīng)后或年輕病例則不適合作預(yù)防性去除卵巢。
2.內(nèi)分泌藥物治療
(1)丙酸睪丸酮:100mg,肌注,每日1次,連用5次后,減為每周3次,視癥狀緩解情況及全身反應(yīng),可減量使用,持續(xù)4個(gè)月左右。如用藥6周無(wú)效,可停用。
(2)氟羥甲睪酮:與丙酸睪丸酮相似,但雄激素作用相對(duì)較少??晒┛诜?,劑量10~30mg/日。該藥分2mg、5mg和10mg三種劑型。
(3)二甲睪酮:睪丸酮衍生物,作用較丙酸睪丸酮強(qiáng)2.5倍,可供口服,150~300mg/日。
(二)絕經(jīng)后(閉經(jīng)1年以上)患者的治療,可選用下列藥物。
1.三苯氧胺(TAM):是一種抗雌激素藥物,它與癌細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合,抑制癌細(xì)胞的增殖。常用劑量為10mg,口服,2次/日。再增加劑量不能提高療效。主要副作用有:①胃腸道反應(yīng):食欲不振、惡心,個(gè)別有嘔吐和腹瀉;②生殖系統(tǒng):閉經(jīng)、陰道出血,外陰瘙癢;③精神神經(jīng)癥狀:頭痛、眩暈、抑郁;④皮膚:顏面潮紅、皮疹;⑤血象:偶有白細(xì)胞和血小板減少,血象低者慎用;⑥個(gè)別病人肝功能異常;⑦對(duì)胎兒有影響,妊娠、哺乳期忌用。⑧對(duì)視網(wǎng)膜有損害,可影響視力。
2.氨格魯米特:125mg,口服,4次/日,同時(shí)口服氫化考的松25mg,2次/日,或強(qiáng)地松5mg,2次/日。一周后氨格魯米特增量至250mg,2次/日,氫化考的松25mg,4次/日,或強(qiáng)地松5mg,3次/日。
3.安宮黃體酮200~300mg肌注,2次/日。
4.己烯雌酚1~2mg,口服,3次/日。
5.炔雌醇(乙炔雌二醇)本品為合成雌激素,活力較強(qiáng)0.5~1mg,口服,3次/日。
五、化學(xué)藥物治療
(一)輔助化療的原理 多數(shù)乳腺癌為一全身性疾病已被眾多的實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察所證實(shí)。當(dāng)乳腺癌發(fā)展到大于lcm,在臨床上可觸及腫塊時(shí),往往已是全身性疾病,可存在遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶,只是用目前的檢查方法尚不能發(fā)現(xiàn)而已。手術(shù)治療的目的在于使原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)得到最大程度的局部控制,減少局部復(fù)發(fā),提高生存率。但是腫瘤切除以后,體內(nèi)仍存在殘余的腫瘤細(xì)胞。基于乳腺癌在確診時(shí)已是一種全身性疾病的概念,全身化療的目的就是根除機(jī)體內(nèi)殘余的腫瘤細(xì)胞以提高外科手術(shù)的治愈率。
(二)術(shù)前輔助化療
1.術(shù)前化療的意義
(1)盡早控制微轉(zhuǎn)移灶。
(2)使原發(fā)癌及其周?chē)鷶U(kuò)散的癌細(xì)胞產(chǎn)生退變或部分被殺滅,以減少術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。
(3)進(jìn)展期乳癌以及炎癥型乳癌限制了手術(shù)治療的實(shí)施。術(shù)前化療可使腫瘤縮小,以便手術(shù)切除。
(4)可以根據(jù)切除腫瘤標(biāo)本評(píng)價(jià)術(shù)前化療效果,作為術(shù)后或復(fù)發(fā)時(shí)選擇化療方案的參考。
2.術(shù)前化療的方法
(1)術(shù)前全身化療:上海醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院自1978年起對(duì)96例乳腺癌患者術(shù)前口服嘧啶苯芥,每日15mg,服ld停2d,服用總量為45mg后手術(shù)。與94例對(duì)照組相比,Ⅲ期病人的5年生存率在用藥組為56.3%,對(duì)照組為39.3%。
(2)術(shù)前動(dòng)脈灌注化療:有胸內(nèi)動(dòng)脈插管及鎖骨下動(dòng)脈插管兩種方法。
(三)術(shù)后輔助化療
1.術(shù)后輔助化療的適應(yīng)癥
(1)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的絕經(jīng)前婦女,不論雌激素受體情況如何,均用已規(guī)定的聯(lián)合化療,應(yīng)當(dāng)作為標(biāo)準(zhǔn)的處理方案。
