抗心律失常藥共分為四類,其中胺碘酮是第Ⅲ類抗心律失常藥。
1、適應(yīng)癥
① 房性早搏及室性早搏。
② 對(duì)反復(fù)性陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室性心動(dòng)過速及室顫可防止反復(fù)發(fā)作,也可防止預(yù)激綜合征伴室上性心律失常的發(fā)作及心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療。
③ 其次有抗心絞痛作用。靜注適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速,尤其是伴有預(yù)激綜合征者,也可用于經(jīng)利多卡因治療無效的室性心動(dòng)過速。
④ 用于其它治療無效或不宜采用其它治療的嚴(yán)重心律失常。
依據(jù)其藥理學(xué)特點(diǎn),胺碘酮適用于上述心律失常,尤其合并器質(zhì)性心臟病(冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭)。
2、禁忌癥
① 對(duì)碘過敏者對(duì)本品也可能過敏。
② 胺碘酮可以通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。新生兒血中原藥及代謝物為母體血濃度的 25%。已知碘也可通過胎盤,故孕婦使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
③ 本品及代謝物可從乳汁中分泌,服本品者不宜哺乳。
④ 下列情況應(yīng)禁用:
○ 甲狀腺功能異?;蛴屑韧氛?
○ 碘過敏者;
○ Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯,雙束支傳導(dǎo)阻滯(除非已有起搏器);
○ 病態(tài)竇房結(jié)綜合征。
⑤ 下列情況應(yīng)慎用:
○ 竇性心動(dòng)過緩;
○ Q-T延長(zhǎng)綜合征;
○ 低血壓;
○ 肝功能不全;
○ 肺功能不全;
○ 嚴(yán)重充血性心力衰竭;
○ 心臟明顯增大,尤以心肌病者。
⑥ 白內(nèi)障,心律失常,心源性暈厥,心動(dòng)過緩,房室傳導(dǎo)阻滯忌用。
3、用藥劑量
口服負(fù)荷量600mg/d,每天分3次服用,持續(xù)5天,減量至400mg/d,每天分2次服用,持續(xù)5天,然后減量為維持量100-200mg/d 。
4、靜脈推注
負(fù)荷量150mg稀釋后緩慢推注,不得短于10min,必要時(shí)每15-30min可重復(fù)。靜脈滴注,然后以1mg/分鐘的速度靜滴6h,之后以0.5mg/分速度靜滴維持,根據(jù)病情調(diào)整用量。
5、不良反應(yīng)
① 心血管系統(tǒng)
常見竇性心動(dòng)過緩、一過性竇性停搏或竇房阻滯。也可出現(xiàn)各種房室傳導(dǎo)阻滯或加重原有傳導(dǎo)阻滯。本藥有促心律失常作用,可發(fā)生多形性室性心動(dòng)過速或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速,特別是長(zhǎng)期大劑量服用和伴低鉀血癥時(shí)易于發(fā)生。
② 內(nèi)分泌系統(tǒng)
○ 甲狀腺功能亢進(jìn):發(fā)病率約2%??砂l(fā)生在用藥期間或停藥后。
○ 甲狀腺功能低下:發(fā)生率1%-4%,老年人較多見,可出現(xiàn)典型的甲狀腺功能低下征象,甲狀腺功能檢查TSH下降。停藥后數(shù)月可消退,但粘液性水腫可遺留不消,必要時(shí)可用甲狀腺素治療。
③ 消化系統(tǒng)
可引起便秘,少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、胃腸不適、食欲缺乏。亦可出現(xiàn)肝炎或脂肪浸潤(rùn)、氨基轉(zhuǎn)移酶增高,與療程和劑量有關(guān)。
④ 神經(jīng)系統(tǒng)
少見震顫、共濟(jì)失調(diào)、近端肌無力、周圍神經(jīng)病、顱內(nèi)壓升高、運(yùn)動(dòng)障礙和錐體外系體征等,與劑量及療程有關(guān)。一般停藥或減量后可逐漸消退,但周圍神經(jīng)病(多見于服藥1年以上者)不易消失。
⑤ 眼
服藥3個(gè)月以上者在角膜中及基底層下1/3有黃棕色碘微粒沉著,與療程及劑量有關(guān)。這種沉著物偶可影響視力,但無永久性損害,減量或用1%甲纖維素滴眼后可消失。少數(shù)患者可有光暈,停藥或減藥即可消失。
⑥ 皮膚
長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)皮膚光敏感,與療程及劑量有關(guān)。也可出現(xiàn)皮膚石板藍(lán)樣色素沉著,停藥后經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間(1-2年)才漸退。還可出現(xiàn)過敏性皮疹,停藥后消退較快。
⑦ 呼吸系統(tǒng)
多見于大劑量(一日0.8-1.4g)長(zhǎng)期服藥者,主要引起過敏性肺炎、肺間質(zhì)或肺泡纖維性肺炎。
6、用藥注意事項(xiàng)
① 服藥期間應(yīng)經(jīng)常復(fù)查心電圖,如QT間期明顯延長(zhǎng)(>0.48s)者停用。
② 經(jīng)常注意心率、心律及血壓的變化。如心率小于60次/min者停藥。
③ 部分碘從分子中移出并經(jīng)尿排泄。每天服 200mg胺碘酮?jiǎng)t可排出相當(dāng)于6毫克碘,因此其余大部分碘則通過肝臟排泄由糞便排出。經(jīng)腎臟排泄極少,所以允許腎功能不全的病人應(yīng)用常規(guī)劑量胺碘酮。
④ 本品口服作用的發(fā)生及消除均緩慢。不宜在短期內(nèi)加用過大劑量以期獲得療效,以防過量。
⑤ 用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查。
○ 血壓;
○ 心電圖;
○ 肝功能;
○ 甲狀腺功能,包括 T3、T4及促甲狀腺激素;
○ 肺功能、肺部 X線片;
○ 眼科。
7、其他藥物作用
① 增加華法林的抗凝作用,該作用可自加用本品后 4~6天,持續(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。
② 胺碘酮有加強(qiáng)雙香豆素及華法林的抗凝作用。
③ 此藥還可影響肝素的活性。
④ 增強(qiáng)其他抗心律失常藥對(duì)心臟的作用。
⑤ 與β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑合用可加重竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏及房室傳導(dǎo)阻滯。
⑥ 增加血清地高辛濃度,亦可能增高其他洋地黃制劑的濃度達(dá)中毒水平,當(dāng)開始用本品時(shí)洋地黃類藥應(yīng)停藥或減少50%,如合用應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)其血清濃度。本品有加強(qiáng)洋地黃類藥對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。
⑦ 它與奎尼丁、丙吡胺、慢心律或心律平合用,可引起扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速及室顫。
⑧ 與排鉀利尿藥合用,可增加低血鉀所致的心律失常。
⑨ 增加日光敏感性藥物作用。
⑩ 可抑制甲狀腺攝取123-I、131-I及99m-Tc。
8、合用的注意事項(xiàng)
① 禁止胺碘酮與可致尖端扭轉(zhuǎn)型室速的藥物聯(lián)合應(yīng)用:
○ 抗心律失常藥物,如:雙苯吡乙胺,Ⅰ類抗心律失常藥和索他洛爾;
○ 非抗律失常藥物,如:長(zhǎng)春胺,舒托必利,紅霉素靜脈劑型、噴他脒(非腸道用藥)。
② 下列藥物不宜與胺碘酮聯(lián)合使用:
○ β-受體阻滯劑和鈣通道拮抗劑,如:異搏定、硫氮卓酮。
○ 刺激性瀉藥。
③ 下列藥物與胺碘酮合用時(shí)需特別注意:
○ 可引起低鉀血癥的藥物:利尿劑(單獨(dú)應(yīng)用或合用);皮質(zhì)激素類(糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素),替可克肽;
○ 口服抗凝藥物由于抗凝治療出現(xiàn)危險(xiǎn)性增高,當(dāng)與胺碘酮合用或停用胺碘酮后,均應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原水平和調(diào)整口服抗凝藥用量;
○ 洋地黃因可能出現(xiàn)自律性紊亂(嚴(yán)重心動(dòng)過緩)和房室傳導(dǎo)障礙(協(xié)同作用),除此之外地高辛血藥濃度可升高(由于減少了地高辛清除率之故);
○ 苯妥英可提高苯妥英血藥濃度且伴有過量體征(尤其是神經(jīng)系統(tǒng)體征),應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。一旦出現(xiàn)過量體征,應(yīng)減少苯妥英劑量并檢測(cè)苯妥英血濃度;
○ 全身麻醉和氧氣療法全麻病人有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥,如:對(duì)阿托品無反應(yīng)的心動(dòng)過緩、低血壓,傳導(dǎo)障礙和低心輸出量。少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)合并癥(急性成人窘迫綜合征),有時(shí)可危及生命,大多在手術(shù)后立即出現(xiàn),可能與高濃度氧相互作用有關(guān).因此在手術(shù)前應(yīng)通知麻醉師病人正在應(yīng)用胺碘酮;
○ 環(huán)胞霉素可提高環(huán)胞霉素血濃度。這與藥物清除率下降有關(guān),所以要調(diào)整環(huán)胞霉素劑量。
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