(2)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性和雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后婦女,應(yīng)當(dāng)首選抗雌激素治療。
(3)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性而雌激素受體陰性的絕經(jīng)后婦女,可以考慮化療,但不作為標(biāo)準(zhǔn)方案推薦。
(4)腋窩淋巴結(jié)陰性的絕經(jīng)前婦女,并不普遍推薦輔助治療,但對(duì)某些高危病人應(yīng)當(dāng)考慮輔助化療。
(5)腋窩淋巴結(jié)陰性的絕經(jīng)后婦女,不論其雌激素受體水平如何,無(wú)輔助化療的適應(yīng)證,但某些高危病人應(yīng)考慮輔助化療。
淋巴結(jié)陰性乳腺的高危險(xiǎn)復(fù)發(fā)因素有如下幾點(diǎn):①激素受體(ER,PR)陰性。②腫瘤S期細(xì)胞百分率高。③異倍體腫瘤。④癌基因CerbB-2有過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增者。
2.對(duì)輔助化療的現(xiàn)代觀點(diǎn)
(1)輔助化療宜術(shù)后早期應(yīng)用,爭(zhēng)取在術(shù)后2周應(yīng)用,最遲不能超過(guò)術(shù)后一個(gè)月,如果待病灶明顯后再用,將降低療效。
(2)輔助化療中聯(lián)合化療比單藥化療的療效好。
(3)輔助化療需要達(dá)到一定的劑量,達(dá)到原計(jì)劃劑量的85%時(shí)效果較好。
(4)治療期不宜過(guò)長(zhǎng),對(duì)乳腺癌術(shù)后主張連續(xù)6療程的化療。
3.推薦的化療方案
(1)CMF方案:是乳癌化療的經(jīng)典方案
環(huán)磷酰胺(CTX) 400mg/m2 靜注 d1d8
氨甲喋呤(MTX) 200mg/m2 肌注 d1d8
氟脲嘧啶(5-Fu) 400mg/m2 靜滴 dl-5
每三周重復(fù)一次
(2)CAF方案
環(huán)磷酰胺(CTX) 400mg/m2 靜注 d1d8
阿霉素(ADM) 300m8/m2 靜注 d1
氟脲嘧啶(5-Fu) 400mg/m2 靜滴 d1-s
每三周重復(fù)一次
(3)Cooper方案
環(huán)磷酰胺 每天2.5mg/kg,口服
甲氨喋呤 每周0.7mg/kg,靜脈注射連用8周。
5-氟尿嘧啶 每周12mg/kg,靜脈注射,以后隔周1次
長(zhǎng)春新鹼 每周34mg/kg連用4~5周。
強(qiáng)地松 每天0.75mg/kg,以后l/2量連同10d,5mg/d連用3周
4.乳腺癌的二線化療方案
(1)CEF方案
環(huán)磷酰胺 500g/m2 靜脈注射 d1d8
表阿霉素 50mg/m2 靜脈注射 d1
5-氟尿嘧啶 500mg/m2 靜脈注射 d1-3;
(2)DCF方案
米妥蒽醌 10mg/m2 靜脈注射 dl
環(huán)磷酰胺 500mg/m2 靜脈注射 d1
5-氟尿嘧啶 looomg/m2靜脈注射 d1
(四)骨轉(zhuǎn)移的化療 聯(lián)合化療對(duì)腦、肝、肺等軟組織轉(zhuǎn)移比對(duì)骨轉(zhuǎn)移效果好。但也有
報(bào)導(dǎo)用強(qiáng)有力的聯(lián)合化療使骨轉(zhuǎn)移癌灶完全消失。光輝霉素(MTH)有抑制溶骨作用,臨床上用以治療骨轉(zhuǎn)移溶骨性破壞所造成的高血鈣癥。常使用的方案為:AMO方案:阿霉素(ADM)40mg/m2靜脈注射,第l、8天;長(zhǎng)春新鹼1.4mg/m2,靜脈注射,第1、8天;光輝霉素(MTH)2mg溶于200m15%葡萄糖液中,2小時(shí)滴完,第l、8、15、22天;每28天為一療程,共三療程。對(duì)病變局限者,可配合放療。
(五)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的化療
1.若無(wú)腦水腫,可先用x線體層掃描定位,給予放射治療。有腦水腫的患者,應(yīng)先用利尿劑甘露醇及大劑量皮質(zhì)激素控制腦水腫。
2.病變廣泛或無(wú)法定位時(shí),可先用易透過(guò)血腦屏障的脂溶性化療藥,如CCNU口服100mg每3-4周1次,MECCNul25mg口服每4~6周1次。
(六)癌性胸腔積液的化療 盡量抽凈胸水,再選用下列化療藥注入胸腔:①消瘤芥40~60mg;②氮芥10mg;⑦噻替派30mg;④絲裂霉素6~8mg;⑤氟脲嘧啶looomg;⑥順氯銨鉑90~120mg。以上化療藥,除順氯銨鉑為每3周注射1次(同時(shí)全身水化)外,一般每周胸腔內(nèi)注射1次。